體循環(huán)動脈血壓是血液在血管中流動時對血管壁的壓力,,是血液流動的動力。血壓是血液循環(huán)流動的前提,,血壓在多種因素調節(jié)下保持正常,,從而提供各組織器官以足夠的血量,以維持正常的新陳代謝,。血壓有極其重要的生物學意義,,過低過高都會造成嚴重后果。提到降血壓,,一般會想到降壓藥,,除常規(guī)的降壓藥物外,很多藥物也具有一定的心血管活性,,可降低血壓,,不合理使用或可導致低血壓事件發(fā)生,下面對這些藥物進行歸納總結,,方便臨床參考,。
01
硝酸酯類
硝酸酯在血管平滑肌細胞內產生一氧化氮,促進鳥苷酸生成,,從而減少血管平滑肌鈣內流,,舒張血管。對包括血管平滑肌在內的各種平滑肌均有舒張作用,。不同的硝酸酯類藥物作用強度不同,,不同劑量對血管作用的敏感性也不同。常規(guī)劑量硝酸酯類藥物可擴張靜脈,,減少回心血量,,降低心臟前負荷和室壁張力;另外可直接擴張冠狀動脈,解除冠狀動脈痙攣,。因此,,臨床上常用于心絞痛和心力衰竭的治療,。較大劑量的硝酸酯類藥物能舒張外周阻力血管和心肌阻力血管,從而降低血壓,。
目前常用的硝酸酯類藥物有硝酸甘油,、硝酸異山梨酯(消心痛)、單硝酸異山梨酯等,,適用于各型心肌缺血綜合征,,包括穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動脈痙攣等,,與洋地黃類,、利尿劑聯(lián)用治療慢性心力衰竭。硝酸酯類均可降低血壓,,因此禁用于嚴重低血壓,。初期使用也會出現(xiàn)低血壓不良反應。
02
抗心律失常藥
心律失常是由于竇房結激動異?;蚣赢a生于竇房結以外,,激動的傳導緩慢,、阻滯或經(jīng)異常通道傳導,,即心臟活動的起源和(或)傳導障礙導致心臟搏動的頻率和(或)節(jié)律異常。目前常用的抗心律失常藥有4類:Ⅰ類 鈉通道阻滯藥,、Ⅱ類 β受體拮抗劑,、Ⅲ類 鉀通道阻滯藥、Ⅳ類 鈣通道阻滯藥,,均有引起低血壓的作用,。
奎尼丁、普魯卡因胺是Ⅰa類抗心律失常藥,,可適度阻滯鈉通道,,并抑制心肌細胞膜的鉀、鈣通透性,,奎尼丁是廣譜抗心律失常藥,,大劑量或靜脈注射可競爭性結合外周血管的α受體,從而擴張血管;普魯卡因胺用于室性早搏,、室性心動過速,、房撲、房顫,,雖不與外周α結合,,但可直接擴張血管,快速靜注也可降低血壓,。利多卡因是Ⅰb類抗心律失常藥,,可輕度抑制鈉內流,,促鉀外流,靜脈給藥用于急性室性快速性心律失常,,是急性心梗引起的室性心律失常的首選藥,。利多卡因在減慢心律的同時,減少心輸出量,,從而降低血壓,。普羅帕酮是Ⅰc類抗心律失常藥,明顯抑制鈉通道,,用于室上性或室性的早搏及心動過速,。普羅帕酮對心肌有明顯的抑制作用,可減少心輸出量,,降低動脈壓,,在老年患者中常出現(xiàn)體位性低血壓。
Ⅱ類抗心律失常藥可拮抗β受體,,降低心臟自律性,,減慢傳導速度,用于室上性心律失常和室性心動過速,。β受體拮抗劑本身就是一類降血壓藥,,低血壓風險較大,需注意監(jiān)護,。
胺碘酮是廣譜抗心律失常藥,,一般歸為Ⅲ類,但同時具有Ⅰ,、Ⅱ,、Ⅲ、Ⅳ類的效果,,用于各種室性和室上性心律失常,。胺碘酮具有一定的鈣離子拮抗作用,其注射劑所含輔料吐溫-80也可導致其靜脈給藥出現(xiàn)低血壓不良反應,。
Ⅳ類抗心律失常藥可阻滯心肌鈣離子通道,,可降低自律性,減慢傳導,,延長不應期,。維拉帕米、地爾硫卓可阻滯外周鈣離子通道,,降低血壓,。
03
鈉-葡萄糖協(xié)同轉運體-2抑制劑
鈉-葡萄糖協(xié)同轉運體-2(sodium-glucose cotransporter2,SGLT2)抑制劑的作用不依賴胰島素,而通過抑制近曲腎小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖從尿液排出,,從而降低血糖水平,是新一類糖尿病治療藥物,,在降糖的同時還能降低體重。SGLT-2抑制劑在抑制葡萄糖重吸收時,,也減少鈉離子的重吸收,,降低血容量,降低血壓,。薈萃研究表明,,SGLT-2抑制劑顯著降低糖尿病患者的動脈收縮壓和舒張壓,因此,,這類藥物易導致血容量降低,,出現(xiàn)低血壓事件。
目前已在歐美上市的SGLT-2抑制劑有達格列凈,、卡格列凈,、恩格列凈,其中達格列凈(商品名安達唐)已在國內上市,。
04
抗震顫麻痹藥
左旋多巴是一種重要的生物活性物質,,是多巴胺的前體,通過血腦屏障到達中樞,,在脫羧酶的催化下,,轉化為多巴胺,從而補充紋狀體內的多巴胺,,是震顫麻痹主要的治療藥物,。由于脫羧酶在外周各臟器和血管壁廣泛存在,左旋多巴在外周即轉化為多巴胺,,后者不但不能進入腦部,而且可刺激多種系統(tǒng)內的多巴胺受體而致外周不良反應的發(fā)生,,表現(xiàn)為胃腸道不適,、心血管系統(tǒng)癥狀,如體位性低血壓,、心律失常等,。周圍性不良反應持續(xù)用藥后多可耐受。
除直接補充不足的多巴胺外,,溴隱亭可直接結合多巴胺-2(D2)受體,,用于震顫麻痹的治療。因為D2受體在體內分布較廣,,有多種生理功能,,溴隱亭可用作高泌乳素血癥、糖尿病等的輔助治療。體位性低血壓是溴隱亭的不良反應之一,。
05
抗精神病藥
氯丙嗪是吩噻嗪類抗精神病藥,,具有鎮(zhèn)靜、控制興奮躁動,、抗幻覺妄想,。氯丙嗪抗精神病的靶點是中樞的多巴胺受體,但對其它受體也有作用,,導致鎮(zhèn)靜,,降低體溫等效應,臨床用于抗精神病,、止吐,、低溫麻醉和人工冬眠。氯丙嗪激動α受體,,可導致鎮(zhèn)靜和體位性低血壓,,長期使用可耐受。吩噻嗪類的其它抗精神病藥—奮乃靜,、三氟拉嗪對血壓的影響較小,。
氯普噻噸是硫雜蒽類抗精神病藥,鎮(zhèn)靜作用較強,,抗精神分裂,、抗幻覺妄想作用弱于氯丙嗪,對α受體也有較弱的作用,,因此氯普噻噸有弱于氯丙嗪的降血壓作用,。
氯氮平是二苯氧氮平類抗精神病藥,抗精神病作用較強,,無抗抑郁作用,,錐體外系作用較弱,屬于非經(jīng)典型抗精神病藥物,。該類藥物對α受體有一定的阻滯作用,,可誘發(fā)低血壓事件。奧氮平是氯氮平的結構類似物,,引起低血壓的風險較低,。
06
抗抑郁藥
三環(huán)類抗抑郁藥用于治療躁狂抑郁性抑郁癥、內源性抑郁癥,,對于預防抑郁癥的復發(fā)亦有一定的作用,。其作用機制可能是抑制中樞內去甲腎上腺素的再攝取,提高突觸間隙去甲腎上腺素水平,。這類藥物可抑制心肌內的去甲腎上腺素的再攝取,,抑制多種心血管反射而導致心律失常和體位性低血壓,。三環(huán)類抗抑郁藥中的丙咪嗪、阿米替林,、地昔帕明均可引起體位性低血壓,。
嗎氯貝胺是新型單胺氧化酶抑制劑型抗抑郁藥,可抑制中樞內去甲腎上腺素和五羥色胺的降解,,增加其水平,。除抗抑郁外,也可用于戒煙,、注意力缺陷多動障礙等,。由于對外周去甲腎上腺素水平有一定影響,嗎氯貝胺可導致體位性低血壓,。
07
磷酸二酯酶-5抑制劑
磷酸二酯酶-5抑制劑可抑制體內磷酸二酯酶活性,,增加cGMP水平,促進陰莖海綿體平滑肌舒張而引發(fā)勃起,,是各型勃起功能障礙的一線治療藥物,。磷酸二酯酶-5在外周血管也有表達,因此這類藥物也會導致外周血管平滑肌松弛,,擴張血管,,引起血壓下降。低血壓,、體位性低血壓是這類藥物的常見不良反應,。
由于該類藥物對NO/cGMP途徑的作用,可增加硝酸酯類的降壓作用,,任何服用硝酸酯類藥物的患者禁止服用本類藥物,。由于直接擴張外周血管的作用,聯(lián)合使用α受體阻滯劑或其它降壓藥時,,導致低血壓風險也會增加,,高血壓患者應當慎用這類藥物。服用特拉唑嗪等α受體阻滯劑的前列腺增生患者,,使用這類藥物時,,同樣增加低血壓風險,也應當慎用,。
除藥物本身的因素外,制劑中含有多種輔料可導致低血壓事件,??剐穆墒СK幇返馔⑸湟骸⒖鼓[瘤藥依托泊苷,、多西他賽中含有聚山梨酯-80,,可導致過敏反應,,出現(xiàn)低血壓事件;鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮注射液中含有苯甲醇,可導致過敏反應,,靜脈滴注速度過快時可出現(xiàn)低血壓事件,。
臨床上降低血壓的藥物——降壓藥主要包括利尿劑、鈣離子通道阻滯劑,、β/α受體阻滯劑,、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等,這些藥物除用作高血壓治療,,在其它疾病的治療中也有比較廣泛的應用,,如利尿劑用于治療腎病、心衰,,鈣離子通道阻滯劑用于治療心絞痛,、心律失常和神經(jīng)系統(tǒng)疾病,β受體阻滯劑用于治療心律失常,、心絞痛,、甲亢,α受體阻滯劑用于治療良性前列腺增生,,血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑用于蛋白尿的治療等,,在這些治療過程中也應當注意低血壓事件風險。
一旦出現(xiàn)疲乏無力,,頭痛頭暈,,視物模糊不清,精神萎靡不振等癥狀時,,應當注意可能是低血壓,。發(fā)生低血壓時,不必緊張,,靜坐休息或去枕平臥可緩解,。睡覺時將枕頭墊起,也可減少低血壓的發(fā)生,。年老體弱的患者在日常生活中也應注意防止低血壓,,起床時應緩慢,不可突然起立,,動作緩慢不可過猛過快,,可先做一些四肢的活動,幫助血液回流,,預防低血壓,。排便后起立、悶熱缺氧環(huán)境,、夜間起臥易發(fā)生低血壓,,應尤其注意,。發(fā)生了低血壓應告知您的醫(yī)師或藥師,以便及時診治或調整治療方案,,更好地維護您的身體健康,。