潤寶醫(yī)療網8月1日訊 國內鮮有藥企主動對藥品不良反應進行修改,，大多數是因為出現各種問題了或者輿論監(jiān)督,，國家監(jiān)管部門要求企業(yè)修改,。 “我一直吃高血壓藥，不知為什么這幾天血壓就是降不下來,，是不是藥有問題,？”近日，張大爺突然懷疑降壓藥,，他翻出說明書,，想找找原因，上面的【禁忌】,、【不良反應】項目為“尚不明確”,，藥代動力學欄也是無。 張大爺同事吃的藥說明書上卻密密麻麻寫著各種不良反應,、與其他藥物作用反應等詳細情況,。同為高血壓藥，兩張說明書截然不同,，張大爺向21世紀經濟報道記者表示,，服用該藥近10年，一直沒注意這個區(qū)別,。 翻開一些藥物的說明書會發(fā)現,，類似張大爺這樣的情況并不少見，據21世紀經濟報道記者不完全統(tǒng)計,，截至7月31日,，近10年間國家相關部門發(fā)布了159個關于修訂藥品說明書的公告，涉及807個藥品,，化藥544個,，中成藥244個，其中有679個藥品修訂了不良反應,。 藥品說明書是藥監(jiān)部門審核批準的具有法律效力的文件,，應當包含并詳細注明不良反應信息，并要求藥品生產企業(yè)根據藥品上市后的安全性,、有效性情況及時修改說明書,，國家藥品監(jiān)督管理部門也可以根據藥品不良反應監(jiān)測、藥品再評價結果要求藥品生產企業(yè)修改說明書,。不過,，21世紀經濟報道記者在整理中鮮有發(fā)現藥企主動修改藥品說明書，都是國家職能部門要求后才修改,。 “國外企業(yè)會主動修訂,，因為企業(yè)不想因新的不良反應引起訴訟。中國有數萬個藥品批文,，很多藥品沒有做臨床試驗,，在不良反應,、禁忌方面不詳。”7月31日,，鼎臣醫(yī)藥咨詢創(chuàng)始人史立臣向21世紀經濟報道記者指出,，未來化藥、中藥注射液可能不是修訂問題,，而是補充臨床評價,、臨床試驗完整數據。 807個藥品修訂說明書 規(guī)格與用法用量關聯(lián)性不強,、不良反應尚不明確,、核心要素標示不充分等許多中成藥說明書存在信息不規(guī)范、不完整的問題,，給患者和醫(yī)師造成困惑,，尤其是不良反應、禁忌等對用藥指導起著關鍵作用,，為此及時修改藥品說明書很有必要,。 21世紀經濟報道記者根據國家藥監(jiān)局以及原食藥監(jiān)總局信息整理發(fā)現，從2008-2018年7月31日,，共發(fā)布159個修訂藥品說明書的公告,，涉及807個藥品。 在807個藥品中,，化藥544個,，占比67.41%，中成藥244個,，占比30.24%,，剩下的生物制品19個，占比2.35%,。其中,，679個藥品涉及不良反應項修訂，中成藥149個,，中成藥中注射劑75個,。 自2015年開始，中藥尤其是中藥注射液的說明書修改數量逐年增加,。如2018年以來共計發(fā)布了23個批次75個藥品,，其中中成藥12個批次54個藥品，化藥10個批次20個藥品,。 如2018年3月20日,，國家食藥監(jiān)總局對止痛藥“通滯蘇潤江”膠囊、片劑的藥品說明書修訂規(guī)定：孕婦,、哺乳期和經期婦女禁用,，女性在停藥后數周內不得妊娠，備孕女性慎用,。 中國科學院新疆理化技術研究所發(fā)現,，通滯蘇潤江膠囊每粒含秋水仙堿約14μg。“通滯蘇潤江膠囊”的用法用量為：口服,，一次5～7粒,，一日2次。按每日最大劑量計算,，等于每日服用秋水仙堿0.2mg,。 秋水仙堿具有骨髓抑制等毒性，超劑量攝入會導致多系統(tǒng)功能損害,，死亡率較高,。因此，通滯蘇潤江膠囊不要超適應癥,、超劑量,，不宜長期連續(xù)用藥，用藥期間應定期進行血常規(guī)及肝,、腎功能檢查,。 2017年7月5日，因存在致殘等嚴重不良反應,，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告（2017年第79號）》,，對“全身用氟喹諾酮類藥品”說明書增加黑框警告：嚴重不良反應，包括肌腱炎和肌腱斷裂,，周圍神經病變,，中樞神經系統(tǒng)的影響和重癥肌無力加劇，并修訂【適應癥】,、【不良反應】,、【注意事項】。 同時,，原國家食藥監(jiān)總局要求全身用氟喹諾酮類藥品在【注意事項】里逐一對應說明,。如：使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應,。此類藥品批文超過3000個,，涉及上千藥企。 藥品說明書是藥品信息最基本,、最主要的來源,，其功能是向患者介紹藥品特性，是指導臨床醫(yī)生正確選擇用藥和患者自我藥療的主要依據,，是國家藥品監(jiān)督管理部門審核批準的具有法律效力的文件,。 而之所以修訂說明書,，國家食藥監(jiān)總局解釋，由于藥品在上市前的安全性研究中存在客觀局限性,，藥品上市前臨床研究中,，受到許多客觀因素限制，如病例少,、研究時間短,、試驗對象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴等,。因此,，藥品不良反應存在時滯現象，藥品說明書的修改是動態(tài)的,、不斷完善的,。 不過，目前國內鮮有藥企主動對藥品不良反應修改,，大多數是因為出現各種問題或者輿論監(jiān)督,，國家監(jiān)管部門要求企業(yè)修改。 如2017年底的匹多莫德,，因為輿論持續(xù)發(fā)酵,，存在兒童濫用，引發(fā)對免疫系統(tǒng)破壞等因素,，原國家食藥監(jiān)部門于2018年3月要求匹多莫德生產企業(yè)修改說明書,。 《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》統(tǒng)計，因用藥不當,，我國每年約有3萬名兒童耳聾,，約7000名兒童死亡。我國兒童藥物不良反應率為12.5%,，是成人的2倍,，新生兒更是達到成人的4倍，兒童不合理用藥,、用藥錯誤造成的藥物性損害更嚴重,。 史立臣向21世紀經濟報道記者指出，當初很多藥品審批時沒有做臨床試驗,，所有的一切實驗數據都必須重新做,。“很多企業(yè)不主動修訂，是因為會增加成本,，此前沒有數據的重新做BE試驗等,，目前一個BE試驗價格在800萬-1000萬元。” 一位接近國家藥監(jiān)局的人士指出，我國藥品注冊中原來很多地標升國標的藥品在轉化評價中,，質量安全性與再評價工作都滯后或缺失,，導致上市銷售的很多藥品說明上的【禁忌】、【不良反應】項目為“尚不明確”,，尤其是中成藥,。 “隨著用藥監(jiān)測網絡完善，不良反應反饋系統(tǒng)不斷完善,。”上述業(yè)內人士向21世紀經濟報道記者表示。 中藥注射液不良反應重災區(qū) 21世紀經濟報道記者統(tǒng)計數據看,，從2015年國家啟動一致性評價工作后,，藥品說明書修訂數量增多，尤其是中藥注射液在內的中成藥修改居多,。值得注意的是,，上述244個修改說明書中涉及95個中藥注射液，其中就有75個是因為不良反應而修改,，不良反應占總問題的81.5%,。 如7月19日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關于修訂血塞通注射劑和血栓通注射劑說明書的公告》,，對血塞通注射劑〔血塞通注射液,、注射用血塞通（凍干）〕和血栓通注射劑〔血栓通注射液和注射用血栓通（凍干）〕增加警示語，并對【禁忌】和【注意事項】項進行修訂,。明確兒童禁用,，并應在有搶救條件的醫(yī)療機構使用。 根據最新數據,，在2017年中國公立醫(yī)療機構終端中成藥產品Top20榜單上,，注射用血栓通（凍干）與注射用血塞通（凍干）以73.4億元、56.6億元的銷售額分列第一,、三位,。 值得注意的是，2017年新版醫(yī)保目錄限制26個中藥注射劑在二級以上醫(yī)療機構使用,，血塞通注射劑,、血栓通注射劑在列。 此前,，中國藥學會醫(yī)院藥學專業(yè)委員會用藥安全專家組組長,、北京大學第三醫(yī)院藥劑科原副主任張曉樂指出，中成藥把中藥飲片做成一定劑型,，不用煎煮,，很多中成藥都是非處方藥，患者可以去藥店直接購買使用。但中藥說明書僅區(qū)區(qū)幾百字,，一些涉及用藥安全的項下寫著“尚不明確”“不詳”,。 “這樣的說明書不僅不方便患者用藥，也給用藥安全帶來隱患,；同時,，藥師要指導患者用藥，需要去查文獻,、技術標準才能搞清這些藥能不能給孕婦,、兒童、老年人等特殊人群使用,。”張曉樂說,。 在史立臣看來，未來藥品說明書修改的重點是包括中藥注射液在內的中成藥,，尤其是一些用量大,、適應癥廣而禁忌、不良反應“尚不明確”或“尚無”的產品,。 一位業(yè)內資深人士也向21世紀經濟報道記者指出,，對于包括中藥注射液在內的藥品，應該根據最新學術水平,，從藥理學,、藥劑學、臨床醫(yī)學,、藥物流行病學,、藥物經濟學及藥物政策等方面，對已批準上市的藥品在人群中的療效（有效性）,、不良反應（安全性）,、用藥方案、穩(wěn)定性等是否符合安全,、有效,、經濟合理用藥原則作出科學評議，并提供有說服力的臨床追蹤數據,。 另外,，部分中成藥規(guī)格與用法用量關聯(lián)性不強，也給患者和醫(yī)生造成困惑,。此前上海中醫(yī)藥大學課題組對60194個中藥制劑文號規(guī)格的描述統(tǒng)計,，近90%的中藥文號在說明書“規(guī)格”項下沒有標示單劑量藥品的含藥量，而是以重量,、裝量等來標示規(guī)格,。 據了解,，原國家食藥監(jiān)總局亦發(fā)布《中成藥規(guī)格表述技術指導原則》，對中成藥說明書作出規(guī)范,，如連花清瘟顆粒,，依據《原則》，其規(guī)格應表述為每1g相當于飲片××g,。 彼時,，有媒體對《原則》解讀為至少90%的中成藥須修改說明書。就此,，原國家食藥監(jiān)總局藥品化妝品注冊管理司相關負責人說：“監(jiān)管部門考慮到企業(yè)成本,，目前不會強制規(guī)范，鼓勵企業(yè)依據自身情況有計劃地,、自主地規(guī)范,。” 不過，據21世紀經濟報道記者了解,，上述《原則》沒有強制執(zhí)行時間表。有報道稱,，如果企業(yè)幾年都不愿自覺規(guī)范,，監(jiān)管部門將通過藥品上市許可持有人責任落實、藥品再注冊等措施形成倒逼態(tài)勢,。
