日前召開的全國臨床腫瘤學(xué)大會上,，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院血液內(nèi)科主任楊建民告訴記者一個令人振奮的消息：在長海醫(yī)院血液科，CAR-T技術(shù)在難治復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床試驗(yàn)中,，已治療的14例患者都得到不同程度的控制,，其中12例急性淋巴細(xì)胞白血病患者達(dá)到完全緩解,，2例淋巴瘤患者癥狀穩(wěn)定，至今無一例病人因嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡,。
一點(diǎn)點(diǎn)把癌癥的“堡壘”攻破
全球癌癥治療領(lǐng)域里,，免疫治療無疑是最令人激動的進(jìn)展，它讓病人用自身免疫系統(tǒng)來打擊體內(nèi)的癌細(xì)胞,。CAR-T是免疫治療的一種,。
簡單說，CAR-T是通過基因工程技術(shù),，人工改造腫瘤患者的T細(xì)胞,，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞,。
目前,，CAR-T主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。楊建民認(rèn)為,，在所有醫(yī)學(xué)?？评铮嚎齐x基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)更近,，很多重大疾病都是在血液科突破的,。從第一次拿到腫瘤標(biāo)本開始，做一次化療看一下效果,，能清楚知道腫瘤是怎么變化的,，一點(diǎn)點(diǎn)把癌癥的“堡壘”攻克。
這次長海醫(yī)院14例患者是在化療和干細(xì)胞移植都無法緩解時,，選擇入組CAR-T細(xì)胞免疫治療,，“這些病人均為免費(fèi)治療。”楊建民補(bǔ)充,。
免費(fèi)治療的原因在于,，目前國內(nèi)CAR-T療法僅限于臨床研究，尚未有臨床治療獲得批準(zhǔn),。據(jù)記者了解,，上海部分三甲醫(yī)院也在做CAR-T癌癥治療臨床研究,，態(tài)度普遍比較謹(jǐn)慎,。
科研推進(jìn)與商業(yè)探索遇“雙冷”
“如今，繼續(xù)研究細(xì)胞免疫治療技術(shù)之一的CAR-T頂著很大壓力,。”楊建民稱,。
今年5月以來，國內(nèi)細(xì)胞免疫治療遇冷,，涉及DC,、CIK,、DC-CIK等免疫療法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)停止了研究或?qū)で筠D(zhuǎn)型。業(yè)內(nèi)比較著急,，呼吁不要將免疫治療“一棍子打死”,，讓真正對腫瘤有效的療法可以繼續(xù)開展。
國際上,，代表行業(yè)新方向的CAR-T療法正吸引著制藥企業(yè)競相進(jìn)入,。比如，2014年,，美國藥監(jiān)局授予諾華CAR-T免疫療法CTL019突破性療法認(rèn)定,。
據(jù)預(yù)測，以CAR-T為代表的細(xì)胞免疫治療市場化雖相對落后,，但未來市場空間依然巨大,，到2020年的市場規(guī)模將會達(dá)到100億元。
在我國,，已有多家企業(yè)與醫(yī)院合作開展CAR-T技術(shù)臨床研究,。他們面臨兩大問題：第一，進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)人群,，在更大樣本中驗(yàn)證這一新興重磅治療技術(shù)的有效性,、安全性問題;第二，如何走好商業(yè)探索的道路,。
長海醫(yī)院的14例病例是與上海吉凱基因科技公司合作推進(jìn)的,，他們除共同開展CD19-CART治療“難治復(fù)發(fā)白血病”，還共同申請了CD123-CART細(xì)胞臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的上海市產(chǎn)學(xué)研醫(yī)項(xiàng)目,。
楊建民稱,，選擇張江的吉凱基因作為合作伙伴，是看中他們在CAR-T細(xì)胞的制備上有一整套質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),，確保了臨床試驗(yàn)中使用的CAR-T細(xì)胞的安全性,。但他同時表示，目前是沒收獲的付出———醫(yī)生擔(dān)驚受怕,，企業(yè)沒利潤回報,，這是不科學(xué)的。
楊建民希望,，相關(guān)部委出臺醫(yī)院,、公司的準(zhǔn)入制度，包括監(jiān)管和合理的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn),，“這樣醫(yī)生才知道能做什么,，企業(yè)才知道不能做什么”。
行業(yè)自律與互動監(jiān)管并行
在業(yè)內(nèi)看來，今年5月后,，免疫治療遭遇波折,，實(shí)為國內(nèi)細(xì)胞免疫治療行業(yè)自身一些問題的集中爆發(fā)。它的正面效應(yīng)是淘汰了那些只想賺錢而沒有資質(zhì)的公司和機(jī)構(gòu),。同時提示大家,，在現(xiàn)今依然有不少企業(yè)、醫(yī)院投身CAR-T臨床研究,，對這項(xiàng)治療新技術(shù)飽含信心的同時,，更需要建立相關(guān)研究和應(yīng)用規(guī)范體系。
據(jù)了解,，國家衛(wèi)計(jì)委正在研究醫(yī)療新技術(shù)臨床研究管理辦法,，國家藥監(jiān)總局也在通過各種渠道了解美國藥監(jiān)局對免疫治療的監(jiān)管理念。
2016年9月19日,，由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會牽頭起草的《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》開始征求意見,。楊建民稱，“從草案看規(guī)定非常嚴(yán)格,，作為醫(yī)生我也希望監(jiān)管越嚴(yán)越好,，把濫竽充數(shù)的企業(yè)踢出去，讓有技術(shù)優(yōu)勢的企業(yè)成長起來,。”
上海吉凱基因科技公司總經(jīng)理余學(xué)軍建議,，國家藥監(jiān)總局和國家衛(wèi)計(jì)委監(jiān)管上不妨對CAR慢病毒載體的生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行備案制，并實(shí)行GMP生產(chǎn)管理認(rèn)證;對CAR-T細(xì)胞制備過程可參考國家出臺的《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》實(shí)施;關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)臨床研究和未來應(yīng)用的監(jiān)管,，建議按照衛(wèi)計(jì)委《限制臨床應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)(2015版)》規(guī)定,，進(jìn)行申報和審批。
“不能止步不前,，免疫治療仍是有可能攻克癌癥的新技術(shù),，需要企業(yè)構(gòu)建技術(shù)門檻和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)管不妨從‘一刀切式’監(jiān)管向‘互動式’轉(zhuǎn)變,。”余學(xué)軍談到,。
楊建民還補(bǔ)充強(qiáng)調(diào)，面對任何醫(yī)療新技術(shù),，大眾的認(rèn)識態(tài)度也很關(guān)鍵,。“任何醫(yī)療技術(shù)都不是萬能的，包括免疫治療,，只能解決部分問題,。對患者而言，猶如一根稻草,，抓住了可能就治愈了,，但也可能沉下去。”在他看來,，醫(yī)生要根據(jù)病人實(shí)際情況制定治療方案,，患者和家屬也要有一個客觀、理性的期望值,。
