FDA的藥物安全通報(bào)
鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT)2抑制劑可阻止腎臟中葡萄糖的重吸收作用，從而通過(guò)從尿中排出體內(nèi)多余的葡萄糖,，達(dá)到降糖效果,，這類藥物有達(dá)格列凈、恩格列凈和坎格列凈,。研究者通過(guò)4年的前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者使用恩格列凈具有腎臟保護(hù)作用,，隨機(jī)對(duì)照研究也發(fā)現(xiàn)該藥物對(duì)減少急性腎損害是有幫助的。然而,，最近美國(guó)食品和藥物管理局的藥物安全通報(bào)中卻提到了有101例急性腎損害的患者是SGLT2抑制劑使用者,，這些急性腎損害患者中有一些需要進(jìn)行住院并透析治療,。
為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的情況呢,？
這個(gè)消息令人不安，那么為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的情況呢?SGLT2抑制劑最開(kāi)始降低腎小球?yàn)V過(guò)率與腎小球?yàn)V過(guò)壓降低相關(guān),，這種長(zhǎng)期的腎臟保護(hù)作用在特定的條件下是可逆的,，反而會(huì)造成腎臟的損害。
這有可能是因?yàn)闈B透性利尿和尿鈉排泄引起的脫水對(duì)腎臟造成的危害,，尤其是那些對(duì)利尿劑敏感的患者,。這還可能是腎實(shí)質(zhì)缺氧和缺氧性腎損害導(dǎo)致的，其中的腎髓質(zhì)對(duì)環(huán)境中的氧濃度很敏感,，當(dāng)局部供血不足時(shí),，就很難滿足該區(qū)域的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)能和氧氣供應(yīng),。研究者發(fā)現(xiàn)在糖尿病腎病的患者中，實(shí)質(zhì)性的氧合作用進(jìn)一步減少,，腎臟微循環(huán)等會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化,。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，缺氧和缺氧誘導(dǎo)因子在糖尿病腎病患者中表達(dá)增強(qiáng),，從而可能導(dǎo)致腎臟髓質(zhì)缺氧性腎損傷,。事實(shí)上，糖尿病患者在應(yīng)用SGLT2抑制劑時(shí)有可能進(jìn)一步加重腎髓質(zhì)的缺氧,，這一點(diǎn)在動(dòng)物試驗(yàn)上得到了證實(shí),。應(yīng)用SGLT2抑制劑后，促紅細(xì)胞生成素和網(wǎng)織紅細(xì)胞的增加也能印證腎臟組織缺氧,。
臨床建議
對(duì)于使用SGLT2抑制劑的糖尿病患者一定要注意維持機(jī)體的水合狀態(tài),，以減少可能的潛在腎臟損害。當(dāng)臨床上需要給正在使用SGLT2抑制劑的糖尿病患者開(kāi)具其他藥物時(shí)需要充分考慮藥物對(duì)腎臟的影響,，比如非甾體抗炎藥物(NSAID)或碘造影劑也會(huì)引起腎髓質(zhì)缺氧損傷,，當(dāng)糖尿病患者需要使用造影劑時(shí)，要注意避免非甾體抗炎藥物(NSAID)同時(shí)需要停用SGLT2抑制劑,。
信源：Potential Hypoxic Renal Injury in Patients With Diabetes on SGLT2 Inhibitors: Caution Regarding Concomitant Use of NSAIDs and Iodinated Contrast Media. Diabetes Care.2017 Jan 27.
