《柳葉刀》(The Lancet)1月28日在線發(fā)表的一項多中心回顧性隊列研究顯示,，低、中等收入地區(qū)接受含替諾福韋一線藥物后病毒學(xué)失敗的艾滋病患者中大部分存在耐藥性,，以撒哈拉以南非洲耐藥率最高,，為57%。此外,，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)前CD4+T細胞計數(shù)水平與出現(xiàn)替諾福韋耐藥密切相關(guān),。該研究由TenoRes研究組領(lǐng)銜。

        研究包括來自歐洲,、拉丁美洲和北美國,、撒哈拉以南非洲和亞洲等36個國家的多項成人HIV治療隊列研究與HIV耐藥檢測的臨床試驗，納入1998至2015年間治療失敗的艾滋病患者共1926例,。從中提取服用一線藥物后病毒學(xué)失敗并接受基因型耐藥檢測的患者并統(tǒng)一數(shù)據(jù),，具體用藥方案為：含替諾福韋+胞嘧啶類似物(拉米夫定或恩曲他濱)+非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI;依法韋侖或奈韋拉平),。采用個人參與者資料薈萃分析和多因素邏輯回歸分析，以確定與耐藥性相關(guān)的協(xié)變量,。研究的主要結(jié)局為出現(xiàn)替諾福韋耐藥，定義為在逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)基因上存在K65R / N或K70E/G/Q突變,。

        研究結(jié)果顯示,，撒哈拉以南非洲替諾福韋耐藥率最高，為57% ,。ART治療前CD4+T細胞計數(shù)水平是與替諾福韋耐藥關(guān)聯(lián)最密切的協(xié)變量(OR值1.50),。聯(lián)合服用拉米夫定和恩曲他濱可增加替諾福韋跨區(qū)域耐藥風(fēng)險(OR值1.48)。700例替諾福韋耐藥患者中,，胞嘧啶類似物耐藥578例(83%)(M184V/I突變),，主要NNRTI耐藥543例(78%)，雙重耐藥457例(65%),。替諾福韋耐藥組與非耐藥組在血漿平均病毒載量上無顯著差異(P = 0.626),。

        ART是艾滋病預(yù)防與暴露前預(yù)防(PrEP)的重要手段，對控制HIV-1感染至關(guān)重要,。雖然缺乏艾滋病高發(fā)地區(qū)服藥頻率與獲得性耐藥危險因素的相關(guān)數(shù)據(jù),，有效的含富馬酸替諾福韋酯藥物正越來越多地用于防治艾滋病。

        研究人員指出,，低,、中等收入地區(qū)接受含替諾福韋一線藥物后病毒學(xué)失敗的艾滋病患者中大部分存在耐藥性，替諾福韋作為抗HIV感染一線用藥,，有效監(jiān)測對耐藥性傳播至關(guān)重要,。