幽門螺桿菌(Hp)的感染不僅僅是我國一個(gè)關(guān)系到社會(huì)大眾健康的大問題,也是世界各國頭疼的公共衛(wèi)生難題,。據(jù)統(tǒng)計(jì),在發(fā)展中國家20歲以上人群感染率已達(dá)到80%,。全球差不多有數(shù)十億人感染Hp,中國幽門螺桿菌感染人數(shù)已達(dá)到8億人,而其中大約一半4億人數(shù)以上是感染了可造成各種胃病發(fā)生,、破壞人胃黏膜和十二指腸上皮細(xì)胞的產(chǎn)細(xì)胞毒素Hp,。

深入認(rèn)識(shí)幽門螺桿菌

Hp是世界上最常見的病原體之一,且具有一定傳染性,主要是在人口-口之間傳播為主,被世界衛(wèi)生組織列為胃癌的第一類致癌因子,并通過人口腔侵入胃和十二指腸粘膜上皮細(xì)胞而造成消化道病變,。

臨床研究結(jié)果表明,幽門螺桿菌菌株可分為兩個(gè)類型,一類是含有與細(xì)胞毒素表達(dá)相關(guān)CagA基因的毒力型幽門螺桿菌(產(chǎn)細(xì)胞毒素Hp);另一類則不含CagA基因的低毒力型幽門螺桿菌(非產(chǎn)細(xì)胞毒素Hp),。

產(chǎn)細(xì)胞毒素Hp菌株檢出率約占總Hp的50-60%,這類型的Hp是較具毒性的菌株,在臨床上會(huì)造成較嚴(yán)重的疾病,像胃癌,、胃潰瘍,、十二指腸潰瘍及并發(fā)癥(胃出血、穿孔或阻塞等),。

產(chǎn)細(xì)胞毒素Hp感染后,人胃黏膜細(xì)胞因子會(huì)發(fā)生改變,在胃黏膜上皮細(xì)胞形態(tài)及分子生物學(xué)的演變中,少部分感染者會(huì)出現(xiàn)胃癌的發(fā)生發(fā)展,。因此,預(yù)防和積極治療Hp是感染后的當(dāng)務(wù)之急,切不可掉以輕心,放任不管。

Hp的預(yù)防和治療都存在難題

我國民眾由于飲食習(xí)慣的特點(diǎn),喜歡采用圍桌共餐聚餐,這給Hp口-口傳染提供了便利,也造成難以預(yù)防,防不勝防的現(xiàn)實(shí)困境,。

聚餐者可通過Hp感染者的唾液在不分餐的狀態(tài)下,傳給一同進(jìn)餐的其他人,感染了Hp后,人不會(huì)立即出現(xiàn)胃腸道的不適,這就給共餐者下一步回到各自家中,以唾液口腔同樣的方式傳給家庭成員埋下了隱患,。

目前Hp感染者的治療方法是通過抗生素三聯(lián)、四聯(lián)治療。隨著Hp抗生素耐藥性的逐年提高,四聯(lián)治療已成主流,。同時(shí),抗生素的采用方案和越來越高的治療失敗率,已成為困擾臨床治療Hp的主要難點(diǎn),。

一位三甲醫(yī)院消化科臨床一線醫(yī)生在一篇文章中寫道:“國家推薦的Hp四聯(lián)療法根除率,卻在逐年下降,以前的數(shù)據(jù)成功率為80%-96%,最新的數(shù)據(jù)卻是50%-90%”。顯示Hp抗生素替代治療的迫切性,。在這樣的背景下,最近的十幾年中,國內(nèi)外的學(xué)者開始研究針對(duì)幽門螺桿菌的卵黃抗體(Hp-IgY),探索其對(duì)幽門螺桿菌感染的治療作用,。

卵黃抗體(IgY)可能通過以下機(jī)制清除或抑制黏附于人體胃黏膜上皮細(xì)胞表面的幽門螺桿菌:直接黏附于細(xì)菌的細(xì)胞壁上,改變細(xì)菌細(xì)胞的完整性,直接抑制細(xì)菌的生長;黏附于細(xì)菌的菌毛上,使之不能黏附于胃腸道黏膜上皮細(xì)胞;部分卵黃抗體在胃腸道消化酶作用下,降解為可結(jié)合片段,這些片段中含有抗體的可變小肽部分被腸道吸收進(jìn)入血液后,可與病原菌(Hp)的黏附因子結(jié)合,從而使病原菌不能黏附于胃上皮細(xì)胞上而失去致病性。

Hp-IgY對(duì)一位常年十二指腸潰瘍患者的應(yīng)用案例

為了應(yīng)對(duì)Hp耐藥性和治療失敗問題,2019年8月,第十四屆全國幽門螺桿菌及消化疾病診治臨床論壇暨第三屆全國幽門螺桿菌與胃腸生態(tài)中西醫(yī)整合高峰論壇在江蘇蘇州召開,。

此外,Hp治療除了根除率的下降,目前化學(xué)藥物療法還存在著一定的局限性,針對(duì)化學(xué)藥物反復(fù)治療失敗的人群,、必須接受治療的兒童感染者、肝腎功能障礙者,、哺乳期婦女等特殊人群,這些患者,如何通過非抗生素療法改善患者癥狀或者輔助抗生素治療,是近年來備受關(guān)注的問題,在沒有疫苗或新的抗生素可以應(yīng)用于幽門螺桿菌感染的治療之前,替代療法及其與抗生素療法的協(xié)同治療可能是最佳的選擇。

幽門螺桿菌卵黃抗體(Hp-IgY)技術(shù)背景

卵黃抗體(IgY)的研究始于19世紀(jì)末至20世紀(jì)初,。1889年,Klemperer發(fā)現(xiàn)了卵黃中富含抗體,。1934年,Jukes的試驗(yàn)證明,母雞血清中的抗體可以轉(zhuǎn)移到卵黃中,從而為雛雞提供被動(dòng)免疫保護(hù)。卵黃抗體的成分為免疫球蛋白IgY,是通過免疫注射產(chǎn)蛋雞后,由其生產(chǎn)的蛋黃中提取相應(yīng)的抗體,進(jìn)而用于相應(yīng)感染性疾病的預(yù)防和治療,卵黃抗體目前被認(rèn)為是抗生素的最佳替代品,正在被廣泛應(yīng)用,。

動(dòng)物研究顯示,應(yīng)用卵黃抗體IgY治療幽門螺桿菌感染小鼠后,胃黏膜病理檢查顯示胃組織炎癥明顯減輕,胃黏膜層細(xì)菌的定植亦明顯減少,。一項(xiàng)在日本進(jìn)行的納入了17名無癥狀幽門螺桿菌感染志愿者的研究顯示,口服含抗幽門螺桿菌IgY膳食4周后,感染者的呼氣檢測值均顯著降低,雖然沒有發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌被根除,但針對(duì)患者的研究顯示卵黃抗體可以減輕幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的炎癥,并部分減弱細(xì)菌尿素酶活性。

Hp-IgY轉(zhuǎn)化成果蘭幽咀嚼片富含幽門螺桿菌卵黃抗體,產(chǎn)品抗體滴度可達(dá)到20萬,?？梢詼?zhǔn)確地針對(duì)人體胃腸道內(nèi)的幽門螺桿菌發(fā)生作用,且不傷及體內(nèi)的有益菌,不會(huì)引起腸道菌群失調(diào),同時(shí)可以促進(jìn)γ干擾素的分泌,提高人體對(duì)幽門螺桿菌的免疫力,起到預(yù)防作用。