4月12日，《柳葉刀•感染性疾病》雜志在線發(fā)布了一項(xiàng)每日400mg與600mg劑量依法韋侖治療HIV感染者的療效與安全性研究?，F(xiàn)將該研究摘譯如下：
方法簡(jiǎn)介
ENCORE1是在13個(gè)國(guó)家38個(gè)臨床基地開展的雙盲,、安慰劑對(duì)照,、非劣效性試驗(yàn)。此前未接受過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)為50～500個(gè)/ μL，并且HIV-1血漿病毒載量≥1000拷貝/毫升的HIV成人感染患者按1：1的比例被隨機(jī)分配至：每日300mg固定劑量的替諾福韋+200mg恩曲他濱+每日400mg依法韋侖組,，或者每日300mg固定劑量的替諾福韋+200mg恩曲他濱+每日600mg依法韋侖組,。
主要終點(diǎn)是96周時(shí)兩治療組血漿中的HIV-1病毒載量低于200拷貝/毫升的患者比例的差值,。經(jīng)校正意向治療分析，當(dāng)兩者的病毒載量差值的95%置信區(qū)間(CI)的下限>-10%時(shí)被認(rèn)為具有非劣效性,。
結(jié)果：
2011年8月24日至2012年3月19日，636例符合條件的受試者被隨機(jī)分到兩個(gè)治療組：324例400mg依法韋侖組;312例600mg依法韋侖組,。曾接受過至少一次的依法韋侖治療的意向治療患者有630例，其中321例在400mg依法韋侖組，另外309例在600mg依法韋侖組,。585例患者(93%;299例400mg依法韋侖組患者,、286例600mg依法韋侖組患者)完成了96周隨訪,。
在96周時(shí)，在321例400mg依法韋侖組患者和309例600mg依法韋侖組患者中,，分別有289例(90•0%)和280例(90•6%)患者的HIV-1病毒載量低于200拷貝/毫升(差異−0•6，95% CI −5•2～4•0;P=0•72),，這表明低劑量依法韋侖具有非劣效性,。在不考慮基線血漿病毒載量的情況下,，非劣效性的閾值是<50拷貝/毫升和<400拷貝/毫升。
在321例400mg依法韋侖組患者和309例600mg依法韋侖組患者中,，分別有287 例(89%)和276 (89%)例患者報(bào)告發(fā)生了不良事件(P=0•97),。其中兩組中,，所報(bào)告的不良反應(yīng)與依法韋侖明確或大概相關(guān)的患者人數(shù)分別為121 (38%)和148 (48%)(P=0•01)。兩組間報(bào)告重度不良反應(yīng)的患者人數(shù)不具有差異性(P=0•20),。
解讀：
我們的結(jié)果表明，在聯(lián)合替諾福韋和恩曲他濱作為HIV初始療法治療96周時(shí),，400mg依法韋侖的療效并不劣于600mg標(biāo)準(zhǔn)劑量的依法韋侖,。與600mg依法韋侖組相比,，400mg依法韋侖組報(bào)告的依法韋侖相關(guān)的不良事件較少。我們的結(jié)果支持常規(guī)應(yīng)用400mg依法韋侖,。利福平和400mg依法韋侖聯(lián)合用藥的情況還需要開展更深入研究,。
研究鏈接：Efficacy and safety of efavirenz 400 mg daily versus 600 mg daily: 96-week data from the randomised, double-blind, placebo-controlled, non-inferiority ENCORE1 study
