來自美國紀念斯隆—凱特琳癌癥中心(MSK)的研究人員利用 CRISPR / Cas9 技術(shù)構(gòu)建出了更有效的嵌合抗原受體(CAR)T 細胞,，增強小鼠的腫瘤抑制,。這一研究發(fā)表在 2 月 22 日的《 Nature 》雜志上，強調(diào)了 CRISPR / Cas9 基因組編輯在 CAR-T 細胞治療中的的潛力,，并推進癌癥的免疫療法,。
MSK 是世界上歷史最悠久、規(guī)模最大的私立癌癥中心,。MSK 的研究人員致力于研發(fā)通過操控病人自己的 T 細胞，來更穩(wěn)定可靠地攻擊癌細胞的免疫療法,。已在復發(fā)性 B 細胞急性淋巴細胞白血病及其他血癌的治療方面取得了較好的進展,。
CRISPR 是一種基因組編輯工具，使科學家能夠高精度地切割和操作細胞的 DNA,。MSK 的研究人員表明,，CRISPR 技術(shù)可以將 CAR 基因遞送到 T 細胞基因組特定的位置上。利用 CRISPR 技術(shù),，研究人員通過對來源于患者血液的 T 細胞進行遺傳修改,，使其能識別癌細胞上的某些蛋白質(zhì)，然后再重新注入患者體內(nèi),。
在這篇論文中,， 研究人員將 CD19 特異性 CAR 導入 TRAC 基因座中，這種精確的方法構(gòu)建的 CAR- T 細胞更有效力,，可以更長時間的殺死腫瘤細胞,，因為這些細胞不容易變得疲憊。編輯的 T 細胞在急性淋巴細胞白血病的小鼠模型中顯著優(yōu)于常規(guī)產(chǎn)生的 CAR T 細胞,。這可能最終會導致在癌癥患者中更安全,、有效地使用這種強大形式的免疫治療方式。
MSK 基因轉(zhuǎn)移和基因表達實驗室的 Michel Sadelain 博士認為：“癌癥細胞在試圖逃避治療方面是無情的,，所以我們需要 CAR T 細胞,，可以匹配并超越它們。”基因編輯技術(shù)為 DNA 層面的精準操作提供了必要的工具,，這項新的發(fā)現(xiàn)表明,，我們可以利用基因組編輯的力量給予 CAR T 細胞療法內(nèi)在的“提升”。
目前 CAR T 細胞都是通過逆轉(zhuǎn)錄病毒或慢病毒技術(shù)將 CAR 基因?qū)氲?T 細胞的基因組內(nèi),，這種遞送方法導致 CAR 基因隨機插入受體細胞的基因組中,，這可導致潛在的成瘤風險,。利用 CRISPR 基因編輯技 術(shù)，可以定向插入 CAR 基因,，確保其安全性并更好地控制其副作用,。
研究人員渴望繼續(xù)探索基因組編輯技術(shù)能帶來下一代的 CAR T 細胞療法。一些使用 CRISPR 技術(shù)的第一批臨床試驗目前正處于規(guī)劃階段,。Sadelain 和他的團隊旨在最終探索這些 CRISPR 構(gòu)建的 CAR T 細胞在試驗中的安全性和功效,。
參考文獻：
Justin Eyquem,Jorge Mansilla-Soto,Theodoros Giavridis,et al.Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection.Nature (2017).
