作為一種慢性疾病,，偏頭痛的預(yù)防性治療可以有效改善患者的生活質(zhì)量。近期一項(xiàng)研究比較了褪黑素3mg,、阿米替林25mg和安慰劑在預(yù)防偏頭痛方面的效果,，結(jié)果顯示褪黑素在偏頭痛預(yù)防方面頗具前景。
偏頭痛是一種慢性衰弱性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，估計(jì)患病率約為12%～20%,，而預(yù)防性治療有助于減少患者頭痛發(fā)作次數(shù)，以及止痛藥物的使用頻率,。雖然許多國家和地區(qū)的指南都提出了偏頭痛預(yù)防性治療的相關(guān)內(nèi)容,，但目前只有3%～5%的患者充分接受了預(yù)防性治療。
然而,，目前偏頭痛患者的滿意度并不理想,。大約半數(shù)偏頭痛患者由于治療的副作用，最后決定了停止尋求治療,?；谧C據(jù)等級(jí)，大多數(shù)指南推薦托吡酯,、雙丙戊酸鈉/丙戊酸鈉,、普萘洛爾和美托洛爾。不過,，為了更好地改善患者的生活質(zhì)量,，尋求更多耐受性良好的偏頭痛預(yù)防藥物是很有必要的。
目前,，褪黑素在偏頭痛預(yù)防中的應(yīng)用受到若干生物效應(yīng)的支持,，有證據(jù)證明,，偏頭痛患者的褪黑素水平降低。而阿米替林雖然對(duì)偏頭痛預(yù)防有效,，但其副作用限制了臨床上的應(yīng)用,。為了進(jìn)一步探索褪黑素和阿米替林對(duì)在偏頭痛預(yù)防方面的療效差異，來自巴西的學(xué)者開展了一項(xiàng)隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照研究，結(jié)果發(fā)表于神經(jīng)病學(xué),、神經(jīng)外科學(xué)和精神病學(xué)(JNNP)雜志,。
研究方法及結(jié)果
研究納入了年齡在18歲至65歲之間，伴或不伴先兆的偏頭痛患者,?；颊呤状伟l(fā)病于50歲以前，發(fā)病至少1年,，每個(gè)月至少出現(xiàn)3次偏頭痛發(fā)作或4個(gè)偏頭痛發(fā)作日,。患者在納入研究之前3個(gè)月內(nèi),，每個(gè)月存在偏頭痛或非偏頭痛的頭痛發(fā)作天數(shù)需小于15天,。共有178名患者參與研究,，并完成了為期3個(gè)月的隨訪,。
研究包括4周的基線建立期，以及12周的治療期,。在確定患者納入資格后,，將患者隨機(jī)平均分至三組：安慰劑組、褪黑素組,、阿米替林組,。褪黑素的劑量為3mg，阿米替林劑量為25mg,，均在睡前服用,。當(dāng)患者出現(xiàn)突發(fā)的嚴(yán)重偏頭痛發(fā)作時(shí)，允許患者使用急性偏頭痛藥物,。研究過程中,，研究者記錄了患者偏頭痛或非偏頭痛發(fā)作、平均偏頭痛發(fā)作強(qiáng)度,、持續(xù)時(shí)間,、所服用鎮(zhèn)痛藥(藥物類型、藥物使用天數(shù),、劑量)和相關(guān)癥狀的信息,。
研究的主要終點(diǎn)是基線時(shí)每月的偏頭痛天數(shù)與最后一個(gè)月相比的情況,，次要終點(diǎn)是藥物應(yīng)答率(頭痛發(fā)作頻率改善超過50%)、偏頭痛強(qiáng)度,、持續(xù)時(shí)間和鎮(zhèn)痛藥物的使用情況,。此外，研究者還比較了組間的耐受性,。
研究結(jié)果顯示：
?當(dāng)將最后一個(gè)月的數(shù)據(jù)與基線相比較時(shí),，褪黑素3mg和阿米替林25mg的效果優(yōu)于安慰劑(p < 0.05);
?褪黑素和阿米替林減少了所服用的鎮(zhèn)痛藥用量、偏頭痛發(fā)作的持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度;
?在藥物應(yīng)答率方面,，褪黑素優(yōu)于阿米替林(p < 0.05)和安慰劑(p < 0.01);
?研究的結(jié)果與疾病持續(xù)時(shí)間無關(guān),。
在藥物耐受性方面，為期3個(gè)月的治療中,，共有60名患者報(bào)告了77例不良事件,，其中阿米替林組共46例報(bào)告，褪黑素組16例,，安慰劑組17例,。與褪黑素和安慰劑相比，阿米替林組報(bào)告更常見(p < 0.03),，褪黑素和安慰劑組的報(bào)告情況類似(p值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義),。
大多數(shù)不良事件為輕度或中度，無嚴(yán)重不良事件的報(bào)告,。最常見的不良事件是白天嗜睡,、口干、上腹痛,、體重增加和便秘,。各組之間血壓水平無顯著差異，無低血糖癥狀的發(fā)生,。
此外,，研究者同樣評(píng)估了所有組中的體重變異度。令人驚訝的是,，褪黑素組的患者平均體重有所減輕(平均0.140 ± 0.156kg),，而服用安慰劑和阿米替林的患者體重有所增加(分別平均0.432 ± 0.247kg，0.971 ± 0.359kg),。體重變化的組間差異是顯著的,。
研究啟示
這項(xiàng)研究的結(jié)果支持褪黑激素1mg作為偏頭痛預(yù)防性治療藥物的療效和耐受性。 褪黑素在主要終點(diǎn)和所有其他研究終點(diǎn)方面均比安慰劑更有效;盡管褪黑素在主要終點(diǎn)與阿米替林25mg一樣有效,，但在次要終點(diǎn)中,，頭痛發(fā)生頻率改善> 50%患者比例方面，褪黑激素優(yōu)于安慰劑和阿米替林,，這與既往研究的結(jié)果類似,。
阿米替林組的不良反應(yīng)報(bào)告不容忽視,，該組中出現(xiàn)了口干(35.5%)、疲勞(24.3%),、嗜睡(17.8%),、體重增加(13.6%)和頭暈(10.7%)的不良反應(yīng)。增加阿米替林的劑量可能會(huì)帶來更好的療效,，但可導(dǎo)致研究對(duì)象更高的脫落比例,。雖然我們的重點(diǎn)是研究褪黑素功效，并且該研究不是非劣效性設(shè)計(jì),，但該研究仍然支持在使用阿米替林預(yù)防偏頭痛時(shí),，應(yīng)當(dāng)使用較低劑量。
相比之下,，褪黑素比阿米替林耐受性更好,，并且與安慰劑有類似的耐受性。不過研究發(fā)現(xiàn),，褪黑素組患者的體重有所減輕,。文獻(xiàn)中有大量實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，褪黑素在控制食物攝取,、能量平衡和體重方面具有一定作用,。這是一項(xiàng)重要的發(fā)現(xiàn)。
此外,，褪黑素可以增強(qiáng)阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果,，因此，在服用和/或過度使用阿片類藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用褪黑素;并且由于褪黑素可能降低血壓和血糖水平,，使用中應(yīng)對(duì)糖尿病患者和高血壓患者進(jìn)行監(jiān)測(cè),。
與其他療效相似的藥物相比，褪黑素價(jià)格較便宜,，使用更經(jīng)濟(jì)。由于療效良好,、耐受性佳,，褪黑素可以為偏頭痛患者的預(yù)防性治療提供另一種新的選擇。
