體循環(huán)動脈血壓是血液在血管中流動時對血管壁的壓力,，是血液流動的動力。血壓是血液循環(huán)流動的前提,，血壓在多種因素調(diào)節(jié)下保持正常,，從而提供各組織器官以足夠的血量，以維持正常的新陳代謝,。血壓有極其重要的生物學(xué)意義,，過低過高都會造成嚴重后果。提到降血壓,，一般會想到降壓藥,，除常規(guī)的降壓藥物外,，很多藥物也具有一定的心血管活性，可降低血壓,，不合理使用或可導(dǎo)致低血壓事件發(fā)生,，下面對這些藥物進行歸納總結(jié)，方便臨床參考,。
01
硝酸酯類
硝酸酯在血管平滑肌細胞內(nèi)產(chǎn)生一氧化氮,，促進鳥苷酸生成，從而減少血管平滑肌鈣內(nèi)流,，舒張血管,。對包括血管平滑肌在內(nèi)的各種平滑肌均有舒張作用。不同的硝酸酯類藥物作用強度不同,，不同劑量對血管作用的敏感性也不同,。常規(guī)劑量硝酸酯類藥物可擴張靜脈，減少回心血量,，降低心臟前負荷和室壁張力;另外可直接擴張冠狀動脈,，解除冠狀動脈痙攣。因此,，臨床上常用于心絞痛和心力衰竭的治療,。較大劑量的硝酸酯類藥物能舒張外周阻力血管和心肌阻力血管，從而降低血壓,。
目前常用的硝酸酯類藥物有硝酸甘油,、硝酸異山梨酯(消心痛)、單硝酸異山梨酯等,，適用于各型心肌缺血綜合征,，包括穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動脈痙攣等,，與洋地黃類,、利尿劑聯(lián)用治療慢性心力衰竭。硝酸酯類均可降低血壓,，因此禁用于嚴重低血壓。初期使用也會出現(xiàn)低血壓不良反應(yīng),。
02
抗心律失常藥
心律失常是由于竇房結(jié)激動異?；蚣赢a(chǎn)生于竇房結(jié)以外，激動的傳導(dǎo)緩慢,、阻滯或經(jīng)異常通道傳導(dǎo),，即心臟活動的起源和(或)傳導(dǎo)障礙導(dǎo)致心臟搏動的頻率和(或)節(jié)律異常。目前常用的抗心律失常藥有4類：Ⅰ類 鈉通道阻滯藥,、Ⅱ類 β受體拮抗劑,、Ⅲ類 鉀通道阻滯藥,、Ⅳ類 鈣通道阻滯藥，均有引起低血壓的作用,。
奎尼丁,、普魯卡因胺是Ⅰa類抗心律失常藥，可適度阻滯鈉通道,，并抑制心肌細胞膜的鉀,、鈣通透性，奎尼丁是廣譜抗心律失常藥,，大劑量或靜脈注射可競爭性結(jié)合外周血管的α受體,，從而擴張血管;普魯卡因胺用于室性早搏、室性心動過速,、房撲,、房顫，雖不與外周α結(jié)合,，但可直接擴張血管,，快速靜注也可降低血壓。利多卡因是Ⅰb類抗心律失常藥,，可輕度抑制鈉內(nèi)流,，促鉀外流，靜脈給藥用于急性室性快速性心律失常,，是急性心梗引起的室性心律失常的首選藥,。利多卡因在減慢心律的同時，減少心輸出量,，從而降低血壓,。普羅帕酮是Ⅰc類抗心律失常藥，明顯抑制鈉通道,，用于室上性或室性的早搏及心動過速,。普羅帕酮對心肌有明顯的抑制作用，可減少心輸出量,，降低動脈壓,，在老年患者中常出現(xiàn)體位性低血壓。
Ⅱ類抗心律失常藥可拮抗β受體,，降低心臟自律性,，減慢傳導(dǎo)速度，用于室上性心律失常和室性心動過速,。β受體拮抗劑本身就是一類降血壓藥,，低血壓風(fēng)險較大，需注意監(jiān)護。
胺碘酮是廣譜抗心律失常藥,，一般歸為Ⅲ類,，但同時具有Ⅰ、Ⅱ,、Ⅲ,、Ⅳ類的效果，用于各種室性和室上性心律失常,。胺碘酮具有一定的鈣離子拮抗作用,，其注射劑所含輔料吐溫-80也可導(dǎo)致其靜脈給藥出現(xiàn)低血壓不良反應(yīng)。
Ⅳ類抗心律失常藥可阻滯心肌鈣離子通道,，可降低自律性,，減慢傳導(dǎo)，延長不應(yīng)期,。維拉帕米,、地爾硫卓可阻滯外周鈣離子通道，降低血壓,。
03
鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運體-2抑制劑
鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運體-2(sodium-glucose cotransporter2,，SGLT2)抑制劑的作用不依賴胰島素，而通過抑制近曲腎小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖從尿液排出,，從而降低血糖水平,是新一類糖尿病治療藥物,，在降糖的同時還能降低體重。SGLT-2抑制劑在抑制葡萄糖重吸收時,，也減少鈉離子的重吸收,，降低血容量，降低血壓,。薈萃研究表明,，SGLT-2抑制劑顯著降低糖尿病患者的動脈收縮壓和舒張壓，因此,，這類藥物易導(dǎo)致血容量降低,，出現(xiàn)低血壓事件。
目前已在歐美上市的SGLT-2抑制劑有達格列凈,、卡格列凈,、恩格列凈，其中達格列凈(商品名安達唐)已在國內(nèi)上市,。
04
抗震顫麻痹藥
左旋多巴是一種重要的生物活性物質(zhì),，是多巴胺的前體，通過血腦屏障到達中樞,，在脫羧酶的催化下，轉(zhuǎn)化為多巴胺，從而補充紋狀體內(nèi)的多巴胺,，是震顫麻痹主要的治療藥物,。由于脫羧酶在外周各臟器和血管壁廣泛存在，左旋多巴在外周即轉(zhuǎn)化為多巴胺,，后者不但不能進入腦部,，而且可刺激多種系統(tǒng)內(nèi)的多巴胺受體而致外周不良反應(yīng)的發(fā)生，表現(xiàn)為胃腸道不適,、心血管系統(tǒng)癥狀,，如體位性低血壓、心律失常等,。周圍性不良反應(yīng)持續(xù)用藥后多可耐受,。
除直接補充不足的多巴胺外，溴隱亭可直接結(jié)合多巴胺-2(D2)受體,，用于震顫麻痹的治療,。因為D2受體在體內(nèi)分布較廣，有多種生理功能,，溴隱亭可用作高泌乳素血癥,、糖尿病等的輔助治療。體位性低血壓是溴隱亭的不良反應(yīng)之一,。
05
抗精神病藥
氯丙嗪是吩噻嗪類抗精神病藥,，具有鎮(zhèn)靜、控制興奮躁動,、抗幻覺妄想,。氯丙嗪抗精神病的靶點是中樞的多巴胺受體，但對其它受體也有作用,，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜,，降低體溫等效應(yīng)，臨床用于抗精神病,、止吐,、低溫麻醉和人工冬眠。氯丙嗪激動α受體,，可導(dǎo)致鎮(zhèn)靜和體位性低血壓,，長期使用可耐受。吩噻嗪類的其它抗精神病藥—奮乃靜,、三氟拉嗪對血壓的影響較小,。
氯普噻噸是硫雜蒽類抗精神病藥，鎮(zhèn)靜作用較強,，抗精神分裂,、抗幻覺妄想作用弱于氯丙嗪，對α受體也有較弱的作用，因此氯普噻噸有弱于氯丙嗪的降血壓作用,。
氯氮平是二苯氧氮平類抗精神病藥,，抗精神病作用較強，無抗抑郁作用,，錐體外系作用較弱,，屬于非經(jīng)典型抗精神病藥物。該類藥物對α受體有一定的阻滯作用,，可誘發(fā)低血壓事件,。奧氮平是氯氮平的結(jié)構(gòu)類似物，引起低血壓的風(fēng)險較低,。
06
抗抑郁藥
三環(huán)類抗抑郁藥用于治療躁狂抑郁性抑郁癥,、內(nèi)源性抑郁癥，對于預(yù)防抑郁癥的復(fù)發(fā)亦有一定的作用,。其作用機制可能是抑制中樞內(nèi)去甲腎上腺素的再攝取,，提高突觸間隙去甲腎上腺素水平。這類藥物可抑制心肌內(nèi)的去甲腎上腺素的再攝取,，抑制多種心血管反射而導(dǎo)致心律失常和體位性低血壓,。三環(huán)類抗抑郁藥中的丙咪嗪、阿米替林,、地昔帕明均可引起體位性低血壓,。
嗎氯貝胺是新型單胺氧化酶抑制劑型抗抑郁藥，可抑制中樞內(nèi)去甲腎上腺素和五羥色胺的降解,，增加其水平,。除抗抑郁外，也可用于戒煙,、注意力缺陷多動障礙等,。由于對外周去甲腎上腺素水平有一定影響，嗎氯貝胺可導(dǎo)致體位性低血壓,。
07
磷酸二酯酶-5抑制劑
磷酸二酯酶-5抑制劑可抑制體內(nèi)磷酸二酯酶活性,，增加cGMP水平，促進陰莖海綿體平滑肌舒張而引發(fā)勃起,，是各型勃起功能障礙的一線治療藥物,。磷酸二酯酶-5在外周血管也有表達，因此這類藥物也會導(dǎo)致外周血管平滑肌松弛,，擴張血管,，引起血壓下降。低血壓,、體位性低血壓是這類藥物的常見不良反應(yīng),。
由于該類藥物對NO/cGMP途徑的作用,，可增加硝酸酯類的降壓作用，任何服用硝酸酯類藥物的患者禁止服用本類藥物,。由于直接擴張外周血管的作用,，聯(lián)合使用α受體阻滯劑或其它降壓藥時，導(dǎo)致低血壓風(fēng)險也會增加,，高血壓患者應(yīng)當(dāng)慎用這類藥物。服用特拉唑嗪等α受體阻滯劑的前列腺增生患者,，使用這類藥物時,，同樣增加低血壓風(fēng)險，也應(yīng)當(dāng)慎用,。
除藥物本身的因素外,，制劑中含有多種輔料可導(dǎo)致低血壓事件?？剐穆墒СＫ幇返馔⑸湟?、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽中含有聚山梨酯-80,，可導(dǎo)致過敏反應(yīng),，出現(xiàn)低血壓事件;鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮注射液中含有苯甲醇，可導(dǎo)致過敏反應(yīng),，靜脈滴注速度過快時可出現(xiàn)低血壓事件,。
臨床上降低血壓的藥物——降壓藥主要包括利尿劑、鈣離子通道阻滯劑,、β/α受體阻滯劑,、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，這些藥物除用作高血壓治療,，在其它疾病的治療中也有比較廣泛的應(yīng)用,，如利尿劑用于治療腎病、心衰,，鈣離子通道阻滯劑用于治療心絞痛,、心律失常和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，β受體阻滯劑用于治療心律失常,、心絞痛,、甲亢，α受體阻滯劑用于治療良性前列腺增生,，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑用于蛋白尿的治療等,，在這些治療過程中也應(yīng)當(dāng)注意低血壓事件風(fēng)險。
一旦出現(xiàn)疲乏無力,，頭痛頭暈,，視物模糊不清,，精神萎靡不振等癥狀時，應(yīng)當(dāng)注意可能是低血壓,。發(fā)生低血壓時,，不必緊張，靜坐休息或去枕平臥可緩解,。睡覺時將枕頭墊起,，也可減少低血壓的發(fā)生。年老體弱的患者在日常生活中也應(yīng)注意防止低血壓,，起床時應(yīng)緩慢,，不可突然起立，動作緩慢不可過猛過快,，可先做一些四肢的活動,，幫助血液回流，預(yù)防低血壓,。排便后起立,、悶熱缺氧環(huán)境、夜間起臥易發(fā)生低血壓,，應(yīng)尤其注意,。發(fā)生了低血壓應(yīng)告知您的醫(yī)師或藥師，以便及時診治或調(diào)整治療方案,，更好地維護您的身體健康,。
