腫瘤免疫治療巨頭百時美施貴寶(BMS)近日與醫(yī)藥巨頭強生(JNJ)達(dá)成臨床研究合作,，雙方將在本年度啟動一系列Ib/II期臨床研究,，調(diào)查PD-1免疫力療法Opdivo聯(lián)合CD38靶向藥物Darzalex治療血液學(xué)惡性腫瘤和多種實體瘤的潛力，包括多發(fā)性骨髓瘤(MM),、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),、胰腺癌、結(jié)直腸癌(CRC)、三陰乳腺癌(TNBC)和頭頸部癌,。事實上,，此次合作并非是雙方的首次合作，去年7月,，百時美與強生達(dá)成一項臨床合作,，調(diào)查免疫激活療法Opdivo與減毒雙刪除(LADD)李斯特菌單核細(xì)胞癌癥免疫療法治療非小細(xì)胞肺癌的潛力。此外,，百時美在去年也已啟動了一項I期臨床研究,，調(diào)查Opdivo+Darzalex組合療法治療多發(fā)性骨髓瘤的療效，目前該研究仍在進(jìn)行中,。
Opdivo是全球獲批的首個程序性死亡蛋白1(PD-1)免疫檢查點抑制劑,，于2014年獲批上市，目前已獲全球50多個國家批準(zhǔn)多個適應(yīng)癥,。Opdivo旨在減輕免疫抑制作用,，利用人體的免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)，該藥針對多種類型腫瘤均表現(xiàn)出顯著療效,。
Darzalex則是全球獲批的首個CD38介導(dǎo)性,、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性,，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子,，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補依賴性細(xì)胞毒作用(CDC),、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用(ADCP)以及通過細(xì)胞凋亡(apoptosis),。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性,。
將免疫系統(tǒng)激活療法Opdivo與CD38靶向療法Darzalex聯(lián)合用藥是一種很有潛力的新治療策略,，兩者具有協(xié)同作用，有望提高免疫介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用,。
Darzalex是強生大力開發(fā)的一款產(chǎn)品,，目前已獲批作為一種單藥療法用于既往已接受至少3線治療(包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑)的多發(fā)性骨髓瘤患者;此外，Darzalex也適用于聯(lián)合其他藥物,，用于既往已接受至少一種療法治療的多發(fā)性骨髓瘤患者,。除了多發(fā)性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達(dá)CD38分子的其他類型腫瘤,，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌(DLBCL),、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL),、漿細(xì)胞性白血病(PCL),、急性髓性白血病(AML),、濾泡性淋巴瘤(FL)和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)等,。
此次百時美與強生再度強強聯(lián)手,，將進(jìn)一步加快雙方在血液學(xué)腫瘤和實體腫瘤領(lǐng)域的迅速擴張。
