醫(yī)藥網(wǎng)5月6日訊　　4月30日,，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)同時(shí)掛出18個(gè)征求意見稿,，向社會(huì)公開征求意見，意見反饋截止日期為2020年5月30日,。 　　5個(gè)化學(xué)藥品注冊(cè)及變更相關(guān)配套文件 　　《化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）》 　　《已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求（征求意見稿）》 　　《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》 　　《化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南（征求意見稿）》 　　《化學(xué)藥品變更受理審查指南（征求意見稿）》 　　6個(gè)中藥注冊(cè)及變更相關(guān)配套文件 　　《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定（征求意見稿）》 　　《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）》 　　《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求（征求意見稿）》 　　《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》 　　7個(gè)生物制品注冊(cè)及變更相關(guān)配套文件 　　《生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）》 　　《已上市生物制品變更事項(xiàng)分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）》 　　《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》 　　《生物制品注冊(cè)受理審查指南（第一部分 預(yù)防用生物制品）（征求意見稿）》 　　《生物制品注冊(cè)受理審查指南（第二部分 治療類生物制品）（征求意見稿）》 　　《生物制品注冊(cè)受理審查指南（第三部分 按生物制品管理的體外診斷試劑）（征求意見稿）》 　　《生物制品變更審查指南（征求意見稿）》 　　化藥：增加“境外已上市境內(nèi)未上市化學(xué)藥品”分類 　　對(duì)比化學(xué)藥品注冊(cè)及變更相關(guān)配套文件的征求意見稿,，與2020新版《藥品注冊(cè)管理辦法》可發(fā)現(xiàn)，對(duì)于化學(xué)藥品注冊(cè)分類有了更新：除已有的創(chuàng)新藥,、改良型新藥和仿制藥三類外,，還增加了“境外已上市境內(nèi)未上市化學(xué)藥品”的分類。 　　這一部分的增加可以說(shuō)是回應(yīng)了上位法公布時(shí)業(yè)內(nèi)人士就國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)實(shí)情況提出的補(bǔ)充意見,。 　　按照起草說(shuō)明的表述,，注冊(cè)分類是按照物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性原創(chuàng)性，將新藥分為創(chuàng)新藥,，改良型新藥,，均為境內(nèi)外未上市的藥品，且具有臨床價(jià)值,。境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥根據(jù)其仿制的原研產(chǎn)品是否已在境內(nèi)上市,，分為3類和4類。將已在境外上市的藥品劃分為5類,，5.1類為原研藥品和改良型藥品,，5.2類為仿制藥。 　　結(jié)合同時(shí)發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南（第一部分+注冊(cè)分類1,、2,、5.1類）（征求意見稿）》來(lái)看，5.1類將按照新藥管理,。因此對(duì)于監(jiān)測(cè)期內(nèi)同品種注冊(cè)的限制,，則繼續(xù)按照“新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，不再受理其他申請(qǐng)人的同品種注冊(cè)申請(qǐng),；已批準(zhǔn)臨床的,，可受理申報(bào)上市許可申請(qǐng)”。 　　從《受理指南》（征求意見稿）來(lái)看,，此前《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》中的新要求,、新概念和新提法均被納入，如加快上市注冊(cè)程序,、生物等效性備案,、檢驗(yàn)串聯(lián)改并聯(lián)等業(yè)內(nèi)關(guān)注度高的內(nèi)容均有涉及。 　　此外,，為進(jìn)一步促進(jìn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，同時(shí)為藥品注冊(cè)電子提交（eCTD）打好基礎(chǔ),，結(jié)合去年4月已發(fā)布《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》官方中文版,，因此此次在征求意見稿中也明確所有藥品上市、臨床試驗(yàn)和原料藥申請(qǐng)均按照CTD格式申報(bào),。 　　中藥：明確同名同方藥豁免臨床試驗(yàn)條件 人用經(jīng)驗(yàn)整合進(jìn)審評(píng)證據(jù)體系 　　古典名方復(fù)方制劑和同名同方藥,，是2020新版《藥品注冊(cè)管理辦法》中明確的兩大分類,。此次《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定（征求意見稿）》不僅明確了了同名同方藥的定義——指通用名稱、處方,、劑型,、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同,，且在安全性,、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑,。另外,，征求意見稿也強(qiáng)調(diào)對(duì)照同名同方藥的選擇應(yīng)有充分證據(jù)。要求注冊(cè)申請(qǐng)人在申請(qǐng)藥品上市時(shí)提供對(duì)照同名同方藥安全性,、有效性方面充分的循證證據(jù),，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗(yàn)資料。 　　同時(shí)也明確與對(duì)照藥比較的臨床試驗(yàn)需為Ⅲ期臨床,、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用非劣性設(shè)計(jì),。有效成份中藥可通過(guò)生物等效性試驗(yàn)證明其與對(duì)照同名同方藥的一致性。若申請(qǐng)注冊(cè)的同名同方藥與對(duì)照同名同方藥的藥材基原,、飲片炮制,、出膏率、有效（或指標(biāo)）成份的含量及含量轉(zhuǎn)移率,、指紋或特征圖譜等保持一致的,，則可豁免臨床試驗(yàn)。 　　此外,，考慮到中藥新藥在上市前多已有一定的人用經(jīng)驗(yàn),，或處方來(lái)源于經(jīng)方、驗(yàn)方,，或已制成醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑,。有些科研方也會(huì)通過(guò)臨床科研的開展而獲得初步的中藥人用經(jīng)驗(yàn)。此次《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定（征求意見稿）》中也明確了人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)要求與申報(bào)資料合理減免,，把已有的中藥人用經(jīng)驗(yàn)整合入中藥的審評(píng)證據(jù)體系,，成為構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批技術(shù)評(píng)價(jià)體系的切入點(diǎn)。不僅明確了中藥人用經(jīng)驗(yàn)作為支持中藥安全性,、有效性證據(jù)的要求,；也明確了可減免相應(yīng)申報(bào)資料的情形；還提出引入真實(shí)世界研究作為中藥人用經(jīng)驗(yàn),。 　　生物制品：注冊(cè)分類根據(jù)申報(bào)時(shí)成熟程度界定 　　生物制品的注冊(cè)在2020新版《藥品注冊(cè)管理辦法》中已明確按照生物制品創(chuàng)新藥,、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類似藥）等進(jìn)行分類。在此次發(fā)布的《生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）》中,，則對(duì)預(yù)防用生物制品（疫苗）,、治療用生物制品和按生物制品管理的體外診斷試劑進(jìn)行分別的表述。生物制品按新藥程序申報(bào)注冊(cè),；體外診斷試劑以及肌肉注射的普通或者特異性人免疫球蛋白,、人血白蛋白等按規(guī)定免做臨床試驗(yàn)的，可以直接提出上市申請(qǐng),。注冊(cè)分類應(yīng)根據(jù)申報(bào)注冊(cè)時(shí)制品所處的成熟程度進(jìn)行界定,，審評(píng)過(guò)程中不再更改。 　　從疫苗的注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求來(lái)看,，增加了不少嚴(yán)格的細(xì)節(jié),。如在2017版《藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》中歸到改良型疫苗的新佐劑疫苗，此次在1類創(chuàng)新型疫苗中管理,。而對(duì)于境外申請(qǐng)人申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)開展未成年人用疫苗臨床試驗(yàn)的,，則提出應(yīng)至少取得境外含目標(biāo)人群的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（為應(yīng)對(duì)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門認(rèn)定急需的其他疫苗除外）。 　　治療用生物制品同樣按照產(chǎn)品成熟程度,，分為三大類,，按照《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD》（以下簡(jiǎn)稱CTD）撰寫申報(bào)資料。不過(guò)文件也提醒,，由于生物制品不斷發(fā)展創(chuàng)新以及申報(bào)的階段性,，申報(bào)資料具體內(nèi)容除應(yīng)符合CTD格式要求外，還應(yīng)符合不斷更新的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則的要求,。如果認(rèn)為不必提交申報(bào)資料要求的某項(xiàng)或某些研究,，需提出支持的充分依據(jù)。 　　對(duì)于按照生物制品管理的體外診斷試劑（包括用于血源篩查的體外診斷試劑,、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑等）則分為創(chuàng)新型體外診斷試劑和境內(nèi)外已上市的體外診斷試劑兩大類,。若是境外申請(qǐng)人，則要求應(yīng)提供在境外完成的臨床試驗(yàn)資料,、境外臨床使用情況的總結(jié)報(bào)告和在中國(guó)境內(nèi)完成的臨床試驗(yàn)資料,。