潤寶醫(yī)療網8月8日訊 今年5月，諾華Zolgensma獲美國FDA批準,，成為全球首個治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法,，業(yè)界關注的焦點不僅在于其滿足了亟待滿足的臨床需求，超過200萬美元的“天價”治療費用更引發(fā)了全行業(yè)的震驚和討論,。 然而,，短短兩個月過去，這一產品卻陷入了巨大的麻煩,。據(jù)美國FDA和海外媒體披露,，在諾華提交的一份生物制品許可申請（BLA）中，一部分研究資料涉嫌數(shù)據(jù)操控,。FDA代理局長Ned Sharpless博士表示：“FDA將盡全力采取行動,，如果適當?shù)脑挘赡馨袷禄蛐淌绿幜P,。” 
數(shù)據(jù)問題引監(jiān)管重視 Zolgensma由AveXis公司研發(fā)和生產,，2018年4月諾華以87億美元大手筆收購了AveXis。彼時,，這一重磅收購被外界普遍認為是諾華在基因療法領域的一次創(chuàng)新豪賭,；如今，Zolgensma被批準用于SMN-1基因存在雙等位基因突變的SMA嬰兒患者（<2歲）,，包括診斷為未出現(xiàn)癥狀的患者,，著實令諾華松了一口氣,。 但是，就在基因療法獲批上市的一個月后,，6月28日,，諾華旗下公司AveXis主動向FDA以及隨后向其他監(jiān)管機構披露，之前作為BLA數(shù)據(jù)包的一部分提交給監(jiān)管機構的數(shù)據(jù)是不準確的,。與此同時,，歐洲藥品管理局人用醫(yī)藥產品委員會（CHMP）宣布，將Zolgensma從加速評估項目中剔除,。 由于該藥目前正在接受歐盟和日本的審查,，歐盟對Zolgensma的審評態(tài)度，一定程度上反映出監(jiān)管層面對基因治療產品的謹慎,。CHMP并沒有公布其決定背后的理由,，撤銷加速評估是否可能與AveXis主動披露的數(shù)據(jù)操縱有關，市場端顯然已經做出反應——諾華的股價下挫了超過3%,。 FDA生物制品評估和研究中心主任Peter Marks在一份媒體聲明中公開表示：“6月28日,，在FDA批準Zolgensma之后，該產品制造商AveXis通知FDA有關數(shù)據(jù)處理問題,，該問題可能影響B(tài)LA中提交的某些動物研究數(shù)據(jù)的準確性,。” 諾華方面已經做出回應：“AveXis已經意識到,，在產品開發(fā)過程中使用的一項特定的動物測試中存在數(shù)據(jù)操控,。相關分析用于初始產品測試，不用于商業(yè)產品發(fā)布,，公司已立即啟動了調查,，以便迅速了解涉及的任何影響并解決該問題。一旦調查得出任何臨時結論,，將會立即與FDA溝通調查結果,。” 
合規(guī)風險令業(yè)內關注 此前，市場上僅有一款SMA療法,，即百健的Spinraza,，該藥是一種反義寡核苷酸類藥物，2016年12月獲FDA加速批準,，上市一年即2017年銷售額達8.83億美元,，2018年銷售額達17.24億美元。今年2月,，百健和昆泰聯(lián)合提交的Spinraza注射液的上市申請（JXHS1800032）獲得國家藥品監(jiān)督管理局正式批準,，用于治療脊髓性肌萎縮癥。 SMA是最常見的致死性神經肌肉疾病之一,，由單基因運動神經元存活基因SMN1缺陷引起,，可導致癱瘓,、呼吸困難和死亡，是嬰兒死亡的主要遺傳原因,。每10000名新生兒中就有1人受該罕見病影響,，其中90%的患病嬰兒活不過2歲。 對于Zolgensma的上市和定價,，諾華早前曾被外界指責以天價“要挾”患兒家長,。在此次涉嫌數(shù)據(jù)操控的事件中，F(xiàn)DA公開信息中還提到：“AveXis在FDA批準該產品之前就已經意識到數(shù)據(jù)操縱的問題,，但直到該產品被批準上市后才告知FDA,。”無疑進一步加劇了事態(tài)嚴重性。 事實上,，此次涉嫌數(shù)據(jù)操控,，一定程度上暴露了近年來諾華存在的合規(guī)風險：2013年-2015年，諾華已經在日本爆出丑聞,，其“代文”相關的臨床研究數(shù)據(jù)造假,，并根據(jù)虛假數(shù)據(jù)用于藥物的廣告宣傳；2018年3月,，天涯社區(qū)和知乎內一篇名為《內部員工實名舉報諾華制藥涉嫌在中國洗錢,、臨床代金銷售》的文章在業(yè)內發(fā)酵，文章作者實名舉報諾華涉嫌帶金銷售,、洗錢,、會議造假等；2018年5月,，諾華爆出的向美國總統(tǒng)特朗普前私人律師Michael Cohen行賄120萬美元,，令醫(yī)藥產業(yè)界一片嘩然。
數(shù)據(jù)問題引監(jiān)管重視 Zolgensma由AveXis公司研發(fā)和生產,，2018年4月諾華以87億美元大手筆收購了AveXis。彼時,，這一重磅收購被外界普遍認為是諾華在基因療法領域的一次創(chuàng)新豪賭,；如今，Zolgensma被批準用于SMN-1基因存在雙等位基因突變的SMA嬰兒患者（<2歲）,，包括診斷為未出現(xiàn)癥狀的患者,，著實令諾華松了一口氣,。 但是，就在基因療法獲批上市的一個月后,，6月28日,，諾華旗下公司AveXis主動向FDA以及隨后向其他監(jiān)管機構披露，之前作為BLA數(shù)據(jù)包的一部分提交給監(jiān)管機構的數(shù)據(jù)是不準確的,。與此同時,，歐洲藥品管理局人用醫(yī)藥產品委員會（CHMP）宣布，將Zolgensma從加速評估項目中剔除,。 由于該藥目前正在接受歐盟和日本的審查,，歐盟對Zolgensma的審評態(tài)度，一定程度上反映出監(jiān)管層面對基因治療產品的謹慎,。CHMP并沒有公布其決定背后的理由,，撤銷加速評估是否可能與AveXis主動披露的數(shù)據(jù)操縱有關，市場端顯然已經做出反應——諾華的股價下挫了超過3%,。 FDA生物制品評估和研究中心主任Peter Marks在一份媒體聲明中公開表示：“6月28日,，在FDA批準Zolgensma之后，該產品制造商AveXis通知FDA有關數(shù)據(jù)處理問題,，該問題可能影響B(tài)LA中提交的某些動物研究數(shù)據(jù)的準確性,。” 諾華方面已經做出回應：“AveXis已經意識到,，在產品開發(fā)過程中使用的一項特定的動物測試中存在數(shù)據(jù)操控,。相關分析用于初始產品測試，不用于商業(yè)產品發(fā)布,，公司已立即啟動了調查,，以便迅速了解涉及的任何影響并解決該問題。一旦調查得出任何臨時結論,，將會立即與FDA溝通調查結果,。” 合規(guī)風險令業(yè)內關注 此前，市場上僅有一款SMA療法,，即百健的Spinraza,，該藥是一種反義寡核苷酸類藥物，2016年12月獲FDA加速批準,，上市一年即2017年銷售額達8.83億美元,，2018年銷售額達17.24億美元。今年2月,，百健和昆泰聯(lián)合提交的Spinraza注射液的上市申請（JXHS1800032）獲得國家藥品監(jiān)督管理局正式批準,，用于治療脊髓性肌萎縮癥。 SMA是最常見的致死性神經肌肉疾病之一,，由單基因運動神經元存活基因SMN1缺陷引起,，可導致癱瘓,、呼吸困難和死亡，是嬰兒死亡的主要遺傳原因,。每10000名新生兒中就有1人受該罕見病影響,，其中90%的患病嬰兒活不過2歲。 對于Zolgensma的上市和定價,，諾華早前曾被外界指責以天價“要挾”患兒家長,。在此次涉嫌數(shù)據(jù)操控的事件中，F(xiàn)DA公開信息中還提到：“AveXis在FDA批準該產品之前就已經意識到數(shù)據(jù)操縱的問題,，但直到該產品被批準上市后才告知FDA,。”無疑進一步加劇了事態(tài)嚴重性。 事實上,，此次涉嫌數(shù)據(jù)操控,，一定程度上暴露了近年來諾華存在的合規(guī)風險：2013年-2015年，諾華已經在日本爆出丑聞,，其“代文”相關的臨床研究數(shù)據(jù)造假,，并根據(jù)虛假數(shù)據(jù)用于藥物的廣告宣傳；2018年3月,，天涯社區(qū)和知乎內一篇名為《內部員工實名舉報諾華制藥涉嫌在中國洗錢,、臨床代金銷售》的文章在業(yè)內發(fā)酵，文章作者實名舉報諾華涉嫌帶金銷售,、洗錢,、會議造假等；2018年5月,，諾華爆出的向美國總統(tǒng)特朗普前私人律師Michael Cohen行賄120萬美元,，令醫(yī)藥產業(yè)界一片嘩然。
