體循環(huán)動脈血壓是血液在血管中流動時對血管壁的壓力，是血液流動的動力,。血壓是血液循環(huán)流動的前提,，血壓在多種因素調(diào)節(jié)下保持正常，從而提供各組織器官以足夠的血量,，以維持正常的新陳代謝,。血壓有極其重要的生物學(xué)意義，過低過高都會造成嚴重后果,。提到降血壓,，一般會想到降壓藥，除常規(guī)的降壓藥物外,，很多藥物也具有一定的心血管活性,，可降低血壓，不合理使用或可導(dǎo)致低血壓事件發(fā)生,，下面對這些藥物進行歸納總結(jié),，方便臨床參考。
01
硝酸酯類
硝酸酯在血管平滑肌細胞內(nèi)產(chǎn)生一氧化氮,，促進鳥苷酸生成,，從而減少血管平滑肌鈣內(nèi)流，舒張血管,。對包括血管平滑肌在內(nèi)的各種平滑肌均有舒張作用,。不同的硝酸酯類藥物作用強度不同，不同劑量對血管作用的敏感性也不同,。常規(guī)劑量硝酸酯類藥物可擴張靜脈,，減少回心血量，降低心臟前負荷和室壁張力;另外可直接擴張冠狀動脈，解除冠狀動脈痙攣,。因此,，臨床上常用于心絞痛和心力衰竭的治療。較大劑量的硝酸酯類藥物能舒張外周阻力血管和心肌阻力血管,，從而降低血壓,。
目前常用的硝酸酯類藥物有硝酸甘油、硝酸異山梨酯(消心痛),、單硝酸異山梨酯等,，適用于各型心肌缺血綜合征，包括穩(wěn)定性心絞痛,、冠狀動脈痙攣等,，與洋地黃類、利尿劑聯(lián)用治療慢性心力衰竭,。硝酸酯類均可降低血壓,，因此禁用于嚴重低血壓。初期使用也會出現(xiàn)低血壓不良反應(yīng),。
02
抗心律失常藥
心律失常是由于竇房結(jié)激動異?；蚣赢a(chǎn)生于竇房結(jié)以外，激動的傳導(dǎo)緩慢,、阻滯或經(jīng)異常通道傳導(dǎo),，即心臟活動的起源和(或)傳導(dǎo)障礙導(dǎo)致心臟搏動的頻率和(或)節(jié)律異常。目前常用的抗心律失常藥有4類：Ⅰ類 鈉通道阻滯藥,、Ⅱ類 β受體拮抗劑,、Ⅲ類 鉀通道阻滯藥、Ⅳ類 鈣通道阻滯藥,，均有引起低血壓的作用,。
奎尼丁、普魯卡因胺是Ⅰa類抗心律失常藥,，可適度阻滯鈉通道,，并抑制心肌細胞膜的鉀、鈣通透性,，奎尼丁是廣譜抗心律失常藥,，大劑量或靜脈注射可競爭性結(jié)合外周血管的α受體，從而擴張血管;普魯卡因胺用于室性早搏,、室性心動過速,、房撲,、房顫,，雖不與外周α結(jié)合，但可直接擴張血管,，快速靜注也可降低血壓,。利多卡因是Ⅰb類抗心律失常藥,，可輕度抑制鈉內(nèi)流，促鉀外流,，靜脈給藥用于急性室性快速性心律失常,，是急性心梗引起的室性心律失常的首選藥。利多卡因在減慢心律的同時,，減少心輸出量,，從而降低血壓。普羅帕酮是Ⅰc類抗心律失常藥,，明顯抑制鈉通道,，用于室上性或室性的早搏及心動過速。普羅帕酮對心肌有明顯的抑制作用,，可減少心輸出量,，降低動脈壓，在老年患者中常出現(xiàn)體位性低血壓,。
Ⅱ類抗心律失常藥可拮抗β受體,，降低心臟自律性，減慢傳導(dǎo)速度,，用于室上性心律失常和室性心動過速,。β受體拮抗劑本身就是一類降血壓藥，低血壓風(fēng)險較大,，需注意監(jiān)護,。
胺碘酮是廣譜抗心律失常藥，一般歸為Ⅲ類,，但同時具有Ⅰ,、Ⅱ、Ⅲ,、Ⅳ類的效果,，用于各種室性和室上性心律失常。胺碘酮具有一定的鈣離子拮抗作用,，其注射劑所含輔料吐溫-80也可導(dǎo)致其靜脈給藥出現(xiàn)低血壓不良反應(yīng),。
Ⅳ類抗心律失常藥可阻滯心肌鈣離子通道，可降低自律性,，減慢傳導(dǎo),，延長不應(yīng)期。維拉帕米,、地爾硫卓可阻滯外周鈣離子通道,，降低血壓。
03
鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運體-2抑制劑
鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運體-2(sodium-glucose cotransporter2，SGLT2)抑制劑的作用不依賴胰島素,，而通過抑制近曲腎小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖從尿液排出,，從而降低血糖水平,是新一類糖尿病治療藥物，在降糖的同時還能降低體重,。SGLT-2抑制劑在抑制葡萄糖重吸收時,，也減少鈉離子的重吸收，降低血容量,，降低血壓,。薈萃研究表明，SGLT-2抑制劑顯著降低糖尿病患者的動脈收縮壓和舒張壓,，因此,，這類藥物易導(dǎo)致血容量降低，出現(xiàn)低血壓事件,。
目前已在歐美上市的SGLT-2抑制劑有達格列凈,、卡格列凈、恩格列凈,，其中達格列凈(商品名安達唐)已在國內(nèi)上市,。
04
抗震顫麻痹藥
左旋多巴是一種重要的生物活性物質(zhì)，是多巴胺的前體,，通過血腦屏障到達中樞,，在脫羧酶的催化下，轉(zhuǎn)化為多巴胺,，從而補充紋狀體內(nèi)的多巴胺,，是震顫麻痹主要的治療藥物。由于脫羧酶在外周各臟器和血管壁廣泛存在,，左旋多巴在外周即轉(zhuǎn)化為多巴胺,，后者不但不能進入腦部，而且可刺激多種系統(tǒng)內(nèi)的多巴胺受體而致外周不良反應(yīng)的發(fā)生,，表現(xiàn)為胃腸道不適,、心血管系統(tǒng)癥狀，如體位性低血壓,、心律失常等,。周圍性不良反應(yīng)持續(xù)用藥后多可耐受。
除直接補充不足的多巴胺外,，溴隱亭可直接結(jié)合多巴胺-2(D2)受體,，用于震顫麻痹的治療。因為D2受體在體內(nèi)分布較廣,，有多種生理功能,，溴隱亭可用作高泌乳素血癥,、糖尿病等的輔助治療。體位性低血壓是溴隱亭的不良反應(yīng)之一,。
05
抗精神病藥
氯丙嗪是吩噻嗪類抗精神病藥,，具有鎮(zhèn)靜,、控制興奮躁動,、抗幻覺妄想。氯丙嗪抗精神病的靶點是中樞的多巴胺受體,，但對其它受體也有作用,，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜，降低體溫等效應(yīng),，臨床用于抗精神病,、止吐、低溫麻醉和人工冬眠,。氯丙嗪激動α受體,，可導(dǎo)致鎮(zhèn)靜和體位性低血壓，長期使用可耐受,。吩噻嗪類的其它抗精神病藥—奮乃靜,、三氟拉嗪對血壓的影響較小。
氯普噻噸是硫雜蒽類抗精神病藥,，鎮(zhèn)靜作用較強,，抗精神分裂、抗幻覺妄想作用弱于氯丙嗪,，對α受體也有較弱的作用,，因此氯普噻噸有弱于氯丙嗪的降血壓作用。
氯氮平是二苯氧氮平類抗精神病藥,，抗精神病作用較強,，無抗抑郁作用，錐體外系作用較弱,，屬于非經(jīng)典型抗精神病藥物,。該類藥物對α受體有一定的阻滯作用，可誘發(fā)低血壓事件,。奧氮平是氯氮平的結(jié)構(gòu)類似物,，引起低血壓的風(fēng)險較低。
06
抗抑郁藥
三環(huán)類抗抑郁藥用于治療躁狂抑郁性抑郁癥,、內(nèi)源性抑郁癥,，對于預(yù)防抑郁癥的復(fù)發(fā)亦有一定的作用。其作用機制可能是抑制中樞內(nèi)去甲腎上腺素的再攝取,，提高突觸間隙去甲腎上腺素水平,。這類藥物可抑制心肌內(nèi)的去甲腎上腺素的再攝取,，抑制多種心血管反射而導(dǎo)致心律失常和體位性低血壓。三環(huán)類抗抑郁藥中的丙咪嗪,、阿米替林,、地昔帕明均可引起體位性低血壓。
嗎氯貝胺是新型單胺氧化酶抑制劑型抗抑郁藥,，可抑制中樞內(nèi)去甲腎上腺素和五羥色胺的降解,，增加其水平。除抗抑郁外,，也可用于戒煙,、注意力缺陷多動障礙等。由于對外周去甲腎上腺素水平有一定影響,，嗎氯貝胺可導(dǎo)致體位性低血壓,。
07
磷酸二酯酶-5抑制劑
磷酸二酯酶-5抑制劑可抑制體內(nèi)磷酸二酯酶活性，增加cGMP水平,，促進陰莖海綿體平滑肌舒張而引發(fā)勃起,，是各型勃起功能障礙的一線治療藥物。磷酸二酯酶-5在外周血管也有表達,，因此這類藥物也會導(dǎo)致外周血管平滑肌松弛,，擴張血管，引起血壓下降,。低血壓,、體位性低血壓是這類藥物的常見不良反應(yīng)。
由于該類藥物對NO/cGMP途徑的作用,，可增加硝酸酯類的降壓作用,，任何服用硝酸酯類藥物的患者禁止服用本類藥物。由于直接擴張外周血管的作用,，聯(lián)合使用α受體阻滯劑或其它降壓藥時,，導(dǎo)致低血壓風(fēng)險也會增加，高血壓患者應(yīng)當(dāng)慎用這類藥物,。服用特拉唑嗪等α受體阻滯劑的前列腺增生患者,，使用這類藥物時，同樣增加低血壓風(fēng)險,，也應(yīng)當(dāng)慎用,。
除藥物本身的因素外，制劑中含有多種輔料可導(dǎo)致低血壓事件,?？剐穆墒СＫ幇返馔⑸湟骸⒖鼓[瘤藥依托泊苷,、多西他賽中含有聚山梨酯-80,，可導(dǎo)致過敏反應(yīng),，出現(xiàn)低血壓事件;鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮注射液中含有苯甲醇，可導(dǎo)致過敏反應(yīng),，靜脈滴注速度過快時可出現(xiàn)低血壓事件,。
臨床上降低血壓的藥物——降壓藥主要包括利尿劑、鈣離子通道阻滯劑,、β/α受體阻滯劑,、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，這些藥物除用作高血壓治療,，在其它疾病的治療中也有比較廣泛的應(yīng)用,，如利尿劑用于治療腎病,、心衰,，鈣離子通道阻滯劑用于治療心絞痛、心律失常和神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，β受體阻滯劑用于治療心律失常,、心絞痛、甲亢,，α受體阻滯劑用于治療良性前列腺增生,，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑用于蛋白尿的治療等，在這些治療過程中也應(yīng)當(dāng)注意低血壓事件風(fēng)險,。
一旦出現(xiàn)疲乏無力,，頭痛頭暈，視物模糊不清,，精神萎靡不振等癥狀時,，應(yīng)當(dāng)注意可能是低血壓。發(fā)生低血壓時,，不必緊張,，靜坐休息或去枕平臥可緩解。睡覺時將枕頭墊起,，也可減少低血壓的發(fā)生,。年老體弱的患者在日常生活中也應(yīng)注意防止低血壓，起床時應(yīng)緩慢,，不可突然起立,，動作緩慢不可過猛過快，可先做一些四肢的活動,，幫助血液回流,，預(yù)防低血壓。排便后起立,、悶熱缺氧環(huán)境,、夜間起臥易發(fā)生低血壓,，應(yīng)尤其注意。發(fā)生了低血壓應(yīng)告知您的醫(yī)師或藥師,，以便及時診治或調(diào)整治療方案,，更好地維護您的身體健康。
