利用仿生礦化技術(shù)給腺病毒載體艾滋病疫苗表面添加一層納米薄膜,，從而有效克服針對(duì)載體的預(yù)存免疫的不良影響,。
通過(guò)生物礦化技術(shù)，科學(xué)家們研發(fā)了一種能逃避體內(nèi)預(yù)存抗體的增強(qiáng)型疫苗,，為包括HIV疫苗在內(nèi)的疫苗優(yōu)化與改造提供了一種全新思路,。基于該項(xiàng)技術(shù)研發(fā)的HIV疫苗目前已通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),，相關(guān)論文近日在線發(fā)表于材料科學(xué)國(guó)際權(quán)威期刊《先進(jìn)材料》上,。
人類自1981年發(fā)現(xiàn)艾滋病，1983年分離到HIV并證實(shí)它是致病病毒以來(lái),，全世界的科學(xué)家一直在探索如何研發(fā)出有效的艾滋病疫苗,。30多年以來(lái)，科學(xué)界進(jìn)行了近200種艾滋病疫苗的初期臨床試驗(yàn),，但絕大多數(shù)以失敗告終,。
“我認(rèn)為主要的原因，還是人類對(duì)HIV病毒的生物學(xué),、免疫學(xué)及其兩者相互作用關(guān)系,，仍然缺乏深刻和全面的認(rèn)識(shí)?；仡橦IV疫苗的研發(fā)史,，設(shè)計(jì)有效的疫苗就猶如大海撈針。”中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員陳凌介紹說(shuō),。
HIV疫苗研發(fā)史上,，有一件影響深遠(yuǎn)的事：15年前的2000年，美國(guó)默克公司研發(fā)了一種基于腺病毒載體的艾滋病疫苗,，曾被行內(nèi)專家認(rèn)為#!有希望成功,，并在全球多地開(kāi)展了多達(dá)6000人的試驗(yàn)，但是2007年中期發(fā)現(xiàn)該疫苗沒(méi)有取得保護(hù)效果,。
陳凌是這一疫苗的#$發(fā)明人,，“失敗的原因可能包括多個(gè)因素，但其中之一可能就是由于大多數(shù)人體內(nèi)存在抗腺病中和抗體,，它能‘中和’作為艾滋病疫苗的腺病毒載體,，令疫苗失效。很有必要尋找能提高腺病毒載體疫苗有效性的方法,?！?/p>
腺病毒已被廣泛作為重組基因治療和疫苗載體，包括用于研發(fā)新型的艾滋病疫苗和埃博拉疫苗,。在浙江大學(xué)唐?？到淌诘膶?shí)驗(yàn)室，針對(duì)攜帶艾滋病抗原的腺病毒載體進(jìn)行了改造,。
浙大求是高等研究院王曉雨博士介紹說(shuō),，“我們嘗試用生物礦化的方法，給疫苗‘穿上’一層磷酸鈣的薄膜外衣,，這樣,，腺病毒載體就無(wú)法被體內(nèi)的免疫預(yù)存識(shí)別，以此提升疫苗的性能,?！边@種方法被稱為病毒仿生礦化技術(shù)。
“利用這種技術(shù)我們能夠?qū)⒐δ苄圆牧稀诓《颈砻?，并賦予病毒本身并不具備的新功能,，讓穿了衣服的病毒為人類‘做好事’?！蓖鯐杂暾f(shuō),。
“‘武裝’過(guò)的疫苗猶如把疫苗裝進(jìn)了‘特洛伊木馬’，它可有效地突破機(jī)體內(nèi)針對(duì)腺病毒本身的中和抗體的防線,，成功進(jìn)入細(xì)胞城堡內(nèi)部,。”廣州生物醫(yī)藥與健康研究院孫彩軍博士說(shuō),，一旦疫苗進(jìn)入細(xì)胞城堡里面后,，在體內(nèi)溶酶體的酸性環(huán)境下,，疫苗很快就從“木馬”中破殼而出，并引發(fā)一系列的免疫應(yīng)答,。
“如果沒(méi)有這層外衣,，腺病毒載體疫苗就如同在密布著抗腺病毒中和抗體的環(huán)境中裸奔，絕大部分疫苗在接觸到細(xì)胞之前,，就會(huì)被那些中和抗體中和掉,，無(wú)法表達(dá)抗原和誘發(fā)免疫應(yīng)答?！?/p>
改造后的疫苗在中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn),。“我們發(fā)現(xiàn),，經(jīng)病毒仿生礦化技術(shù)處理后的疫苗,，在小鼠體內(nèi)能激發(fā)更有效的免疫應(yīng)答，顯著地提高了HIV疫苗的免疫效果,?！睂O彩軍說(shuō)。
陳凌說(shuō),，為了尋找到最終有效的HIV 疫苗，目前大多數(shù)科研工作者認(rèn)為應(yīng)該嘗試多種不同類型的疫苗聯(lián)合使用以期找到#!佳組合,。
“這項(xiàng)#!新的研究提出了一種基于仿生學(xué)的體內(nèi)預(yù)存抗體規(guī)避策略,，從材料學(xué)的角度為疫苗的優(yōu)化和改造提供了一種全新思路。但目前還是一個(gè)新概念,，其實(shí)用性還有待進(jìn)一步探討,。”
