碳青霉烯類抗生素是由青霉素結構改造而成的一類β內酰胺類抗生素,，20世紀80年代開始應用于臨床,。它屬于β內酰胺類抗生素的一種,，其結構與青霉素類的青霉環(huán)相似,。碳青霉烯類抗生素包括亞胺培南、帕尼培南,、美羅培南、比阿培南,、和厄他培南等等,。
一、碳青霉烯類的特點
這類抗生素往往扮演“飛機大炮”的角色,，其抗菌特征包括：1)容易進入細胞外膜,，有特殊通透性;2)與細菌中所有PBPs具有強大親和力;3)有極強的β內酰胺酶穩(wěn)定性;4)有明顯抗生素后效應(PAE);5)具有快速殺菌作用。在抗菌界中,，它們已經(jīng)成為治療嚴重醫(yī)院內獲得性肺炎,、混合感染以及多重耐藥菌感染的有效藥物。
一般總結它們的特點為三個詞語：高效,、廣譜,、耐酶。對需氧,、厭氧菌均有很強大抗菌作用,，幾乎通殺G+、G-菌,，抗菌譜幾乎包括所有臨床常見的病原菌,。特別值得指出的是：它們具有特別顯著的抗銅綠假單胞菌活性(具體藥物有差別)。這點在呼吸科,、ICU來說非常重要,。但也有不足,，比如對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)缺乏活性，單用它們治療腸球菌也不可靠,，且也開始面臨細菌耐藥的問題,。即便是這樣，也難以撼動它們在江湖上的地位,。
二,、分別介紹幾種碳青霉烯類抗生素
1、亞胺培南-西司他?。菏堑谝粋€(1985年美國)上市的碳青霉烯類抗生素,，算是鼻祖吧，所以后面陸續(xù)出來的帕尼培南,、美羅培南,、比阿培南、厄他培南等都是以亞胺培南做參考和對比,。泰能的抗菌譜極廣,，抗菌活性甚強，對G+,、G-需氧菌和厭氧菌,，以及多重耐藥或產(chǎn)生β-內酰胺酶的細菌皆有良好的抗菌活性。臨床顯示亞胺培南-西司他丁對敗血癥,、尿路感染和婦產(chǎn)科感染的臨床療效在95%以上,，對下呼吸道感染療效為85%。
碳青霉烯類是時間依賴性抗菌藥物,，所以每天應多次給藥,。根據(jù)病情，一次0.25-1g,，1日2-4次,。中度感染一般可按1次1 g，1日2次給藥,。腎毒性相對較大,，腎功能不全者應按照肌酐清除率調整劑量。
常見不良反應有惡心,、嘔吐,、腹瀉、藥疹,、靜脈炎等,，藥物劑量較大(>4g)、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、腎功能損害或有其他癲癇誘發(fā)因素的患者可發(fā)生癲癇發(fā)作,。需要注意的是,，亞胺培南對腎去氫肽酶不穩(wěn)定，必須與酶抑制劑(西司他丁)合用才能避免在腎臟的代謝,，從而穩(wěn)定發(fā)揮療效,。
2、帕尼培南-倍他米?。号聊崤嗄闲枧c倍他米隆配伍用,，因為后者可以抑制帕尼培南向腎皮質轉移，從而減少帕尼培南在腎組織中的蓄積,，降低其腎毒性,，這是一個優(yōu)勢。1994年在日本上市,，帕尼培南抗菌譜與亞胺培南相似,。對G+菌活性略強亞胺培南，對腸桿菌科細菌抗菌活性與亞胺培南相似,。對大多數(shù)厭氧菌有很強抗菌活性,，與亞胺培南相似或稍強。
本品不用于MRSA感染,。該藥已經(jīng)廣泛應用于成人和兒童的敗血癥,、呼吸道感染、尿路感染,、腹腔感染等,，尚可用于兒童化膿性腦膜炎，療效較好,。成人每日1-2 g，每8-12 h給藥1次,，兒童每日30-60 mg/kg,，每8 h給藥1次。老年患者和腎功能損害患者應酌情調整劑量,。帕尼培南的不良反應(胃腸道反應,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等)少于亞胺培南。
3,、美羅培南：不需要與酶抑制劑合用,，低腎毒性。1995年在意大利上市,，抗菌譜與亞胺培南相似,。對葡萄球菌和腸球菌屬的抗菌作用較亞胺培南稍弱，對腸桿菌科細菌活性較亞胺培南強2-32倍,。對銅綠假單胞菌抗菌活性是亞胺培南2-4倍,。對厭氧菌活性與亞胺培南差不多,。不用于MRSA感染。成人劑量每日為0.5-1 g,，分為2-3次靜脈給藥,。也可用于兒童細菌性腦膜炎和兒童白血病粒細胞缺乏感染，常見不良反應與亞胺培南相似,，神經(jīng)毒性進一步較低,，偶有癲癇發(fā)生，但遠比亞胺培南少,。
4,、比阿培南：比阿培南抗菌譜也相當廣，抗菌活性也是相當強,，與美羅培南相當,，抑制銅綠菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強2-4倍。與其他碳青霉烯類相比,，腎毒性幾乎為零,，可單獨給藥，且?guī)缀鯚o中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,，不會誘發(fā)癲癇,，能用于細菌性腦膜炎的治療，這是一個更安全,、有效的后起之秀(2002年在日本上市),。迄今似乎未見有銅綠菌對它耐藥。比阿培南有可能成為治療重癥肺部感染的新型藥物,。
5,、厄他培南：相對亞胺培南來說，這也算一個新藥(2002年美國上市),，厄他培南對腎脫氫肽水解酶較亞胺培南穩(wěn)定,，所以不必與西司他丁等一起使用。其抗菌譜,、抗菌活性均很強大,，對G+菌的抗菌活性略低于亞胺培南，對G-菌則強于亞胺培南,，但對銅綠假單胞菌無效,，這點值得注意。除此之外,，MRSA,、不動桿菌菌也對本品耐藥?？捎糜谥械鹊街匕Y社區(qū)獲得性肺炎,、腹腔感染,、尿路感染等的治療。
碳青霉烯類抗生素除了上述介紹的5種以外,，尚有法羅培南(1997年),，多尼培南(2005年)，泰吡培南酯(2009年)等幾種,，本文未列入介紹,，有興趣的朋友可以自行了解。
三,、總結
碳青霉烯類是目前抗菌譜最廣,，抗菌作用很強的一類抗生素，但隨著該類藥物越來越廣泛用于臨床,，目前已經(jīng)出現(xiàn)耐藥的肺炎克雷伯菌,、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌等多重耐藥菌。如何合理使用該類藥物,，應引起臨床重視,。
