被美國拒之門外的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（俗稱宮頸癌疫苗）,，不只是英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）生產(chǎn)的“希瑞適”HPV2價疫苗,，還有美國制藥巨頭默沙東旗下的4價疫苗。
近日,，澎湃新聞了解到,，除了葛蘭素史克的“希瑞適”（Cervarix）HPV2價疫苗從美國退市，默沙東旗下的“佳達(dá)修”（Gardasil）HPV4價疫苗,，也已經(jīng)在美國市場暫停銷售,。
默沙東方面向澎湃新聞記者表示，美國地區(qū)的產(chǎn)品調(diào)整與“佳達(dá)修”的安全性和質(zhì)量無關(guān),，“佳達(dá)修”的生產(chǎn)和在美國以外地區(qū)的銷售保持不變,。
葛蘭素史克中國公司相關(guān)負(fù)責(zé)人此前向澎湃新聞表示，公司選擇從美國市場撤退最大的原因是需求量的不足,。
據(jù)澎湃新聞記者了解,，美國官方機(jī)構(gòu)將2價及4價HPV疫苗從國家免疫計劃中剔除，可能才是兩大制藥巨頭在美國停售相關(guān)疫苗的主要原因,。
而在中國內(nèi)地,，直到今年7月，葛蘭素史克在美國退市的HPV2價疫苗才獲批,，成為首個在中國內(nèi)地上市的宮頸癌疫苗,。
葛蘭素史克的“希瑞適”（Cervarix）HPV2價疫苗。
默沙東旗下的“佳達(dá)修”（Gardasil）HPV4價疫苗,。
美國將2,、4價HPV疫苗從政府采購目錄剔除
澎湃新聞記者查閱公開資料發(fā)現(xiàn)，美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）下轄的美國免疫實施咨詢委員會（ACIP）,于2015年2月建議將9價HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃,。隨后,，從2016年4月起，美國疾控中心將2,、4價HPV疫苗從采購名單中剔除,，僅留有9價HPV疫苗。根據(jù)該政策,，2016年底前,，2價及4價HPV疫苗將不再供應(yīng)美國市場。
“價”代表了疫苗覆蓋的病毒細(xì)分種類，價越高,，覆蓋面越大,。2價的“希瑞適”可預(yù)防16、18兩種HPV病毒,，由這兩種病毒引起的宮頸癌占了總數(shù)的70%,。4價的“佳達(dá)修”可用于預(yù)防6、11,、16,、18四種HPV病毒亞型，而“佳達(dá)修9”,，則在原有4價的基礎(chǔ)上新增了31,、33、45,、52和58五種HPV病毒亞型,，對病毒的覆蓋面也達(dá)到了90%。
HPV疫苗在美國屬于國家免疫規(guī)劃項目,，相當(dāng)于中國的免費一類疫苗,，9-14歲的少年兒童可在父母帶領(lǐng)下免費接種。換句話說,，對企業(yè)而言,，未被納入國家采購目錄就相當(dāng)于丟失了主要銷售渠道。
為的是提高疫苗接種率,？
美國官方的選擇考量之一,，可能是為了提高相關(guān)疫苗的接種率。
美國疾控中心的數(shù)據(jù)顯示,，2015年美國女孩HPV疫苗的接種率為40%,，男孩為21%，遠(yuǎn)低于美國衛(wèi)生福利部設(shè)定的到2020年實現(xiàn)80%接種率的目標(biāo),。
一名不具名的業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞記者指出,，美國調(diào)整HPV疫苗的推薦目錄或與美國該類別疫苗的接種率較低有關(guān)。美國相關(guān)部門的決策者認(rèn)為,，將普遍使用的三劑HPV疫苗改為兩劑疫苗,，有助于簡化免疫程序，從而提升接種率,。而目前全球市場在售的兩劑型HPV疫苗只有默沙東公司的“佳達(dá)修9”,，即HPV9價疫苗。
路透社10月19日報道提及,，美國疾控中心認(rèn)為,，推薦青少年接種兩劑HPV疫苗,，有助于提高接種人群的覆蓋數(shù)量。因為三劑疫苗接種時間跨度大,，很多父母會忘記帶孩子打完,。數(shù)據(jù)顯示，美國參與接種HPV疫苗的青少年中完整接種完三針的不足三分之一,。
美國官方為何更青睞9價HPV疫苗
路透社的報道提及,，根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的說法，兩劑型的“佳達(dá)修9”與接種三次的HPV疫苗有一樣有效的防疫效果,，甚至更優(yōu)于后者,。
澎湃新聞記者查閱發(fā)現(xiàn)，美國疾控中心網(wǎng)站2015年3月發(fā)布了一篇名為《9價人乳頭瘤病毒HPV疫苗的使用：免疫接種實踐咨詢委員會關(guān)于HPV疫苗接種的最新建議》的文章,。該文章將三種不同病毒覆蓋面的HPV疫苗進(jìn)行了比較，并得出了9價HPV疫苗更勝一籌的結(jié)論,。
該文章指出,，HPV病毒可能引發(fā)子宮頸癌、外陰癌,、陰道癌,、陰莖癌、肛門癌,、口咽癌等多種類型的癌癥,。其中HPV2價疫苗對引發(fā)子宮頸癌的66%的亞種病毒有較好的預(yù)防效果，而HPV4價疫苗和HPV9價疫苗還能夠預(yù)防其他病毒引發(fā)的肛門生殖器疣,。同時,，2價疫苗僅適用于女性接種，4價和9價同樣適用于男性,。
從成本效益的角度,，文章假設(shè)9價疫苗每劑量比4價疫苗成本高出13美元，但考慮到預(yù)防效益和之后的醫(yī)療成本,，9價HPV疫苗依然最具醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)上的優(yōu)越性,。
從銷售數(shù)據(jù)上來看，在美國調(diào)整防疫政策之前,，2價HPV疫苗在美國的市場份額就一直在萎縮,。
數(shù)據(jù)顯示，2015年“希瑞適”在全球的銷售額為1.35億美元,，其中美國市場約為500萬美元,，份額不足4%；今年上半年,，“希瑞適”的全球銷售額為4800萬美元,，美國市場共計銷售100萬美元,，份額已降至2%左右。
隨著葛蘭素史克的撤退,，默沙東也將成為美國市場唯一的HPV疫苗的供應(yīng)商,。默沙東方面向澎湃新聞記者表示，在監(jiān)管部門停止采購之前,，公司先一步暫停了4價“佳達(dá)修”疫苗在美國的供應(yīng),。“我們主動選擇在美國市場進(jìn)行產(chǎn)品的升級。”默沙東相關(guān)負(fù)責(zé)人稱,。
專家稱選擇何種疫苗要考慮國情因素
當(dāng)然,，也有專家認(rèn)為，選擇何種疫苗也要考慮國情的因素,。
一名不愿具名的專家對澎湃新聞表示,，在美國，相比宮頸癌,，生殖器疣更為高發(fā),，衛(wèi)生部門將生殖器疣的預(yù)防視為重點，因此9價HPV疫苗就得到了政府的大力推薦,。而在中國宮頸癌的危害性高于生殖器疣,，2價HPV疫苗對中國來說并不算落后，依然能起到很好的預(yù)防效果,。
“從對宮頸癌的預(yù)防效果上來說,，2價和4價的疫苗幾乎沒有區(qū)別。4價及9價疫苗增加覆蓋的病毒亞型主要是針對其他良性濕疣的預(yù)防,。誰也不知道9價的疫苗何時才會在中國上市,，對目標(biāo)人群來說等待可能就會錯過接種的最佳時間,，在有接種條件的時候不管2價,、4價都應(yīng)當(dāng)盡早接種,。”北京大學(xué)人民醫(yī)院知名婦科專家魏麗惠教授向澎湃新聞?wù)f道,。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院,、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所喬友林曾表示，中國女性HPV16型和HPV18型的感染率為84.5%,，理論上說,，“希瑞適”疫苗對中國女性將更加有效。
今年7月,，葛蘭素史克的“希瑞適”歷經(jīng)10年的漫長審查,，終于在中國獲批,，成為首個在中國內(nèi)地上市的人乳頭瘤病毒疫苗（香港地區(qū)目前已上市9價疫苗）。在中國內(nèi)地上市的“希瑞適”仍為2價產(chǎn)品,。
2價疫苗明年初上市,，9價疫苗正籌劃在中國開展臨床實驗
據(jù)此前公布的消息，“希瑞適”2價疫苗的具體上市時間為2017年初,。葛蘭素史克表示，“希瑞適”上市計劃暫無變動,，但具體時間未定,。
葛蘭素史克方面向澎湃新聞表示，數(shù)據(jù)顯示,，全球大規(guī)模臨床研究證實了“希瑞適”2價疫苗對其他型別HPV具有交叉保護(hù)效力,。而在未感染人群中,，希瑞適對任何型別的HPV引起的宮頸癌前病變的總體保護(hù)效力達(dá)到93.2%。
作為競爭對手的默沙東,，也正在努力打開中國市場,。
魏麗惠在過去7年中參與了默沙東HPV疫苗在中國的臨床實驗。她表示,，默沙東與葛蘭素史克幾乎同時開始在中國進(jìn)行審批臨床試驗,，由于作為實驗參照指標(biāo)的HPV病毒癌前病變本事就是一個較長的過程，正常需要5到10年的時間,，再加之受試樣本數(shù)量不足,，導(dǎo)致了中國宮頸癌疫苗審批緩慢。而在2015年,，世界衛(wèi)生組織提出可以以高級別的HPV病毒感染為臨床參照標(biāo)準(zhǔn),，這個病毒感染下降即可認(rèn)定疫苗有效，這意味著在未來新的HPV疫苗臨床實驗的進(jìn)程會大大加快,。
“上個月默沙東的疫苗已經(jīng)經(jīng)過食藥監(jiān)方面現(xiàn)場實驗的藥理檢查,，目前正在上報數(shù)據(jù)，等待專家評審,。”魏麗惠說,。
默沙東方面向澎湃新聞透露,，該公司已于2013年將“佳達(dá)修”（4價）疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)交到國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）進(jìn)行審批，目前正根據(jù)CFDA的要求,，對臨床試驗的最新進(jìn)展進(jìn)行數(shù)據(jù)的匯總與分析,。同時也正在籌劃開展“佳達(dá)修9”在中國的臨床實驗。
