FDA的藥物安全通報
鈉-葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT)2抑制劑可阻止腎臟中葡萄糖的重吸收作用,從而通過從尿中排出體內多余的葡萄糖,,達到降糖效果,,這類藥物有達格列凈、恩格列凈和坎格列凈,。研究者通過4年的前瞻性隨訪研究發(fā)現2型糖尿病患者使用恩格列凈具有腎臟保護作用,,隨機對照研究也發(fā)現該藥物對減少急性腎損害是有幫助的。然而,,最近美國食品和藥物管理局的藥物安全通報中卻提到了有101例急性腎損害的患者是SGLT2抑制劑使用者,,這些急性腎損害患者中有一些需要進行住院并透析治療。
為什么會出現這樣的情況呢,?
這個消息令人不安,,那么為什么會出現這樣的情況呢?SGLT2抑制劑最開始降低腎小球濾過率與腎小球濾過壓降低相關,這種長期的腎臟保護作用在特定的條件下是可逆的,,反而會造成腎臟的損害,。
這有可能是因為滲透性利尿和尿鈉排泄引起的脫水對腎臟造成的危害,尤其是那些對利尿劑敏感的患者,。這還可能是腎實質缺氧和缺氧性腎損害導致的,,其中的腎髓質對環(huán)境中的氧濃度很敏感,,當局部供血不足時,就很難滿足該區(qū)域的轉運機能和氧氣供應,。研究者發(fā)現在糖尿病腎病的患者中,,實質性的氧合作用進一步減少,腎臟微循環(huán)等會發(fā)生相應的變化,。實驗發(fā)現,,缺氧和缺氧誘導因子在糖尿病腎病患者中表達增強,從而可能導致腎臟髓質缺氧性腎損傷,。事實上,,糖尿病患者在應用SGLT2抑制劑時有可能進一步加重腎髓質的缺氧,這一點在動物試驗上得到了證實,。應用SGLT2抑制劑后,,促紅細胞生成素和網織紅細胞的增加也能印證腎臟組織缺氧。
臨床建議
對于使用SGLT2抑制劑的糖尿病患者一定要注意維持機體的水合狀態(tài),,以減少可能的潛在腎臟損害,。當臨床上需要給正在使用SGLT2抑制劑的糖尿病患者開具其他藥物時需要充分考慮藥物對腎臟的影響,比如非甾體抗炎藥物(NSAID)或碘造影劑也會引起腎髓質缺氧損傷,,當糖尿病患者需要使用造影劑時,,要注意避免非甾體抗炎藥物(NSAID)同時需要停用SGLT2抑制劑。
信源:Potential Hypoxic Renal Injury in Patients With Diabetes on SGLT2 Inhibitors: Caution Regarding Concomitant Use of NSAIDs and Iodinated Contrast Media. Diabetes Care.2017 Jan 27.