特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種破壞性的疾病,，通常快速進展而且致命,。大多數(shù)情況下,，多種治療手段都對IPF無效,，包括糖皮質(zhì)激素，其療法已被限制為姑息治療,，或者在合適的情況下,，用于肺移植。最近,，兩種新的治療方法被FDA批準,，它們是吡非尼酮（Esbreit ）和尼達尼布（Ofev ）。兩種藥物在規(guī)律服用超過大約1年的時期顯示出可減緩肺功能下降的療效,。
近期,，日本進行了一項臨床試驗調(diào)查吡非尼酮結(jié)合吸入性N-乙酰半胱氨酸（NAC）是否會帶來更多的益處。納入的人群為已經(jīng)在接受吡非尼酮治療的IPF患者,，其肺功能在過去6個月下降了10%或以上。一組接受吡非尼酮（1200-1800mg/d）+霧化吸入NAC（352mg,，每日兩次）,；另外一組接受同樣劑量的吡非尼酮，但不加NAC,。主要終點是在12個月時患者肺功能下降不超過10%,。（Respirology.2015;20:445-452）
在單獨吡非尼酮組，10個患者中有2名肺功能下降不超過10%,，對于聯(lián)合組,，17名患者中有8名肺功能下降不超過10%。兩組的平均下降量為1320ml損耗/年FCV和610ml損耗/年（p<0.01）,。聯(lián)合組的至首次加重的時間也明顯延長,。聯(lián)合組有4名患者因為“胃腸道不適”退出，一名患者出現(xiàn)光敏性皮疹,，這兩種情況都是已知的吡非尼酮的副作用,。兩名患者在吸入NAC上缺乏依從性，數(shù)據(jù)從研究中刪除,。單獨吡非尼酮組沒有患者退出,。研究者得出結(jié)論說“使用吸入NAC和口服吡非尼酮治療減少了晚期IPF患者每年FVC的下降率，延長了至首次加重的時間”,。
點評
這項研究是小型的病例對照研究,，而非隨機雙盲研究，因此其結(jié)果需要謹慎解讀,。另外的問題就是研究中使用的吡非尼酮劑量要低于美國批準的劑量（高達2400mg/d）,，因此在本試驗中不能發(fā)揮最大的作用。12個月對于IPF治療來講還是不足的,，如果是死亡率作為終點應該更有說服力,。不過,，結(jié)果還是很引人關(guān)注的，也值得進一步探索,，因為吡非尼酮被廣泛用于治療IPF,，NAC也是一種便宜的藥物，耐受性良好,。吡非尼酮和尼達尼布作用于不同的炎癥通路,，所以這兩種藥物的組合或許能帶來更多的獲益。
?。ū疚木幾g自：Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Novel Combination Therapy Shows Promise. Medscape.April 20, 2015）
