2016年尾，美國圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議為上一年度世界乳腺癌進(jìn)展做了一個(gè)完美的收官,。在乳腺癌內(nèi)分泌治療領(lǐng)域,，諸如CDK4/6和PI3K等新靶點(diǎn)的治療探索為晚期乳腺癌帶來了新的希望。而對于傳統(tǒng)的他莫昔芬或芳香化酶抑制劑(AI),，使用多長時(shí)間最佳?這有待更多設(shè)計(jì)精良的臨床研究來回答,。
2016圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議首個(gè)口頭報(bào)告專場上,，公布了三項(xiàng)延長AI內(nèi)分泌治療的研究結(jié)果。遺憾的是,，三項(xiàng)研究中總體人群的無病生存并未得到明顯改善,。
5年又5年，多久是個(gè)頭,？
盡管輔助內(nèi)分泌治療在早期乳腺癌中大獲成功,，但仍有接近一半的復(fù)發(fā)出現(xiàn)在第一個(gè)5年治療后。多個(gè)研究已經(jīng)證實(shí),，在5年他莫昔芬之后延續(xù)內(nèi)分泌治療(他莫昔芬或AI)可以改善患者的無病生存,，但最佳治療時(shí)間仍未確定。
2016 ASCO全體大會(huì)上報(bào)告的MA.17R研究顯示,，AI的治療時(shí)間長達(dá)10年,，干預(yù)組和對照組的生存無差異，但乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了34%,。而在圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議上,，NSABP B-42、DATA,、IDEAL三項(xiàng)研究結(jié)果卻沒這么理想,。
◆NSABP B-42研究中，早期乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療5年后(他莫昔芬5年或他莫昔芬→AI共5年),，繼續(xù)使用來曲唑治療5年并未使患者的總生存和無病生存得到明顯改善,，但無乳腺癌時(shí)間間隔和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有所下降。
DATA
◆研究中,，乳腺癌患者在2~3年的他莫昔芬治療后,，分別接受3年或6年的阿那曲唑治療。延長AI時(shí)間并沒有使患者無病生存改善,。
IDEAL
◆研究中,，乳腺癌患者在5年內(nèi)分泌治療后，繼續(xù)給予5年或2.5年的來曲唑治療,。延長AI也沒有使患者無病生存得到明顯改善,。
這些結(jié)果與MA.17R研究形成了鮮明對比，而之前許多專家也認(rèn)為,，延長內(nèi)分泌治療對部分亞群患者來說是重要的決策,。當(dāng)圣安東尼奧的三項(xiàng)陰性結(jié)果出爐后，有現(xiàn)場的參會(huì)者表示將會(huì)重新考慮延長AI治療的建議,。
美國奧克斯納醫(yī)療中心的John Cole博士表示,，在MA.17R研究給出延長AI治療的陽性結(jié)果后，大家就開始期待其他幾項(xiàng)相關(guān)臨床試驗(yàn)的結(jié)果將會(huì)支持增加AI治療時(shí)間,。然而,，三項(xiàng)大型研究的陰性結(jié)果有點(diǎn)出乎意料,。
長達(dá)10年的小痛苦
對于多數(shù)患者來說，延長治療是一種“”,。而更糾結(jié)的是,，現(xiàn)在似乎缺乏再忍受下一個(gè)5年治療的堅(jiān)實(shí)證據(jù)。John Cole博士說：“對于還在繼續(xù)內(nèi)分泌治療的Ⅰ期患者,，我將建議他們停止,。而對于那些身體狀態(tài)更好，淋巴結(jié)負(fù)擔(dān)重且能耐受的患者,，可能讓她們繼續(xù)治療,。”
NSABP B-42研究概況
NSABP B-42 Ⅲ期試驗(yàn)的研究對象是3966例完成5年內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者，分別給予5年來曲唑(2.5mg/d)或安慰劑,。兩組中只有約60%的患者完成了治療,。
中位隨訪6.9年，來曲唑組患者的7年總生存率和安慰劑組無差別(91.8% vs 92.3%),，無病生存略微好于安慰劑組(84.7% vs 81.3%),，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
但是,，與安慰劑相比來曲唑治療使BCFI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著下降29%(10% vs 6.7%),，遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降28%(3.9% vs 5.8%)。
治療副作用方面,，兩治療組的骨質(zhì)疏松性骨折(5.4% vs 4.8%)和動(dòng)脈血栓(3.9% vs 3.3%)事件的累積發(fā)生率接近,。
研究者表示,，雖然在統(tǒng)計(jì)學(xué)上B-42沒有得出陽性結(jié)果,，但如果在主要終點(diǎn)的定義上和MA.17R一致的話，兩個(gè)研究也不會(huì)差那么多,。在B-42中,，無病生存的首發(fā)事件包括了乳腺癌復(fù)發(fā)、對側(cè)乳腺癌,、非乳腺的惡性腫瘤和死亡,。而在MA.17R中，無病生存的定義較窄,，只包括復(fù)發(fā)和對側(cè)乳腺癌,。
B-42研究結(jié)果提示，在推薦患者延長AI治療前,，應(yīng)該先仔細(xì)評估潛在的風(fēng)險(xiǎn)和獲益,，考慮的因素包括腫瘤特征特征、合并癥,、骨密度以及上個(gè)5年內(nèi)分泌治療的耐受性等,。
DATA研究概況
DATA Ⅲ期研究共納入1912例絕經(jīng)后雌激素受體陽性的乳腺癌患者(無轉(zhuǎn)移),，這些患者已接受他莫昔芬治療2~3年，無復(fù)發(fā)跡象,。隨機(jī)將患者分配進(jìn)3年阿那曲唑(n=833)或6年阿那曲唑(n=827)治療,。隨訪時(shí)間為自隨機(jī)化后至少6年。
研究設(shè)計(jì)的目標(biāo)是證明阿那曲唑治療6年與3年相比,，可以改善患者適應(yīng)性無病生存(HR=0.60),，而研究結(jié)果HR=0.79。5年適應(yīng)性無病生存率在6年阿那曲唑治療組為83.1%,，3年治療組為79.4%,。
IDEAL研究概況
IDEAL Ⅲ期研究納入了1824例絕經(jīng)后激素受體陽性的早期乳腺癌患者，患者繼往曾完成5年內(nèi)分泌治療(他莫昔芬占10%,，AI占30%,，他莫昔芬→AI占60%)。將患者隨機(jī)分配進(jìn)2.5年或5年來曲唑治療(2.5mg/d),。
研究設(shè)計(jì)的目標(biāo)是證明來曲唑治療5年與2.5年相比,，可以改善患者的無病生存(HR=0.60)。結(jié)果顯示,，前者的5年無病生存率與后者相比無明顯差異(87.9% vs 88.4%, HR=0.96),，總生存率也相近(92.6% vs 93.5%)。
在預(yù)防第二原發(fā)乳腺癌中還是取得了陽性結(jié)果(HR=0.37),，但5年來曲唑僅使絕對風(fēng)險(xiǎn)降低了1%,。
信源：Caroline Helwick. Benefit of Extended Adjuvant Endocrine Therapy Not Upheld in Multiple Studies Reported in San Antonio. December 25, 2016. Ascopost.com.
