截至2016年4月13日,，英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理局(MHRA)已收到146份報告咪康唑與華法林之間可能存在藥物相互作用的不良反應(yīng)報告,。大多數(shù)報告(128份,，88%)與咪康唑口腔凝膠劑型有關(guān)。

        最常報告的事件包括國際標準化比值(INR)增加(111份報告),、挫傷(21份),、血尿(17份)和鼻衄(8份)。

        在146例病例中,，約一半報告了INR增加超過10,，即患者發(fā)生出血事件的風險顯著升高(長期接受華法林治療患者的目標INR范圍通常在2~3)。3例病例因出血性事件導(dǎo)致死亡,。

        咪康唑與華法林之間潛在的藥物相互作用已充分確立,，其作用機制為咪康唑會抑制參與華法林代謝的主要細胞色素P450同工酶(CYP2C9)的活性，導(dǎo)致華法林清除減少,，從而使抗凝作用增強,。

        考慮到接受咪康唑和華法林治療的患者報告的嚴重出血事件,，MHRA提醒咪康唑與華法林同時使用時,，咪康唑(包括外用凝膠劑型)會增強華法林的抗凝作用，因此應(yīng)密切監(jiān)測抗凝效應(yīng),，必要時減小華法林用量;如果患者在使用含咪康唑的藥品(包括非處方藥)前正在接受華法林治療,，應(yīng)告訴醫(yī)生或藥劑師，如果在治療期間觀察到抗凝作用過強的征象如無法解釋的突發(fā)性青紫,、鼻衄或血尿,，應(yīng)立即就醫(yī)。