12月3日,，國家食品和藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布《關(guān)于62家企業(yè)撤回87個(gè)藥品注冊申請的公告（2015年第259號）》，繼90家企業(yè)撤回164個(gè)藥品注冊申請后,，又有62家企業(yè)撤回87個(gè)藥品注冊申請,。至此，1622個(gè)自查核查品種中已有近4成撤回或不批準(zhǔn),，而其中絕大多數(shù)都是仿制藥,。
多數(shù)仿制藥或出局
根據(jù)來自食藥監(jiān)總局的數(shù)據(jù)顯示，我國仿制藥行業(yè)現(xiàn)有藥品批準(zhǔn)文號接近19萬個(gè),，其中化學(xué)藥12.2萬個(gè),，約占2/3，其余為中藥和生物制劑,。由于我國在化學(xué)藥研制上長期落后,、自主創(chuàng)新嚴(yán)重不足，12.2萬個(gè)化學(xué)藥品中95%以上是仿制藥,?！叭绻凑諊H上嚴(yán)格的創(chuàng)新藥定義，恐怕99%都是仿制藥,?！卑磾?shù)量講，中國絕對是仿制藥#$大國,；從質(zhì)量看,，中國基本是仿制藥的山寨之國。
仿制藥是世界醫(yī)藥界特有的藥品研發(fā)與生產(chǎn)制度,，從嚴(yán)格意義上講,，2007年7月10日國家食藥監(jiān)局頒布《藥品注冊管理辦法》（局令第28號），我國仿制藥的質(zhì)量才開始與國際接軌,。仿制藥的一致性評價(jià),，將逐步在十年內(nèi)解決。在規(guī)定期限內(nèi)未通過質(zhì)量一致性評價(jià)的仿制藥,，退出市場,。質(zhì)量一致性評價(jià)工作首先在2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準(zhǔn)上市的仿制藥中進(jìn)行。
仿制藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)提高
從仿制藥企業(yè)的角度講，嚴(yán)格審批標(biāo)準(zhǔn)似乎對危機(jī)仿制藥企業(yè)的生存,，這確實(shí)是不爭的事實(shí),，但是，從中國經(jīng)濟(jì)的大方向上看,，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)太低,，使得中國制藥企業(yè)難以像印度一樣向全世界銷售高質(zhì)量仿制藥，政策制定者已經(jīng)認(rèn)識到了這個(gè)問題,，出口高質(zhì)量仿制藥已經(jīng)成為國內(nèi)仿制藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型的一種選擇,。
其實(shí)，已經(jīng)不少藥企通過OEM貼牌或者自主品牌的方式把國產(chǎn)高質(zhì)量仿制藥打入了歐美等發(fā)達(dá)國家市場,，這也說明,，國內(nèi)有些藥企是能夠達(dá)到和原研藥一致的質(zhì)量，只是現(xiàn)在仿制藥的惡性價(jià)格競爭,，使得仿制藥產(chǎn)業(yè)走入歧途，而提升審批標(biāo)準(zhǔn)才能促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)健康的發(fā)展,，未來的中國醫(yī)藥市場上,，仿制藥和原研藥將真正地進(jìn)行公平的競爭，而不是各走各路,，或是“關(guān)公戰(zhàn)秦瓊”,。
藥品質(zhì)量“保衛(wèi)戰(zhàn)”歷程
7月22日
食藥總局發(fā)布關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號），要求企業(yè)對已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗(yàn)情況開展自查,，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí),、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整,。這一事件被業(yè)內(nèi)稱為“七二二慘案”,，今年的“海嘯”，由此開始,。
8月18日
國務(wù)院發(fā)布關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見（國發(fā)〔2015〕44號）,。
8月19日
食藥總局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步做好藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作有關(guān)事宜的公告（2015年第166號）》，再次強(qiáng)調(diào)自查,，并給予了“坦白從寬”的處理辦法：在8月25日前主動撤回申請的申請人,，總局不予公布。
8月28日
《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查情況的公告（2015年第169號）》發(fā)布,，食藥總局兌現(xiàn)承諾,，對于主動撤回的317個(gè)申請的申請人并未進(jìn)行公示。
9月9日
食藥總局發(fā)布172號文,，對于遞交了自查資料的1094個(gè)品種,，公布參與其臨床試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或CRO名單，并要求這些機(jī)構(gòu)主動開展自查,，發(fā)現(xiàn)存在不真實(shí)問題的,，應(yīng)主動將情況報(bào)告國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊管理司,，并督促申請人主動退回申請，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布退回的申請人和品種名單,，不予核查及立案調(diào)查,。再一次給了臨床機(jī)構(gòu)和申請人“悔過”的機(jī)會。
10月25日
食藥總局正式啟動臨床數(shù)據(jù)的現(xiàn)場核查,，文告至此后開始密集出臺,。
11月6日
《關(guān)于廣東百科制藥有限公司等八個(gè)企業(yè)撤回注冊申請的公告（2015年第222號）》發(fā)布，食藥總局首次公示主動撤回申請的企業(yè)名單,，包括了廣東百科制藥有限公司,、海南雙成藥業(yè)股份有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司等,。這8家企業(yè)無疑是沒有及時(shí)在規(guī)定時(shí)間8月25日前認(rèn)清局勢,。
11月11日
食藥總局又發(fā)布了《關(guān)于8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊申請不予批準(zhǔn)的公告》，正式開鍘刀了,，其后引發(fā)了一連串的連鎖反應(yīng),。
11月26日
90家企業(yè)主動撤回申請后被公示，涉及164個(gè)藥品注冊申請,。
12月3日
又有62家企業(yè)撤回87個(gè)注冊申請被公示,。
名詞解釋
仿制藥
是指與商品名藥在劑量、安全性和效力,、質(zhì)量,、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品（copy）。仿制藥是世界醫(yī)藥界特有的藥品研發(fā)與生產(chǎn)制度,，起源于1984年美國食品藥品監(jiān)督局,，后被歐洲、日本等發(fā)達(dá)國家采用,。在仿制藥品許可中,，其生物利用度是指仿制藥品經(jīng)測試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的+/-20%。因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證,。
很多仿制藥品成分中含不同添加劑及內(nèi)在成分物質(zhì),，此有別于原研發(fā)藥廠的藥物，故認(rèn)為不具有生物等效性,。仿制藥只是復(fù)制了原研發(fā)藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu),，而原研發(fā)藥中其他成分的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異,。
原研藥
原研藥主要指原創(chuàng)性新藥,，經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市。需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元，目前只有大型跨國制藥企業(yè)才有能力研制,。在我國,，“原研藥”主要是指過了專利保護(hù)期的進(jìn)口藥。
原研藥在國際上的通俗叫法是品牌藥,，是指在世界上#$個(gè)研制出某一藥物的公司品牌,。原研藥上市前，一般需要經(jīng)過嚴(yán)格的動物實(shí)驗(yàn),、人體臨床一,、二、三期實(shí)驗(yàn),，然后經(jīng)四期臨床放大實(shí)驗(yàn)證明療效準(zhǔn)確,、安全可靠后才能向市場推廣。
附件：CFDA關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告
11月11日,，國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》,，并于當(dāng)日起實(shí)施?！豆妗芬?，加快臨床急需等藥品的審批。公告指出,，對防治艾滋病、惡性腫瘤,、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊申請,；兒童用藥注冊申請；老年人特有和多發(fā)疾病用藥注冊申請,；列入國家科技重大專項(xiàng)和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品注冊申請,；使用先進(jìn)技術(shù)、創(chuàng)新治療手段,、具有明顯治療優(yōu)勢的臨床急需用藥注冊申請等,，將實(shí)行單獨(dú)排隊(duì)，加快審評審批,。
以下為公告的詳細(xì)內(nèi)容：
根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》,、《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）等有關(guān)規(guī)定，為解決藥品注冊申請積壓問題,，提高藥品審評審批質(zhì)量和效率,，經(jīng)國務(wù)院同意，實(shí)行如下藥品注冊審評審批政策?，F(xiàn)予以公告：
一,、提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)
仿制藥按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評審批。其中，對已在中國境外上市但尚未在境內(nèi)上市藥品的仿制藥注冊申請,，應(yīng)與原研藥進(jìn)行生物等效性研究并按國際通行技術(shù)要求開展臨床試驗(yàn),，所使用的原研藥由企業(yè)自行采購，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請一次性進(jìn)口,；未能與原研藥進(jìn)行對比研究的,，應(yīng)按照創(chuàng)新藥的技術(shù)要求開展研究。
已經(jīng)受理的仿制藥注冊申請,，實(shí)行分類處理：
（一）中國境內(nèi)已有批準(zhǔn)上市原研藥,，申請注冊的仿制藥沒有達(dá)到與原研藥質(zhì)量和療效一致的，不予批準(zhǔn),。
（二）中國境外已上市但境內(nèi)沒有批準(zhǔn)上市原研藥,，申請仿制藥注冊的企業(yè)可以選擇按原規(guī)定進(jìn)行審評審批，但在藥品批準(zhǔn)上市3年內(nèi)需按照國發(fā)〔2015〕44號文件規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評價(jià),，未通過一致性評價(jià)的注銷藥品批準(zhǔn)文號,；企業(yè)也可以選擇撤回已申報(bào)的注冊申請，改按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào),。對上述重新申報(bào)的注冊申請實(shí)行優(yōu)先審評審批,，批準(zhǔn)上市后免于進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評價(jià)。
對申報(bào)上市的仿制藥注冊申請,，首先審查藥學(xué)研究的一致性,，藥學(xué)研究未達(dá)到要求的，不再對其他研究資料進(jìn)行審查,，直接作出不予批準(zhǔn)決定,。
二、規(guī)范改良型新藥的審評審批
對改變原研藥劑型,、酸根,、堿基和給藥途徑等的藥品注冊申請，申請人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢,；無法證明具備上述優(yōu)勢的,，不予批準(zhǔn)。改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊申請除外,。
三,、優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請的審評審批
對新藥的臨床試驗(yàn)申請，實(shí)行一次性批準(zhǔn),，不再采取分期申報(bào),、分期審評審批的方式；審評時(shí)重點(diǎn)審查臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性和對安全性風(fēng)險(xiǎn)的控制,，保障受試者的安全,。加強(qiáng)臨床試驗(yàn)申請前及過程中審評人員與申請人的溝通交流,，及時(shí)解決注冊申請和臨床試驗(yàn)過程中的問題。申請人需按要求及時(shí)補(bǔ)報(bào)#!新研究資料,。在Ⅰ期,、Ⅱ期臨床試驗(yàn)完成后，申請人應(yīng)及時(shí)提交試驗(yàn)結(jié)果及下一期臨床試驗(yàn)方案,。未發(fā)現(xiàn)安全性問題的,，可在與藥審中心溝通后轉(zhuǎn)入下一期臨床試驗(yàn)。申請人應(yīng)如實(shí)報(bào)告臨床試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件,，按時(shí)提交研究年度報(bào)告,；對不能控制臨床試驗(yàn)安全性風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)立即停止臨床試驗(yàn),。藥審中心與申請人當(dāng)面溝通,，應(yīng)當(dāng)場形成會議紀(jì)要列明議定事項(xiàng)。
自2015年12月1日起,，仿制藥生物等效性試驗(yàn)由審批制改為備案制,。申請人應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則和國際通行技術(shù)要求與原研藥進(jìn)行全面的質(zhì)量對比研究，保證與原研藥質(zhì)量的一致性,；生物等效性試驗(yàn)用樣品的處方,、工藝、生產(chǎn)線應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)保持一致,。申請人開展生物等效性試驗(yàn)前,，應(yīng)按國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的管理規(guī)定與技術(shù)要求于試驗(yàn)前30天向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交備案資料。試驗(yàn)過程中,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)現(xiàn)不符合相關(guān)規(guī)定的,，可隨時(shí)要求申請人暫停試驗(yàn)。
四,、實(shí)行同品種集中審評
對本公告公布之日前已經(jīng)受理的相同品種，按照統(tǒng)一的審評標(biāo)準(zhǔn)和尺度組織力量進(jìn)行集中審評,。對不符合規(guī)定的,，及時(shí)作出不予批準(zhǔn)的決定；符合規(guī)定的,，按申報(bào)順序依次作出審批決定并制發(fā)批準(zhǔn)證明文件,。
五、允許申請人主動撤回不符合條件的藥品注冊申請
對已經(jīng)受理的存在研究資料缺項(xiàng),、數(shù)據(jù)不全,、試驗(yàn)未完成、未與原研藥進(jìn)行全面比對研究,、未對雜質(zhì)和毒性物質(zhì)進(jìn)行全面評價(jià),、處方工藝試驗(yàn)不完整等重大缺陷的藥品注冊申請,，允許申請人主動撤回，完善后重新申報(bào),。技術(shù)審評過程中發(fā)現(xiàn)上述問題之一的,，直接作出不予批準(zhǔn)的決定。對申報(bào)資料不完整但具備審評條件的藥品注冊申請,，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心一次性告知申請人補(bǔ)充資料,；補(bǔ)充資料提交后，原則上不再要求申請人補(bǔ)充資料,，只作出批準(zhǔn)或不予批準(zhǔn)的決定,。
六、嚴(yán)格審查藥品的安全性和有效性
發(fā)現(xiàn)有下列情形的,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局及時(shí)公布相關(guān)品種名單：（1）活性成分不明確,、結(jié)構(gòu)不清楚或療效可能不確切的；（2）安全性可能存在風(fēng)險(xiǎn)的,。
自名單公布之日起,，對列入上述名單的品種作以下處理：
（一）國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評價(jià)中心將其納入安全風(fēng)險(xiǎn)重點(diǎn)監(jiān)測范圍。凡有證據(jù)證明該藥品療效不確切,、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的,，立即撤銷藥品批準(zhǔn)文號。
（二）相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)開展相關(guān)產(chǎn)品再評價(jià),，并于3年內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交再評價(jià)結(jié)果,。逾期未提交再評價(jià)結(jié)果或未通過再評價(jià)的，撤銷藥品批準(zhǔn)文號,。
（三）仿制上述品種的注冊申請,，不予受理；已經(jīng)受理的,，不予批準(zhǔn),。
對2008年集中審評遺留的未批準(zhǔn)的藥品注冊申請，目前申請人仍未解決安全性,、有效性和質(zhì)量可控性問題的,，以及難以確認(rèn)研制資料真實(shí)性的，一律作出不予批準(zhǔn)的決定,。
七,、加快臨床急需等藥品的審批
符合下列條件之一的，實(shí)行單獨(dú)排隊(duì),，加快審評審批,。
（一）防治艾滋病、惡性腫瘤,、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊申請,；
（二）兒童用藥注冊申請,；
（三）老年人特有和多發(fā)疾病用藥注冊申請；
（四）列入國家科技重大專項(xiàng)和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品注冊申請,；
（五）使用先進(jìn)技術(shù),、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的臨床急需用藥注冊申請,；
（六）轉(zhuǎn)移到中國境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊申請,；
（七）申請人在歐盟、美國同步申請并獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗(yàn)的新藥臨床試驗(yàn)申請,，或在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在歐盟,、美國同步申請上市且已通過其藥品審批機(jī)構(gòu)現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請；
（八）臨床急需且專利到期前3年的藥品臨床試驗(yàn)申請和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請,。
自2015年12月1日起,，申請人可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心提出加快審評的申請。
國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同有關(guān)部門制定和發(fā)布藥品注冊申請優(yōu)先審評審批的有關(guān)政策,，鼓勵(lì)市場短缺和創(chuàng)新藥品的研發(fā)和生產(chǎn),。國家衛(wèi)生計(jì)生委、工業(yè)和信息化部根據(jù)藥品采購情況和生產(chǎn)供應(yīng)情況建立短缺藥品定期溝通機(jī)制,，提出加快審批的建議,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同有關(guān)部門確定納入加快審批的范圍。
八,、嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為
對已經(jīng)受理的完成臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品注冊申請,，申請人已按要求完成自查并報(bào)告結(jié)果的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將根據(jù)審評進(jìn)度,，逐一進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查,；發(fā)現(xiàn)存在弄虛作假問題的即立案調(diào)查，相應(yīng)注冊申請不予批準(zhǔn),。
對參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的申請人,、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織及其直接責(zé)任人,，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的有關(guān)規(guī)定查處,，并將其列入黑名單，向社會公布相關(guān)組織機(jī)構(gòu)代碼,、人員身份證號碼等信息。涉嫌犯罪的,，移交公安機(jī)關(guān)調(diào)查處理,。
對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的申請人，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》第七十條和《藥品注冊管理辦法》#$百六十七條的規(guī)定,，自發(fā)現(xiàn)之日起,，3年內(nèi)不受理其申報(bào)該品種的藥品注冊申請,，1年內(nèi)不受理其所有藥品注冊申請，已經(jīng)受理的不予批準(zhǔn),。食品藥品監(jiān)管部門將組織對該申請人此前獲得的藥品批準(zhǔn)證明文件進(jìn)行追溯檢查,，發(fā)現(xiàn)弄虛作假行為的，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第八十二條的規(guī)定,，撤銷相關(guān)藥品批準(zhǔn)證明文件,，5年內(nèi)不受理其所有藥品注冊申請。
對參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),，責(zé)令限期整改,，整改完成前不接受其參與研究的申報(bào)資料，經(jīng)整改仍不符合要求的,，取消其相關(guān)試驗(yàn)資格,。對弄虛作假主要研究者參與研究并已受理的所有注冊申請不予批準(zhǔn)。對同一專業(yè)出現(xiàn)兩個(gè)及以上臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假行為的,，其專業(yè)內(nèi)已受理的所有注冊申請不予批準(zhǔn),；對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)出現(xiàn)三個(gè)及以上臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假行為的，涉及該機(jī)構(gòu)已受理的所有注冊申請不予批準(zhǔn),。對參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的主要研究者,，食品藥品監(jiān)管部門將有關(guān)信息通報(bào)衛(wèi)生行政部門，由衛(wèi)生行政部門依照《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》等有關(guān)規(guī)定,，追究臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)直接責(zé)任人的責(zé)任,。
申請人在國家食品藥品監(jiān)督管理總局核查前主動申請撤回的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布撤回的申請人和品種名單,，不予核查及立案調(diào)查,。
九、引導(dǎo)申請人理性申報(bào)
發(fā)布《限制類藥品審批目錄》,，對已有多個(gè)藥品批準(zhǔn)文號且有多家企業(yè)生產(chǎn),，生產(chǎn)供應(yīng)能力已遠(yuǎn)超臨床使用需求的藥品注冊申請予以限制；限制類目錄將定期更新,。及時(shí)向社會公開藥品注冊受理及審評信息,，引導(dǎo)企業(yè)有序研發(fā)和理性申報(bào)。
十,、規(guī)范藥品注冊復(fù)審工作
國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心應(yīng)將技術(shù)審評不予通過的審評意見告知申請人,；申請人持有異議的，可提出復(fù)審申請,，由藥品審評中心組織相關(guān)領(lǐng)域的臨床專家,、藥理學(xué)家、毒理學(xué)家,、統(tǒng)計(jì)學(xué)家,、法律專家,、患者代表等，聽取審評專家和申請人的意見,，公開論證,，按少數(shù)服從多數(shù)的原則形成最終復(fù)審意見。
本公告自發(fā)布之日起實(shí)施,。此前發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)管管理局令第28號）等相關(guān)規(guī)定,，與本公告不一致的，以本公告為準(zhǔn),。
（綜合自生物谷,、新京報(bào)、國家食藥監(jiān)局）
