甲減
甲狀腺功能減退癥(甲減)是由于甲狀腺激素合成和分泌減少或組織利用不足導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征,。
甲減的藥物治療:左甲狀腺素鈉片(L-T4)、甲狀腺片(含有T3,,臨床已不常用),。左甲狀腺素鈉片的劑量取決于患者的年齡和體重,遵循個體化原則,。
患者 | 左甲狀腺素鈉片劑量 |
兒童 | 2.0-4.0ug/kg/天 |
成人 | 1.6-1.8ug/kg/天 |
老年 | 1.0ug/kg/天 |
妊娠 | 增加30-50% |
甲狀腺癌術(shù)后 | 2.2ug/kg/天 |
用法:每天早晨服藥一次 |
監(jiān)測時間:治療初期每間隔4-6周復(fù)查一次;達(dá)標(biāo)后每6-12個月復(fù)查一次,。
治療目標(biāo):臨床甲減癥狀和體征消失,TSH,、TT4,、FT4值維持在正常范圍內(nèi)。
注意:中樞性甲減,,不能把TSH作為監(jiān)測指標(biāo),,應(yīng)將血清TT4、FT4作為監(jiān)測目標(biāo)。中樞性甲減應(yīng)將FT4控制在正常值上限,。切記!在甲減治療前尤其是中樞性甲減,,一定要排除腎上腺皮質(zhì)功能減退,否則可能誘發(fā)腎上腺危象,,危及生命,。如果患者服用L-T4病情反而惡化,常提示腎上腺皮質(zhì)功能減退可能,。
甲減的服藥注意事項:
1,、年齡<50歲,,無心臟病者可盡快達(dá)到完全替代劑量;年齡>50歲,,替代前常規(guī)檢查心臟狀態(tài)。L-T4一般從25-50ug/天開始,,每1-2周增加25ug,,直到達(dá)到治療目標(biāo)。心臟疾病者起始劑量宜小,,調(diào)整劑量宜慢,,防止誘發(fā)和加重心臟病。
2,、T4半衰期長達(dá)7天,,故可每天一次服藥,一般早上空腹服用,。部分患者服藥有心悸等反應(yīng),,可改為早上空腹和睡前服用。某些藥物如鐵劑,、鈣劑影響L-T4吸收,,須間隔4小時服用。
3,、加速L-T4清除的藥物:苯巴比妥,、苯妥英鈉、卡馬西平,、利福平,、異煙肼、洛伐他汀,、胺碘酮,、舍曲林、氯喹等,。
4,、抑制TSH分泌的藥物:貝沙羅汀、二甲雙胍、生長抑素如奧曲肽,、多巴胺/溴隱亭,、糖皮質(zhì)激素、維甲酸(可引起有臨床意義的中樞性甲減),。
亞臨床甲減
甲狀腺激素替代治療:TSH>10mIU/L,,主張給予L-T4替代治療。治療目標(biāo)和方法與臨床甲減一致,。TSH處于4-10 mIU/L之間,,不主張給予L-T4治療,定期監(jiān)測TSH的變化,。對TSH4-10 mIU/L,,TPOAb陽性的患者,要密切觀察TSH的變化(這些患者容易發(fā)展成臨床甲減),。
妊娠期甲減
治療:L-T4為首選替代治療藥物,。妊娠前確診甲減,調(diào)整L-T4劑量,,TSH正常再懷孕,。妊娠期間診斷甲減,即刻治療,,L-T4劑量較非妊娠時增加30-50%,。依據(jù)妊娠特異的TSH正常范圍,調(diào)整L-T4劑量,。(ATA指南建議TSH指標(biāo)為:1-3個月在0.1-2.5 mIU/L;4-6個月在0.2-3.0 mIU/L;7-9個月在0.3-3.0 mIU/L,。)
甲功的監(jiān)測:如果調(diào)整L-T4劑量,每2-4周測定TSH,、T4/FT4;達(dá)標(biāo)時間越早越好(最好在妊娠8周之內(nèi));TSH達(dá)標(biāo)以后,,每6-8周監(jiān)測一次。
注意:對于妊娠期和哺乳期甲減一定要補充適當(dāng)?shù)牡庖怨┨汉托杭谞钕偎?。碘補充量一般250ug/天,,但不要超過2倍即500ug/天。尿碘的理想范圍是150-250ug/L,。
新生兒甲減
目前認(rèn)為測定足跟血TSH是最可靠的篩查方法,,采集標(biāo)本時間應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)后3-5天內(nèi)??梢刹±臉?biāo)準(zhǔn)是TSH 20-25 mU/L,,可疑病例進(jìn)一步測定血清甲狀腺激素水平。新生兒1-4周期間,,TSH>10 mU/L,,TT4<65ug/dl,,常提示甲減的存在。
治療原則:早期診斷,,足量治療,。
劑量的選擇:
年齡 | L-T4劑量(ug/kg/天) |
0-3月 | 10-15 |
3-12月 | 6-10 |
1-3歲 | 4-6 |
3-10歲 | 3-5 |
10-16歲 | 2-4 |
為了保證治療確切性,達(dá)到目標(biāo)后再測定FT4,,使FT4維持在正常值的上1/3范圍,。
原發(fā)性甲減
L-T4替代治療:①TSH目標(biāo)值設(shè)定為0.2-2.0 mIU/L;②老年人適當(dāng)提高,建議為0.5-3.0 mIU/L;③孕婦<2.5 mIU/L;④避免TSH<0.1 mIU/L,,否則增加骨質(zhì)疏松和心臟病風(fēng)險;⑤ATA建議所有原發(fā)性甲減的TSH控制在1.0-2.0 mIU/L,,如果TSH正常值是0.4-4.0 mIU/L。
甲狀腺激素抵抗綜合征
如果臨床上遇到患者T3,、T4水平增高,,但是TSH水平反而正常或增高時,,一定要想到甲狀腺激素抵抗綜合征的可能,。
治療:①L-T3,,反饋抑制TSH分泌;②L-T4治療無效;③三碘甲腺乙酸,,無明顯增高代謝作用,可反饋抑制TSH分泌;④溴隱亭;⑤禁用甲亢的處理手段如藥物,、手術(shù),、131I等。
甲亢
甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)是由多種病因?qū)е录谞钕俟δ茉鰪?,分泌過多甲狀腺素所致的臨床綜合征,。毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)最常見。
一般治療:注意休息;補充足夠熱量和營養(yǎng),、糖,、蛋白質(zhì)和B族維生素;失眠較重者可給鎮(zhèn)靜安眠劑;心悸明顯者給β受體阻滯劑。
主要治療:①藥物治療:適用于輕,、中度患者;②手術(shù)治療:適用于中,、重度患者;③131I碘治療:適用于藥物失敗或術(shù)后患者。
治療甲亢的藥物:甲硫咪唑(MMI)(5mg/片;10mg/片);丙基硫氧嘧啶(PTU)(50mg/片),。
抗甲亢藥物 | 使用方法 | 減藥方式 |
甲硫咪唑 | 30-45mg/天 每日1次 | 每2-4周減藥一次,,每次減量5-10mg/天,逐漸減量維持至5-10mg/天,,治療1.5-2年 |
丙基硫氧嘧啶 | 300-450mg/天 每日3次 | 每2-4周減藥一次,,每次減量50-100mg/天,逐漸減量維持至50-100mg/天,,治療1.5-2年 |
抗甲狀腺藥物需規(guī)律治療1.5-2年以上,,記住!要規(guī)律服藥,且及時與醫(yī)師溝通。
抗甲亢藥物有哪些副作用?
1,、常見副作用:粒細(xì)胞減少(一般不需停藥,,減少抗甲狀腺藥物,加用一般升白細(xì)胞藥物),、皮疹(使用抗組胺藥物,,皮疹嚴(yán)重應(yīng)停藥)。
2,、嚴(yán)重副作用:粒細(xì)胞缺乏——危及生命,。(通常發(fā)生在最初大劑量治療的2-3個月內(nèi);再次用藥的1個月內(nèi);預(yù)防:在治療早期應(yīng)每周查白細(xì)胞一次,若白細(xì)胞少于2.5×109/L,,中性粒細(xì)胞少于1.5×109/L)應(yīng)考慮停藥;告知病人用藥過程中如果出現(xiàn)咽痛,、發(fā)熱、全身不適等癥狀應(yīng)迅速到醫(yī)院檢查,。
3,、肝損害:發(fā)生率低(0.1%-0.2%)MMI主要引起膽汁淤積,PTU肝細(xì)胞損害;輕者停藥后可恢復(fù),,重癥可引起肝壞死,。
4、血管炎:主要由PTU引起,,MMI也可引起,,多見于中青年女性。
甲抗藥物治療注意事項:
1,、治療前應(yīng)檢查:血細(xì)胞水平,,肝功等。治療過程中定期隨訪并復(fù)查甲功,,注意有無口腔黏膜和咽部炎癥,,如出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱,、形成癤,,應(yīng)立即停用此類藥物。定期檢查血常規(guī)(注意中性粒細(xì)胞計數(shù)),。
2,、甲亢病人服藥期間應(yīng)禁辛辣食物、海味,、濃茶,、咖啡、煙酒;保持心情平靜,,防止勞累,。
3,、抗甲狀腺藥物治療過程中出現(xiàn)甲狀腺功能低下可使用甲狀腺制劑;甲狀腺制劑也適用于甲亢癥狀緩解但甲狀腺反而增大或突眼加重,一般從小劑量開始,。
4,、停藥指證:抗甲狀腺藥物規(guī)律治療2年以上,經(jīng)醫(yī)生評估后決定是否停藥:甲狀腺明顯縮小及TSAb(甲狀腺刺激抗體)陰性者,,停藥后復(fù)發(fā)率低;停藥時甲狀腺仍較大或TSAb陽性者,,停藥后復(fù)發(fā)率高,對此類患者應(yīng)再延長治療,。停藥后隨診頻率:停藥后第1年復(fù)發(fā)率最高,,故第一年隨診建議:停藥后第1個月、第3個月復(fù)查,,以后每三個月復(fù)查,。甲亢癥狀復(fù)現(xiàn)則隨時就診;第2-3年半年復(fù)查一次;3年后每年復(fù)查一次。
哺乳期甲亢
如果TSH低和TRAb陽性,,建議ATD治療,。需適當(dāng)補碘以供小兒所需,每天250ug,。
甲亢患者產(chǎn)后可以哺乳:①首選PTU,,因為半衰期短,乳汁濃度低;②甲硫咪唑可以選用;③抗甲狀腺藥物應(yīng)該在哺乳后立即服用,,距離下次哺乳時間4小時;④分次服用,,減少乳汁中藥物濃度,。
甲亢危象搶救
1,、抑制甲狀腺激素合成:首選PTU,首劑600mg,,后200mg tid 口服,,癥狀減輕后改一般治療劑量。
2,、抑制甲狀腺激素釋放:服用PTU后1-2小時加用復(fù)方碘溶液,,或碘化鈉。
3,、抑制組織T4轉(zhuǎn)換為T3,,抑制T3與細(xì)胞受體結(jié)合:(PTU、碘劑,、β受體阻滯劑,、糖皮質(zhì)激素),鹽酸普萘洛爾 30mg q6h口服,,氫考100mg q6-8h加入液體中靜滴,。
4,、降低血甲狀腺素濃度:必要時血液透析。
5,、支持治療及對癥治療,。
甲狀腺結(jié)節(jié)
治療方法:基本治療措施有隨訪觀察、外科手術(shù),、酒精介入療法,、放射性碘治療、激光凝固治療,、射頻消融治療,、甲狀腺激素抑制療法。
TSH抑制治療:不建議常規(guī)使用TSH抑制治療良性甲狀腺結(jié)節(jié);可在小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的年輕患者中考慮采用;如要使用,,目標(biāo)為TSH部分抑制,。副作用:長期抑制TSH可導(dǎo)致亞臨床甲亢,心血管不良反應(yīng)以及造成絕經(jīng)后婦女骨密度降低,。
甲狀腺良性結(jié)節(jié),,定期隨訪。第一年每3-6個月復(fù)查一次超聲;若結(jié)節(jié)無變化,,第二年開始6-12個月復(fù)查一次,。隨訪中若出現(xiàn)局部壓迫癥狀,如氣道或消化道壓迫,,結(jié)節(jié)生長過快,,超聲有惡性可能表現(xiàn)等,則建議患者手術(shù)治療,。
術(shù)后處理:①甲狀腺全切術(shù):術(shù)后立即L-T4補充,,并定期隨訪甲狀腺功能。②甲狀腺部分切除:隨訪甲狀腺功能,,發(fā)現(xiàn)甲減時補充L-T4,。③甲狀旁腺損傷:補充鈣劑和維生素D。
亞急性甲狀腺炎
治療:輕癥者,,非甾體抗炎藥,,療程2周。重癥者,,糖皮質(zhì)激素,,初始潑尼松20-40mg/日,維持1-2周,,緩慢減少劑量,,總療程不少于療程6-8周。過快減量,、過早停藥會使病情反復(fù),。
無痛性甲狀腺炎
治療:避免應(yīng)用抗甲狀腺藥物及放射性碘治療,。β-受體阻斷劑或鎮(zhèn)靜劑可緩解大部分病人臨床癥狀。糖皮質(zhì)激素雖可縮短甲狀腺毒癥病程,,并不能預(yù)防甲減的發(fā)生,,一般不主張使用。
產(chǎn)后甲狀腺炎
治療:多數(shù)病例呈自限性過程,。甲亢期一般不需要抗甲狀腺藥物干預(yù),,甲亢癥狀嚴(yán)重者可給予β受體阻滯劑等對癥治療。甲減期血清TSH<10mIU/L時不需要甲狀腺激素的替代治療,,可自行恢復(fù),。一旦發(fā)生持續(xù)性甲減,應(yīng)及時治療,,如果計劃再次妊娠,,按妊娠甲減處理。
慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)
治療:小劑量左甲狀腺素鈉片或甲狀腺素片,。
甲狀腺腺瘤
治療:手術(shù)為主,。
甲狀腺癌
治療:手術(shù)治療和非手術(shù)治療。
非手術(shù)治療包括:①放射治療;②內(nèi)分泌治療:所有甲狀腺癌作全甲狀腺切除的患者要終身服用甲狀腺素,,以防甲狀腺功能減退和抑制TSH增高,。TSH抑制是降低分化型甲狀腺癌復(fù)發(fā)率的重要輔助措施。不僅是雙側(cè)甲狀腺術(shù)全切除術(shù)后的患者,,也被推薦用于部分切除術(shù)后的患者,,亦是轉(zhuǎn)移性疾病的治療方式。長期接受TSH抑制治療的患者應(yīng)服用鈣劑和維生素D,。監(jiān)測分化型甲狀腺癌L-T4抑制治療:TSH目標(biāo)值,,低危患者為0.1-0.5 mIU/L;高?;颊?lt;0.1 mIU/L,。③化學(xué)藥物治療:化療對甲狀腺癌的治療很不理想,僅作為姑息治療或其他手段無效后的嘗試治療,。常見的化療藥物有絲裂霉素、環(huán)磷酰胺,、5-氟尿嘧啶,、多柔比星。
藥物與甲狀腺關(guān)系:
胺碘酮:胺碘酮含碘豐富,,服用200-600mg/d的胺碘酮相當(dāng)于服碘75-225mg/d,。在治療過程中,患者心率增快,,心律紊亂再度出現(xiàn)要考慮胺碘酮性甲亢的可能,。
干擾素:干擾素廣泛應(yīng)用于肝炎治療,。少部分病人使用干擾素后會并發(fā)自身免疫甲狀腺病變。使用干擾素治療前應(yīng)評價甲狀腺功能,,治療過程中監(jiān)測甲功,。