特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種破壞性的疾病，通?？焖龠M(jìn)展而且致命,。大多數(shù)情況下，多種治療手段都對(duì)IPF無(wú)效,，包括糖皮質(zhì)激素,，其療法已被限制為姑息治療，或者在合適的情況下,，用于肺移植,。最近，兩種新的治療方法被FDA批準(zhǔn),，它們是吡非尼酮（Esbreit ）和尼達(dá)尼布（Ofev ）,。兩種藥物在規(guī)律服用超過(guò)大約1年的時(shí)期顯示出可減緩肺功能下降的療效。
近期,，日本進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)調(diào)查吡非尼酮結(jié)合吸入性N-乙酰半胱氨酸（NAC）是否會(huì)帶來(lái)更多的益處,。納入的人群為已經(jīng)在接受吡非尼酮治療的IPF患者，其肺功能在過(guò)去6個(gè)月下降了10%或以上,。一組接受吡非尼酮（1200-1800mg/d）+霧化吸入NAC（352mg,，每日兩次）；另外一組接受同樣劑量的吡非尼酮,，但不加NAC,。主要終點(diǎn)是在12個(gè)月時(shí)患者肺功能下降不超過(guò)10%。（Respirology.2015;20:445-452）
在單獨(dú)吡非尼酮組,，10個(gè)患者中有2名肺功能下降不超過(guò)10%,，對(duì)于聯(lián)合組，17名患者中有8名肺功能下降不超過(guò)10%,。兩組的平均下降量為1320ml損耗/年FCV和610ml損耗/年（p<0.01）,。聯(lián)合組的至首次加重的時(shí)間也明顯延長(zhǎng)。聯(lián)合組有4名患者因?yàn)?ldquo;胃腸道不適”退出,，一名患者出現(xiàn)光敏性皮疹,，這兩種情況都是已知的吡非尼酮的副作用。兩名患者在吸入NAC上缺乏依從性,，數(shù)據(jù)從研究中刪除,。單獨(dú)吡非尼酮組沒(méi)有患者退出。研究者得出結(jié)論說(shuō)“使用吸入NAC和口服吡非尼酮治療減少了晚期IPF患者每年FVC的下降率，延長(zhǎng)了至首次加重的時(shí)間”,。
點(diǎn)評(píng)
這項(xiàng)研究是小型的病例對(duì)照研究,，而非隨機(jī)雙盲研究，因此其結(jié)果需要謹(jǐn)慎解讀,。另外的問(wèn)題就是研究中使用的吡非尼酮?jiǎng)┝恳陀诿绹?guó)批準(zhǔn)的劑量（高達(dá)2400mg/d）,，因此在本試驗(yàn)中不能發(fā)揮最大的作用。12個(gè)月對(duì)于IPF治療來(lái)講還是不足的,，如果是死亡率作為終點(diǎn)應(yīng)該更有說(shuō)服力,。不過(guò)，結(jié)果還是很引人關(guān)注的,，也值得進(jìn)一步探索，因?yàn)檫练悄嵬粡V泛用于治療IPF,，NAC也是一種便宜的藥物,，耐受性良好。吡非尼酮和尼達(dá)尼布作用于不同的炎癥通路,，所以這兩種藥物的組合或許能帶來(lái)更多的獲益,。
（本文編譯自：Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Novel Combination Therapy Shows Promise. Medscape.April 20, 2015）
