碳青霉烯類抗生素是由青霉素結(jié)構(gòu)改造而成的一類β內(nèi)酰胺類抗生素，20世紀(jì)80年代開始應(yīng)用于臨床。它屬于β內(nèi)酰胺類抗生素的一種,，其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似。碳青霉烯類抗生素包括亞胺培南,、帕尼培南,、美羅培南、比阿培南,、和厄他培南等等,。

        一、碳青霉烯類的特點

        這類抗生素往往扮演“飛機大炮”的角色,，其抗菌特征包括：1)容易進入細(xì)胞外膜,，有特殊通透性;2)與細(xì)菌中所有PBPs具有強大親和力;3)有極強的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性;4)有明顯抗生素后效應(yīng)(PAE);5)具有快速殺菌作用。在抗菌界中,，它們已經(jīng)成為治療嚴(yán)重醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎,、混合感染以及多重耐藥菌感染的有效藥物。

        一般總結(jié)它們的特點為三個詞語：高效,、廣譜,、耐酶。對需氧,、厭氧菌均有很強大抗菌作用,，幾乎通殺G+、G-菌,，抗菌譜幾乎包括所有臨床常見的病原菌,。特別值得指出的是：它們具有特別顯著的抗銅綠假單胞菌活性(具體藥物有差別)。這點在呼吸科,、ICU來說非常重要,。但也有不足，比如對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)缺乏活性，單用它們治療腸球菌也不可靠,，且也開始面臨細(xì)菌耐藥的問題,。即便是這樣，也難以撼動它們在江湖上的地位,。

        二,、分別介紹幾種碳青霉烯類抗生素

        1、亞胺培南-西司他?。菏堑谝粋€(1985年美國)上市的碳青霉烯類抗生素,，算是鼻祖吧,，所以后面陸續(xù)出來的帕尼培南,、美羅培南、比阿培南,、厄他培南等都是以亞胺培南做參考和對比,。泰能的抗菌譜極廣，抗菌活性甚強,，對G+,、G-需氧菌和厭氧菌，以及多重耐藥或產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌皆有良好的抗菌活性,。臨床顯示亞胺培南-西司他丁對敗血癥,、尿路感染和婦產(chǎn)科感染的臨床療效在95%以上，對下呼吸道感染療效為85%,。

        碳青霉烯類是時間依賴性抗菌藥物,，所以每天應(yīng)多次給藥。根據(jù)病情,，一次0.25-1g,，1日2-4次。中度感染一般可按1次1 g,，1日2次給藥,。腎毒性相對較大，腎功能不全者應(yīng)按照肌酐清除率調(diào)整劑量,。

        常見不良反應(yīng)有惡心,、嘔吐、腹瀉,、藥疹,、靜脈炎等，藥物劑量較大(>4g),、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、腎功能損害或有其他癲癇誘發(fā)因素的患者可發(fā)生癲癇發(fā)作。需要注意的是,，亞胺培南對腎去氫肽酶不穩(wěn)定,，必須與酶抑制劑(西司他丁)合用才能避免在腎臟的代謝,，從而穩(wěn)定發(fā)揮療效。

        2,、帕尼培南-倍他米?。号聊崤嗄闲枧c倍他米隆配伍用，因為后者可以抑制帕尼培南向腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)移,，從而減少帕尼培南在腎組織中的蓄積,，降低其腎毒性，這是一個優(yōu)勢,。1994年在日本上市,，帕尼培南抗菌譜與亞胺培南相似。對G+菌活性略強亞胺培南,，對腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性與亞胺培南相似,。對大多數(shù)厭氧菌有很強抗菌活性，與亞胺培南相似或稍強,。

        本品不用于MRSA感染,。該藥已經(jīng)廣泛應(yīng)用于成人和兒童的敗血癥、呼吸道感染,、尿路感染,、腹腔感染等，尚可用于兒童化膿性腦膜炎,，療效較好,。成人每日1-2 g，每8-12 h給藥1次,，兒童每日30-60 mg/kg,，每8 h給藥1次。老年患者和腎功能損害患者應(yīng)酌情調(diào)整劑量,。帕尼培南的不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng),、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等)少于亞胺培南。

        3,、美羅培南：不需要與酶抑制劑合用,，低腎毒性。1995年在意大利上市,，抗菌譜與亞胺培南相似,。對葡萄球菌和腸球菌屬的抗菌作用較亞胺培南稍弱，對腸桿菌科細(xì)菌活性較亞胺培南強2-32倍,。對銅綠假單胞菌抗菌活性是亞胺培南2-4倍,。對厭氧菌活性與亞胺培南差不多。不用于MRSA感染。成人劑量每日為0.5-1 g,，分為2-3次靜脈給藥,。也可用于兒童細(xì)菌性腦膜炎和兒童白血病粒細(xì)胞缺乏感染，常見不良反應(yīng)與亞胺培南相似,，神經(jīng)毒性進一步較低,，偶有癲癇發(fā)生，但遠(yuǎn)比亞胺培南少,。

        4,、比阿培南：比阿培南抗菌譜也相當(dāng)廣，抗菌活性也是相當(dāng)強,，與美羅培南相當(dāng),，抑制銅綠菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強2-4倍。與其他碳青霉烯類相比,，腎毒性幾乎為零,，可單獨給藥，且?guī)缀鯚o中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,，不會誘發(fā)癲癇，能用于細(xì)菌性腦膜炎的治療,，這是一個更安全,、有效的后起之秀(2002年在日本上市)。迄今似乎未見有銅綠菌對它耐藥,。比阿培南有可能成為治療重癥肺部感染的新型藥物,。

        5、厄他培南：相對亞胺培南來說,，這也算一個新藥(2002年美國上市),，厄他培南對腎脫氫肽水解酶較亞胺培南穩(wěn)定，所以不必與西司他丁等一起使用,。其抗菌譜,、抗菌活性均很強大，對G+菌的抗菌活性略低于亞胺培南,，對G-菌則強于亞胺培南,，但對銅綠假單胞菌無效，這點值得注意,。除此之外,，MRSA、不動桿菌菌也對本品耐藥,?？捎糜谥械鹊街匕Y社區(qū)獲得性肺炎、腹腔感染、尿路感染等的治療,。

        碳青霉烯類抗生素除了上述介紹的5種以外,，尚有法羅培南(1997年)，多尼培南(2005年),，泰吡培南酯(2009年)等幾種,，本文未列入介紹，有興趣的朋友可以自行了解,。

        三,、總結(jié)

        碳青霉烯類是目前抗菌譜最廣，抗菌作用很強的一類抗生素,，但隨著該類藥物越來越廣泛用于臨床,，目前已經(jīng)出現(xiàn)耐藥的肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌等多重耐藥菌,。如何合理使用該類藥物,，應(yīng)引起臨床重視。