新藥研發(fā)是漫長的修行,，是充滿偶然性和不確定性的賽程，過程中大大小小的“意外”甚至“失敗”,，卻帶來不同的驚喜,。
1、青霉素：霉菌孢子掉進了培養(yǎng)皿
百年前,，性病梅毒是人類的第一大死因,，應對方法只有蒸氣療法或以毒攻毒。當時的人類還恐懼任何小傷口或手術(shù),，因為都可能因細菌感染而喪命,。青霉素的發(fā)現(xiàn)，拯救了無數(shù)人的生命,。
1928年夏天,，英國微生物學家弗萊明當時正在研究究葡萄球菌，在實驗室里培養(yǎng)了大量黃色葡萄球菌,。七月下旬某天,，弗萊明在外出度假期間，一個霉菌孢子掉進了他在度假前堆在水槽的已遭污染的培養(yǎng)皿中,。兩個月后,，他返回實驗室的時候發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)皿角落長了一塊霉菌,，仔細觀察后他發(fā)現(xiàn)遭到霉菌污染的區(qū)域居然沒有細菌滋長,。在好奇心驅(qū)使下，他將污染的東西進行培養(yǎng),，最終發(fā)現(xiàn)這就是青霉菌,，其釋放出的某種物質(zhì)可以殺死很多致病菌。弗萊明將該物質(zhì)命名為青霉素,，并將相關(guān)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在1929年英國《實驗病理學雜志》上,。
2、維C：松針煮茶治療壞血病
18世紀,，壞血病在遠洋航行的水手中非常普遍,，也流行于長期困戰(zhàn)的陸軍士兵中、長期缺乏食物的社區(qū),、被圍困的城市,、監(jiān)獄犯人和勞工營中。
當時,，大量航海人員因壞血病死亡,，他們在航行中的食物多是面餅和咸肉，儲存有難度的果蔬幾乎很少,。
1536年,，法國探險家Jacques Cartier所在的探險隊抵達魁北克過冬的過程中，有24人死于壞血病,，還有很多隊員病重,。有一位印第安人教他們飲用當?shù)匕貥淙~(松針)煮的茶，這些病患就被治愈了,。后來發(fā)現(xiàn)這種植物葉子中每100克含有50毫克的維生素C,，但當時未被得到推廣應用。
18世紀中葉,，蘇格蘭海軍軍醫(yī)James Lind發(fā)現(xiàn)此病與飲食有關(guān),，他以12位患有壞血病的船員為對象，設計并實施了臨床試驗：他讓12名患者吃完全相同的食物,，不同的是,，使用的治療藥物分別是當時傳說可治療壞血病的不同藥方，例如橘子,、檸檬,、蘋果汁、稀硫酸,、酸醋,、海水，進行分組測試,。6天后,，只有吃柑橘水果的兩人好轉(zhuǎn)。此時發(fā)現(xiàn)了檸檬對壞血病的預防作用,。
1790年代,，負責海軍衛(wèi)生的Gilbert Blane堅持推廣Lind的方法，強制海軍船員食用新鮮的橘子和檸檬汁,，英國海軍才消除了壞血病,。
3、萬艾可：心臟病藥物的意外
“偉哥”最早的名字其實叫做西地那非,，本來是輝瑞制藥公司的科學家們發(fā)明的心臟病新藥,，希望它能夠治療心絞痛。當這種心臟病新藥在英國斯旺西市的一家醫(yī)院中首次進行臨床試用時,，不幸的是,，對于遭受心絞痛折磨的試用患者來說，這種新藥并沒有什么明顯的療效,。
然而讓醫(yī)生們困惑的是,，雖然該藥對治療心臟病作用不大，參與臨床實驗的男患者們卻拒絕放棄這種藥,，甚至還向醫(yī)生索要更多的藥片,。原來,，男患者們發(fā)現(xiàn)該藥具有一種奇特的“副作用”：它能使他們的生殖器官迅速勃起?？茖W家于是決定“改弦易轍”,，將這種意外成了“壯陽藥”的心臟病新藥取名“偉哥”，并于上世紀90年代末正式投向全球市場,，這一“失之東隅,、收之桑榆”的壯陽藥給輝瑞制藥公司帶來了滾滾的財源,。
4,、PPAR伽馬調(diào)節(jié)器：失敗的研究殺死了癌細胞
美國羅切斯特大學醫(yī)學中心研究員凱瑟琳·謝弗與同事致力于尋找可治療克羅恩氏病(節(jié)段性回腸炎)和潰瘍性結(jié)腸炎的新藥。他們選擇了一種此前從未被當作藥物使用的,，名為“PPAR伽馬調(diào)節(jié)器”的化合物作為研究對象,。
由于癌細胞比正常細胞在試驗室中存活時間更長，更宜用于研究,，研究人員一般會選擇癌細胞代替正常細胞進行試驗,。為了完成試驗，他們提前培育了癌細胞,。但在試驗過程中,，由于計算錯誤，謝弗放入過量的PPAR伽馬調(diào)節(jié)器,，結(jié)果用于試驗的癌細胞死亡了,。
謝弗對自己的失誤及其沮喪，但后來經(jīng)同事提醒,，她忽然意識到,，這很可能是治療癌癥的新療法!于是，謝弗和和團隊仔細研究了這個意外結(jié)果,，重復進行了幾次類似試驗,。他們通過試驗發(fā)現(xiàn)，PPAR伽馬調(diào)節(jié)器的功能十分獨特,，能破壞細胞壁,，徹底摧毀癌細胞。
PPAR伽馬調(diào)節(jié)器有望被開發(fā)成可治療腸癌,、食道癌,、肝癌和皮膚癌等新型治癌藥物。
5,、磺胺：用女兒試藥,，瘋狂科學家鋌而走險
來自拜耳的科學家格哈德·多馬克和大多數(shù)科學家一樣，為了找到新一代抗菌藥物先后合成了1000多種偶氮化合物,，屢試屢敗,。1932年的圣誕節(jié),，當他把一種在試管試驗中沒有抗菌作用的某種桔紅色化合物灌給已感染的小白鼠之后，這些小白鼠不但沒死,，反而日漸康復,。各種器官也沒有受到損傷。
這種桔紅色的化合物事實上是一種染料,，商品名“百浪多息”，也就是日后衍生出一個龐大品類家族的抗菌藥物磺胺,。此時,，多馬克的女兒手指感染，發(fā)高燒,，接下來很可能發(fā)展成敗血癥,，科學家孤注一擲將此藥注射給垂死的女兒，奇跡出現(xiàn)了,，女兒的病情逐漸穩(wěn)定,，并最終痊愈。
多馬克又對此進行了8年的研究,，1939年,，其與赫格勒合寫了專著《細菌感染的化學治療》。同年,，獲諾貝爾獎,。
6、氨來占諾：小錯誤帶來的大突破
在1996年以前氨來占諾糊劑被美國FDA批準以前,，因沒有滿意的藥物,，口腔潰瘍長期困擾著人類。一個偶然的錯誤打開了科學家研究的大門,，一個年近70的老太太由于視力不好,，錯把氨來占諾的鼻腔噴霧劑當做口腔清新劑噴進了嘴里。第二天早上,，她發(fā)現(xiàn)長期不愈的口腔潰瘍居然痊愈了,。
位于日本京都福田藥物研究所知道了這個消息，隨即進行了實驗,，發(fā)現(xiàn)氨來占諾能明顯促進兔口腔粘膜損傷的愈合,。并把此研究結(jié)果發(fā)表在了醫(yī)學雜志上。很快,，位于太平洋彼岸的美國一個叫ACESS的制藥公司得到消息,，花重金從日本購買了氨來占諾的技術(shù)資料和專利。又進行了五年的毒理,，藥理和臨床實驗研究,，取得了圓滿的結(jié)果,。
1996年美國FDA批準了氨來占諾糊劑(5%)用于治療口腔潰瘍。這是美國FDA批準的第一個,，也是唯一的口腔潰瘍治療處方藥,，掀開了口腔潰瘍藥物治療的新篇章。2004年,，美國FDA又批準了療效更佳氨來占諾口腔貼片的上市,。
