潤(rùn)寶醫(yī)療網(wǎng)11月13日訊　2020年11月1日開(kāi)始，國(guó)家下達(dá)了第三批集中采購(gòu)入選藥品正式執(zhí)行令,。第三批集采55個(gè)品種中,，令人矚目的有西地那非片25mg、50mg,、100mg規(guī)格,，達(dá)泊西汀片30mg、60mg規(guī)格,。達(dá)泊西汀片屬于抑制5羥色胺再攝取劑,，是針對(duì)男性早泄的藥物。西地那非片是特異性磷酸二酯酶-5（PDE-5）選擇性抑制劑,，是獲批治療性勃起性功能障礙和肺動(dòng)脈高壓癥的藥物,。 　　肺動(dòng)脈高壓癥的現(xiàn)狀 　　肺動(dòng)脈高壓（PAH）是以肺動(dòng)脈壓力增高病變?yōu)樘卣鞯膼盒苑窝芗膊。菍?dǎo)致右心功能衰竭的獨(dú)立性疾病及并發(fā)性綜合征,。這一群體因長(zhǎng)期缺氧表現(xiàn)有“藍(lán)嘴唇”的特征,，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家將其視為一種罕見(jiàn)病，其發(fā)病率約為15/100萬(wàn)-50/100萬(wàn)。我國(guó)臨床研究表明,，中國(guó)未經(jīng)靶向藥物治療者1年生存率僅68%,，接受充分靶向治療后1年生存率可提升至85.4%。 　　1995年依前列醇鈉在美國(guó)上市后拉開(kāi)PAH靶向治療的帷幕,。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,，PAH的治療藥物已由鈣拮抗劑、前列環(huán)素及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物發(fā)展到內(nèi)皮素受體拮抗劑,、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑,、鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑和環(huán)前列腺素受體激動(dòng)劑。 　　2019年,，全球肺動(dòng)脈高壓原研TOP8治療藥物銷(xiāo)售額在50億美元左右,，同比上一年略有下滑。這并不包括抗ED適應(yīng)癥的PDE-5抑制劑和前列素系列藥物,。預(yù)計(jì)全球肺動(dòng)脈高壓藥物總體市場(chǎng)在100億美元左右,。  　　肺動(dòng)脈高壓TOP8治療藥物中，Opsurnit（馬昔騰坦）占27.53%,，Adempas（利奧西呱）占18.92%，Uptravi（司來(lái)帕格）占16.99%,，Tracleer（波生坦）,、Letairis（安貝生坦）、Volibris（安立生坦）,、Revatip（西地那非）和Adcirca（他達(dá)拉非）合計(jì)占36.56%,。 　　中國(guó)將特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓列入《罕見(jiàn)病目錄》 　　2018年5月，國(guó)家衛(wèi)健委等五部門(mén)聯(lián)合制定的《第一批罕見(jiàn)病目錄》,，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓位列其中,。2019年12月7日在廣州舉辦的肺動(dòng)脈高壓國(guó)際論壇指出，我國(guó)PAH發(fā)病率為1%,，中華慈善總會(huì)測(cè)算中國(guó)有1200萬(wàn)患者,，其中特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者保守估計(jì)為3萬(wàn)-5萬(wàn)人，是一個(gè)需要關(guān)愛(ài)的弱勢(shì)群體,。 　　《中國(guó)肺動(dòng)脈高壓診斷和治療指南2018》指出,，肺動(dòng)脈高壓靶向藥物治療由5個(gè)亞類(lèi)構(gòu)成，分別是內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦,、安立生坦,、馬昔騰坦；鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑利奧西呱,；前列環(huán)素IP受體激動(dòng)劑司來(lái)帕格,；磷酸二酶5抑制劑西地那非、他達(dá)拉非和伐地那非；人工合成前列環(huán)素類(lèi)似物有貝前列素,、曲前列尼爾和依洛前列素,，均已在國(guó)內(nèi)上市。 　　值得一提的是,，在肺動(dòng)脈高壓的治療市場(chǎng)上,，西地那非片具有口服方便、價(jià)格便宜和性?xún)r(jià)比高的特點(diǎn),，相比伐地那非,、貝前列素等療效顯著；相比利奧西呱,、司來(lái)帕格,、馬昔騰坦、波生坦,、安立生坦價(jià)格低廉,。因此，西地那非小劑量片劑已成為臨床治療肺動(dòng)脈高壓的主要推薦藥物之一,。 　　2020年2月5日,，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了輝瑞的西地那非20mg規(guī)格用于治療肺動(dòng)脈高壓，商品名瑞萬(wàn)托（Revatio）,。該申請(qǐng)?jiān)患{入《第二批臨床急需境外新藥名單》,，并獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。2018年-2019年NMPA批準(zhǔn)的肺動(dòng)脈高壓藥物有司來(lái)帕格片,、利奧西呱片,、馬昔騰坦片、安立生坦片,、波生坦分散片和枸櫞酸西地那非片等6個(gè)品種,。 　　國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院肺動(dòng)脈高壓市場(chǎng) 　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，今年上半年在疫情的影響下,，公立醫(yī)院門(mén)診減少,，2020上半年公立醫(yī)院終端肺動(dòng)脈高壓藥物市場(chǎng)較2019年同期有所下滑。 　　近年來(lái),，在國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院肺動(dòng)脈高壓標(biāo)準(zhǔn)靶向臨床用藥中,，使用頻率TOP8藥品分別為波生坦、馬昔騰坦,、安立生坦,、利奧西呱、司來(lái)帕格,、曲前列尼爾,、伊洛前列素和瑞萬(wàn)托,。輝瑞的瑞萬(wàn)托是2020年2月獲批的，尚未進(jìn)入統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中,，因此前7個(gè)靶向藥物已在公立醫(yī)院作為PAH治療方案使用,。7個(gè)靶向藥物中，全可利（波生坦片）占28.27%,，傲樸舒（馬昔騰坦片）占23.93%,，安立生坦片占16.00%，優(yōu)拓比（司來(lái)帕格片）占11.91%,。 　　值得一提的是,，安立生坦片于2007年6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，葛蘭素史克的安立生坦片于2010年在中國(guó)上市,，商品名凡瑞克（Volhbris）,。隨后國(guó)產(chǎn)仿制藥的開(kāi)發(fā)取得了長(zhǎng)足邁進(jìn)。 　　2018年7月31日,，江蘇豪森藥業(yè)的安立生坦片以仿制4類(lèi)獲批,，視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。隨后,，2019年5月正大天晴藥業(yè)的安立生坦片以仿制4類(lèi)獲批并視同過(guò)評(píng),，2020年1月華海藥業(yè)的安立生坦片以仿制4類(lèi)獲批并視同過(guò)評(píng)，目前已形成國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口藥3+1的競(jìng)爭(zhēng)格局,。 　　2020上半年,，重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端安立生坦片市場(chǎng)中，豪森藥業(yè)占44.48%,，葛蘭素史克占35.33%，華海藥業(yè)占11.36%,，正大天晴藥業(yè)占8.83%,。另外，國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)對(duì)利奧西呱,、司來(lái)帕格,、波生坦和馬昔騰坦的開(kāi)發(fā)也熱火朝天。 　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,，南京正大天晴,、上海宣泰海門(mén)藥業(yè)/普濟(jì)生物科技兩家企業(yè)的馬昔騰坦片在審評(píng)中；武漢人福利康藥業(yè),、江蘇德源藥業(yè)和江蘇嘉逸醫(yī)藥等3家企業(yè)的安立生坦片在審評(píng)中,。 　　馬昔騰坦片上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)企業(yè) 　　安立生坦片上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)企業(yè) 　　PDE-5抑制劑雙適應(yīng)癥入市 　　目前，磷酸二酯酶-5抑制劑的3個(gè)原研藥：輝瑞的西地那非,、禮來(lái)的他達(dá)拉非和拜耳的伐地那非,，均已在國(guó)內(nèi)獲批上市,。國(guó)內(nèi)外臨床研究已證實(shí)磷酸二酯酶5抑制劑是治療肺動(dòng)脈高壓、性勃起性功能障礙雙適應(yīng)癥的口服處方藥物,。 　　西地那非于2005年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓,，商品名為Revatio。2020年2月6日國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)輝瑞的西地那非片（20mg）用于治療肺動(dòng)脈高壓,，商品名瑞萬(wàn)托,。 　　他達(dá)拉非于2009年5月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓（PAH），商品名Adcirca,，由禮來(lái),、日本新藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)市場(chǎng)。2019年全球磷酸二酯酶5抑制劑市場(chǎng)規(guī)模為36.80億美元,，在仿制藥如林的競(jìng)爭(zhēng)中呈現(xiàn)出下滑態(tài)勢(shì),。