□本報(bào)記者 孫 夢(mèng) 王 丹 通訊員 孫 炯□
藥物缺乏是我國(guó)罕見(jiàn)病患者普遍面臨的現(xiàn)狀。由于罕見(jiàn)病藥品研發(fā)難度大,、研發(fā)成本高,、市場(chǎng)狹窄，國(guó)內(nèi)自主研發(fā)和生產(chǎn)的罕見(jiàn)病藥物幾乎是空白,。
層出不窮的水皰讓人絕望
2003年8月,，周密出生在一家婦產(chǎn)醫(yī)院。一出產(chǎn)道,，助產(chǎn)士和陪產(chǎn)的父親周迎春就發(fā)現(xiàn)孩子腿上的皮沒(méi)長(zhǎng)好,。周密當(dāng)時(shí)就被送往兒童醫(yī)院，醫(yī)生說(shuō)只是雙腿皮膚缺損,，家人都松了一口氣,。但以后的幾天里，醫(yī)生發(fā)覺(jué)周密身上的水皰層出不窮,，隨后上海瑞金醫(yī)院確診她患有大皰性表皮松解癥（簡(jiǎn)稱(chēng)EB）,。這是一種罕見(jiàn)的遺傳病,，大約5萬(wàn)個(gè)新生兒中會(huì)出現(xiàn)1個(gè)，表現(xiàn)為皮膚和其他有關(guān)組織結(jié)構(gòu)脆弱,，反復(fù)長(zhǎng)皰,。2年后，周密在北京大學(xué)第一醫(yī)院被更確切地診斷為RDEB-HS,，即EB里最嚴(yán)重的亞型,。直至目前，這一疾病尚無(wú)特效藥物可治,。
為了照顧孩子,，每位家庭成員都為長(zhǎng)久持續(xù)的照料作出犧牲，外婆辭去了喜愛(ài)的工作,；母親徐玲放棄優(yōu)厚待遇,，離職經(jīng)營(yíng)咖啡店；周迎春則在公司里嘗試不同職位,，避免頻繁的出差或加班,。對(duì)于這個(gè)家庭來(lái)說(shuō)，更為痛苦的是無(wú)藥可用帶來(lái)的壓力,。徐玲說(shuō)：“此起彼伏的水皰讓人感到壓抑和絕望，孩子因疼痛的哭鬧更讓生活布滿陰霾,。”
罕見(jiàn)病研究將讓更多人受益
許多業(yè)內(nèi)人士表示,，由于患者少、市場(chǎng)小,，醫(yī)藥企業(yè)并不愿在藥物研發(fā)和治療方面投入,，這是導(dǎo)致罕見(jiàn)病患者無(wú)藥可用的癥結(jié)。
雷帕霉素是一種用于藥物支架,、防免疫排斥,、腫瘤治療的免疫抑制劑。在“973”項(xiàng)目,、國(guó)家自然科學(xué)基金等支持下,，解放軍總醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心主任鄒麗萍團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的一項(xiàng)歷時(shí)2年的臨床研究表明，利用這一藥物治療一種罕見(jiàn)病——兒童結(jié)節(jié)性硬化癥合并癲癇,，可獲得好的療效,，成為老藥新用的新案例。
從2011年9月到2013年9月,，鄒麗萍團(tuán)隊(duì)收治了156名結(jié)節(jié)性硬化癥合并癲癇的患兒,，對(duì)其中52人完成了24周~96周的隨訪。研究表明,，利用雷帕霉素進(jìn)行治療,，隨著患兒癲癇發(fā)作次數(shù)的減少,，使用的抗癲癇藥物種類(lèi)也在減少，從治療前平均每天發(fā)作約70次,、服用抗癲癇藥物1.3種,，在48周~96周后，下降至發(fā)作不到2.8次,，這組病人目前使用抗癲癇藥物平均不到1種,，有些病人已停用藥物。值得一提的是,，52名患兒在隨診的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血,、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未見(jiàn)異常。
“雷帕霉素治療結(jié)節(jié)性硬化癥,，類(lèi)似靶向治療,，其意義在于為靶向治療多數(shù)從兒童起病的先天性遺傳病開(kāi)啟了一條通路。”北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生理和病理生理系張宏冰教授說(shuō),。
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系副主任黃昱說(shuō),，基因缺陷可能導(dǎo)致7000多種遺傳性疾病，其中就包括罕見(jiàn)病,。例如,，罕見(jiàn)病法布雷病與某一基因缺陷相關(guān)，具有典型癥狀的患者會(huì)從兒童時(shí)期陸續(xù)出現(xiàn)疼痛,、蛋白尿,、心血管疾病、腎臟病等癥狀,。而大量研究發(fā)現(xiàn),，當(dāng)前臨床上部分腦卒中、腎衰竭患者也攜帶同樣的基因缺陷,。這就意味著,，對(duì)一種基因缺陷的典型癥狀進(jìn)行研究探索，其背后隱匿的更多疾病將得到深入認(rèn)識(shí)和改善,。而越來(lái)越多的專(zhuān)家也指出,，進(jìn)行罕見(jiàn)病相關(guān)研究，不但能使罕見(jiàn)病患者在治療上受益,，同時(shí)也讓我們認(rèn)識(shí)到基因改變給人類(lèi)健康帶來(lái)的影響,，進(jìn)而為常見(jiàn)病的解決提供參考。
“孤兒藥”研發(fā)需要激勵(lì)機(jī)制
在鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面,，許多國(guó)家已有成功經(jīng)驗(yàn),。例如，美國(guó)食品藥物管理局會(huì)為研發(fā)企業(yè)開(kāi)發(fā)“孤兒藥”（罕見(jiàn)病藥品）提供政策激勵(lì),，包括7年的市場(chǎng)獨(dú)占期,、稅收減免（高達(dá)臨床研發(fā)費(fèi)用的50%）,、注冊(cè)申請(qǐng)費(fèi)減免及協(xié)助研發(fā)過(guò)程。在這樣的政策鼓勵(lì)下,，2013年,，美國(guó)有260個(gè)藥物被認(rèn)定為“孤兒藥”，到2020年“孤兒藥”銷(xiāo)售額將占處方藥銷(xiāo)售總份額的19%,，高達(dá)1760億美元,。
但對(duì)中國(guó)，跨國(guó)藥企仍十分小心,。一家著名藥企最近在美國(guó)上市了戈謝病新型藥品,，相關(guān)人士坦言，他們并沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)的打算,。因?yàn)?ldquo;在中國(guó)看不到任何支持罕見(jiàn)病藥物的政策”,。
“制定罕見(jiàn)病相關(guān)的政策細(xì)則，必須有一個(gè)基礎(chǔ)和先決條件,，就是要對(duì)罕見(jiàn)病和‘孤兒藥’進(jìn)行界定,。然而，截至目前,，我國(guó)尚無(wú)達(dá)成共識(shí)的罕見(jiàn)病定義,。”張宏冰指出，目前我國(guó)還沒(méi)有以罕見(jiàn)病為主題的國(guó)家性醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目,，也沒(méi)有大規(guī)模的罕見(jiàn)病流行病學(xué)調(diào)查,、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。完善上述基礎(chǔ)信息,，是取得國(guó)家立法、醫(yī)保支撐以及社會(huì)促進(jìn)等全面支持的先決條件,。
實(shí)際上,，近年來(lái)，我國(guó)已經(jīng)在一些政策上對(duì)罕見(jiàn)病用藥進(jìn)行保障,，如新的《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施后,，對(duì)罕見(jiàn)病新藥注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)行特殊審批。但專(zhuān)家指出,，如若罕見(jiàn)病藥物傾斜政策只集中在注冊(cè)和進(jìn)口環(huán)節(jié),，將難以解決國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)嚴(yán)重滯后和進(jìn)口藥品價(jià)格極高的狀況。我國(guó)應(yīng)盡快制定相關(guān)法律法規(guī),，完善“孤兒藥”上市保障制度的相應(yīng)配套制度,。
藥物缺乏是我國(guó)罕見(jiàn)病患者普遍面臨的現(xiàn)狀。由于罕見(jiàn)病藥品研發(fā)難度大,、研發(fā)成本高,、市場(chǎng)狹窄，國(guó)內(nèi)自主研發(fā)和生產(chǎn)的罕見(jiàn)病藥物幾乎是空白,。
層出不窮的水皰讓人絕望
2003年8月,，周密出生在一家婦產(chǎn)醫(yī)院。一出產(chǎn)道,，助產(chǎn)士和陪產(chǎn)的父親周迎春就發(fā)現(xiàn)孩子腿上的皮沒(méi)長(zhǎng)好,。周密當(dāng)時(shí)就被送往兒童醫(yī)院，醫(yī)生說(shuō)只是雙腿皮膚缺損,，家人都松了一口氣,。但以后的幾天里，醫(yī)生發(fā)覺(jué)周密身上的水皰層出不窮,，隨后上海瑞金醫(yī)院確診她患有大皰性表皮松解癥（簡(jiǎn)稱(chēng)EB）,。這是一種罕見(jiàn)的遺傳病,，大約5萬(wàn)個(gè)新生兒中會(huì)出現(xiàn)1個(gè)，表現(xiàn)為皮膚和其他有關(guān)組織結(jié)構(gòu)脆弱,，反復(fù)長(zhǎng)皰,。2年后，周密在北京大學(xué)第一醫(yī)院被更確切地診斷為RDEB-HS,，即EB里最嚴(yán)重的亞型,。直至目前，這一疾病尚無(wú)特效藥物可治,。
為了照顧孩子,，每位家庭成員都為長(zhǎng)久持續(xù)的照料作出犧牲，外婆辭去了喜愛(ài)的工作,；母親徐玲放棄優(yōu)厚待遇,，離職經(jīng)營(yíng)咖啡店；周迎春則在公司里嘗試不同職位,，避免頻繁的出差或加班,。對(duì)于這個(gè)家庭來(lái)說(shuō)，更為痛苦的是無(wú)藥可用帶來(lái)的壓力,。徐玲說(shuō)：“此起彼伏的水皰讓人感到壓抑和絕望，孩子因疼痛的哭鬧更讓生活布滿陰霾,。”
罕見(jiàn)病研究將讓更多人受益
許多業(yè)內(nèi)人士表示,，由于患者少、市場(chǎng)小,，醫(yī)藥企業(yè)并不愿在藥物研發(fā)和治療方面投入,，這是導(dǎo)致罕見(jiàn)病患者無(wú)藥可用的癥結(jié)。
雷帕霉素是一種用于藥物支架,、防免疫排斥,、腫瘤治療的免疫抑制劑。在“973”項(xiàng)目,、國(guó)家自然科學(xué)基金等支持下,，解放軍總醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心主任鄒麗萍團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的一項(xiàng)歷時(shí)2年的臨床研究表明，利用這一藥物治療一種罕見(jiàn)病——兒童結(jié)節(jié)性硬化癥合并癲癇,，可獲得好的療效,，成為老藥新用的新案例。
從2011年9月到2013年9月,，鄒麗萍團(tuán)隊(duì)收治了156名結(jié)節(jié)性硬化癥合并癲癇的患兒,，對(duì)其中52人完成了24周~96周的隨訪。研究表明,，利用雷帕霉素進(jìn)行治療,，隨著患兒癲癇發(fā)作次數(shù)的減少,，使用的抗癲癇藥物種類(lèi)也在減少，從治療前平均每天發(fā)作約70次,、服用抗癲癇藥物1.3種,，在48周~96周后，下降至發(fā)作不到2.8次,，這組病人目前使用抗癲癇藥物平均不到1種,，有些病人已停用藥物。值得一提的是,，52名患兒在隨診的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)血,、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未見(jiàn)異常。
“雷帕霉素治療結(jié)節(jié)性硬化癥,，類(lèi)似靶向治療,，其意義在于為靶向治療多數(shù)從兒童起病的先天性遺傳病開(kāi)啟了一條通路。”北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生理和病理生理系張宏冰教授說(shuō),。
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系副主任黃昱說(shuō),，基因缺陷可能導(dǎo)致7000多種遺傳性疾病，其中就包括罕見(jiàn)病,。例如,，罕見(jiàn)病法布雷病與某一基因缺陷相關(guān)，具有典型癥狀的患者會(huì)從兒童時(shí)期陸續(xù)出現(xiàn)疼痛,、蛋白尿,、心血管疾病、腎臟病等癥狀,。而大量研究發(fā)現(xiàn),，當(dāng)前臨床上部分腦卒中、腎衰竭患者也攜帶同樣的基因缺陷,。這就意味著,，對(duì)一種基因缺陷的典型癥狀進(jìn)行研究探索，其背后隱匿的更多疾病將得到深入認(rèn)識(shí)和改善,。而越來(lái)越多的專(zhuān)家也指出,，進(jìn)行罕見(jiàn)病相關(guān)研究，不但能使罕見(jiàn)病患者在治療上受益,，同時(shí)也讓我們認(rèn)識(shí)到基因改變給人類(lèi)健康帶來(lái)的影響,，進(jìn)而為常見(jiàn)病的解決提供參考。
“孤兒藥”研發(fā)需要激勵(lì)機(jī)制
在鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面,，許多國(guó)家已有成功經(jīng)驗(yàn),。例如，美國(guó)食品藥物管理局會(huì)為研發(fā)企業(yè)開(kāi)發(fā)“孤兒藥”（罕見(jiàn)病藥品）提供政策激勵(lì),，包括7年的市場(chǎng)獨(dú)占期,、稅收減免（高達(dá)臨床研發(fā)費(fèi)用的50%）,、注冊(cè)申請(qǐng)費(fèi)減免及協(xié)助研發(fā)過(guò)程。在這樣的政策鼓勵(lì)下,，2013年,，美國(guó)有260個(gè)藥物被認(rèn)定為“孤兒藥”，到2020年“孤兒藥”銷(xiāo)售額將占處方藥銷(xiāo)售總份額的19%,，高達(dá)1760億美元,。
但對(duì)中國(guó)，跨國(guó)藥企仍十分小心,。一家著名藥企最近在美國(guó)上市了戈謝病新型藥品,，相關(guān)人士坦言，他們并沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)的打算,。因?yàn)?ldquo;在中國(guó)看不到任何支持罕見(jiàn)病藥物的政策”,。
“制定罕見(jiàn)病相關(guān)的政策細(xì)則，必須有一個(gè)基礎(chǔ)和先決條件,，就是要對(duì)罕見(jiàn)病和‘孤兒藥’進(jìn)行界定,。然而，截至目前,，我國(guó)尚無(wú)達(dá)成共識(shí)的罕見(jiàn)病定義,。”張宏冰指出，目前我國(guó)還沒(méi)有以罕見(jiàn)病為主題的國(guó)家性醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目,，也沒(méi)有大規(guī)模的罕見(jiàn)病流行病學(xué)調(diào)查,、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。完善上述基礎(chǔ)信息,，是取得國(guó)家立法、醫(yī)保支撐以及社會(huì)促進(jìn)等全面支持的先決條件,。
實(shí)際上,，近年來(lái)，我國(guó)已經(jīng)在一些政策上對(duì)罕見(jiàn)病用藥進(jìn)行保障,，如新的《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施后,，對(duì)罕見(jiàn)病新藥注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)行特殊審批。但專(zhuān)家指出,，如若罕見(jiàn)病藥物傾斜政策只集中在注冊(cè)和進(jìn)口環(huán)節(jié),，將難以解決國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)嚴(yán)重滯后和進(jìn)口藥品價(jià)格極高的狀況。我國(guó)應(yīng)盡快制定相關(guān)法律法規(guī),，完善“孤兒藥”上市保障制度的相應(yīng)配套制度,。
