它是第一個在全球多個國家獲準上市的靶向作用于表皮生長因子受體(EGFR)的IgG1單克隆抗體,，其臨床研發(fā)的成功為結(jié)直腸癌患者的治療帶來了新的選擇,。
然而，該藥物在當初可謂折戟沉沙,，其研發(fā)公司創(chuàng)始人還被投進監(jiān)獄,，真謂自己作的一手好死。
從“一鳴驚人”到“陡轉(zhuǎn)直下”
Erbitux最初由ImClone Systems公司研發(fā),。2001年,，該公司首次向FDA提交Erbitux生物制劑許可申請,，該藥物的臨床研發(fā)成功在當時被示為“一鳴驚人”。
2001年9月,，百時美施貴寶(BMS)與該公司簽訂了一筆價值20億美元的交易,，以換取該藥的經(jīng)銷權(quán)。
然而,，2001年12月28日,，F(xiàn)DA就因該藥物臨床試驗中的問題拒絕了ImClone的申請。
Erbitux未能如愿獲批,，導致開發(fā)商ImClone的股價急劇下降,。
紛紛出售股票
其實在FDA審查ImClone的申請期間，該生物制藥公司的創(chuàng)始人和前首席執(zhí)行官Samuel D. Waksal已對FDA的決定有所耳聞,。2001年的圣誕,，Waksal意識到已無法讓FDA重新考慮批準Erbitux上市的決定， 他預先向自己的家人和密友透露了內(nèi)情,，使這些人及時拋售出手中持有的ImClone公司股票,，使他們避免了因該公司股票大跌將造成的巨額損失。
事后,，美國證券交易委員會透露,，在FDA公布其決定前，ImClone許多高管也出售了他們的股票,。
研發(fā)公司創(chuàng)始人入獄
根據(jù)美國聯(lián)邦證券法,，在FDA公布其決策之前，Waksal被禁止出售他在ImClone的股票,，或?qū)⑾⒏嬖V任何人,。因此，Waksal遭到聯(lián)邦調(diào)查人員指控,。
2003年6月10日,，Waksal被判處7年零3個月的徒刑，并被判處罰款和返還稅金約430萬美元,，所有這些都是法律允許的最高刑罰,。
路轉(zhuǎn)峰回
在Erbitux上市許可遭到駁回后，ImClone與Merck KGaA(德國默克)展開合作,。
2004年2月12號,，F(xiàn)DA宣布批準Erbitux用于對癌癥已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期直腸癌患者的治療。Erbitux是第一種被批準用于此類適應癥的單克隆抗體,，F(xiàn)DA批準其通過靜脈給藥的方式與伊立替康(Irinotecan)聯(lián)用或在患者無法耐受伊立替康時單獨用藥,。
Erbitux獲批的第一季度，ImClone獲得分成3400萬美元。 據(jù)悉,，百時美施貴寶在北美銷售該產(chǎn)品有禮來從中提成,，而德國默克對Erbitux擁有北美以外市場的銷售及開發(fā)權(quán)(日本除外)。
加入禮來
2008年10月6日,，美國禮來公司和ImClone公司共同宣布雙方董事會已經(jīng)最終批準了一項合并協(xié)議,，即禮來公司以每股70美元，或65億美元現(xiàn)金,，收購ImClone公司,。Erbitux的生產(chǎn)也完全由禮來負責。
2015年4季度,，BMS將Erbitux在北美的銷售權(quán)移交給禮來公司,，不過BMS將獲得分層特許權(quán)使用費直至2018年。
此外,，2015年2月,，BMS將Erbitux在日本的營銷權(quán)轉(zhuǎn)讓給了德國默克，雙方之前是共同負責該市場的銷售,。
西妥昔單抗的重要應用
1. Erbitux治療頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN) (該適應癥FDA已批,，我國尚未批準)
(1)聯(lián)合放療治療局部晚期SCCHN;
(2)單藥治療既往化療失敗的復發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性SCCHN,。
2. Erbitux單用或聯(lián)合伊立替康治療表達EGFR,、經(jīng)伊立替康化療失敗后的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌
(1)與化療方案FOLFIRI(伊立替康irinotecan、5-氟尿嘧啶5-fluorouracil,、亞葉酸leucovorin)聯(lián)合用于KRAS突變陰性(野生型)-表皮生長因子受體EGFR表達型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的一線治療;
(2)聯(lián)合伊立替康治療表達EGFR,、經(jīng)伊立替康化療失敗后的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌;
(3)單藥治療表達EGFR、經(jīng)奧沙利鉑和伊立替康化療失敗,，或不能耐受伊立替康化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,。
3. 近期有關(guān)西妥昔單抗的重要研究
(1)TAILOR：西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌較FOLFOX顯著獲益
來自中國的一項關(guān)鍵的III期研究顯示：西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX在一線治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中顯著延長病人無進展生存期(PFS)，達到研究主要終點,。
該研究的主要研究者之一,，南京八一醫(yī)院的秦叔逵教授指出：“我們很高興地看到TAILOR研究結(jié)果支持西妥昔單抗聯(lián)合化療成為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在中國新的一線治療方案。這也是令人欣慰的結(jié)果,，和之前的研究結(jié)果相類似,，TAILOR研究支持一線西妥昔聯(lián)合FOLFOX的方案。”
目前,，無論是NCCN指南(美國)還是ESMO臨床指南都推薦用西妥昔單抗加FOLFOX或FOLFIRI一線治療患者的RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,。
(2)CRYSTAL：西妥昔單抗治療不同RAS狀態(tài)mCRC的結(jié)局
在該項西妥昔單抗+FOLFIRI治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的中，研究人員將西妥昔單抗添加到FOLFIRI方案中會顯著改善KRAS密碼子12/13野生型(wt)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者一線治療的無進展生存期,，總生存期和響應,。
研究結(jié)果顯示，對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療方案，RAS野生型突變患者會從西妥昔單抗+FOLFIRI治療方案明顯獲益;而RAS腫瘤突變患者不會獲益,。這一研究發(fā)現(xiàn),，允許西妥昔單抗治療方案進一步調(diào)整以最大限度提高患者利益。
(3)OPUS：西妥昔單抗治療不同RAS狀態(tài)mCRC的結(jié)局
在OPUS試驗中,，研究人員將西妥昔單抗添加到FOLFOX4方案中會顯著改善KRAS密碼子12/13野生型(wt)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者一線治療的無進展生存期和響應,。
研究結(jié)果顯示，含有任何激活RAS基因突變的mCRC患者不太可能從西妥昔單抗+ FOLFOX4治療方案中獲益,。限制給腫瘤野生型所有基因位點患者使用西妥昔單抗,，可能有助于進一步的治療調(diào)整以最大限度的提高患者利益。
