□本報記者 孫 夢 王 丹 通訊員 孫 炯□
藥物缺乏是我國罕見病患者普遍面臨的現(xiàn)狀。由于罕見病藥品研發(fā)難度大、研發(fā)成本高,、市場狹窄，國內自主研發(fā)和生產的罕見病藥物幾乎是空白,。
層出不窮的水皰讓人絕望
2003年8月,，周密出生在一家婦產醫(yī)院。一出產道,，助產士和陪產的父親周迎春就發(fā)現(xiàn)孩子腿上的皮沒長好,。周密當時就被送往兒童醫(yī)院，醫(yī)生說只是雙腿皮膚缺損,，家人都松了一口氣,。但以后的幾天里，醫(yī)生發(fā)覺周密身上的水皰層出不窮,，隨后上海瑞金醫(yī)院確診她患有大皰性表皮松解癥（簡稱EB）,。這是一種罕見的遺傳病，大約5萬個新生兒中會出現(xiàn)1個,，表現(xiàn)為皮膚和其他有關組織結構脆弱,，反復長皰。2年后,，周密在北京大學第一醫(yī)院被更確切地診斷為RDEB-HS,，即EB里最嚴重的亞型。直至目前,，這一疾病尚無特效藥物可治,。
為了照顧孩子,，每位家庭成員都為長久持續(xù)的照料作出犧牲，外婆辭去了喜愛的工作,；母親徐玲放棄優(yōu)厚待遇,，離職經營咖啡店；周迎春則在公司里嘗試不同職位,，避免頻繁的出差或加班,。對于這個家庭來說，更為痛苦的是無藥可用帶來的壓力,。徐玲說：“此起彼伏的水皰讓人感到壓抑和絕望,，孩子因疼痛的哭鬧更讓生活布滿陰霾。”
罕見病研究將讓更多人受益
許多業(yè)內人士表示,，由于患者少,、市場小，醫(yī)藥企業(yè)并不愿在藥物研發(fā)和治療方面投入,，這是導致罕見病患者無藥可用的癥結,。
雷帕霉素是一種用于藥物支架、防免疫排斥,、腫瘤治療的免疫抑制劑,。在“973”項目、國家自然科學基金等支持下,，解放軍總醫(yī)院兒童醫(yī)學中心主任鄒麗萍團隊進行的一項歷時2年的臨床研究表明,，利用這一藥物治療一種罕見病——兒童結節(jié)性硬化癥合并癲癇，可獲得好的療效,，成為老藥新用的新案例,。
從2011年9月到2013年9月，鄒麗萍團隊收治了156名結節(jié)性硬化癥合并癲癇的患兒,，對其中52人完成了24周~96周的隨訪,。研究表明，利用雷帕霉素進行治療,，隨著患兒癲癇發(fā)作次數(shù)的減少,，使用的抗癲癇藥物種類也在減少，從治療前平均每天發(fā)作約70次,、服用抗癲癇藥物1.3種,，在48周~96周后，下降至發(fā)作不到2.8次,，這組病人目前使用抗癲癇藥物平均不到1種,，有些病人已停用藥物。值得一提的是，52名患兒在隨診的各個時間點血,、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未見異常,。
“雷帕霉素治療結節(jié)性硬化癥，類似靶向治療,，其意義在于為靶向治療多數(shù)從兒童起病的先天性遺傳病開啟了一條通路,。”北京協(xié)和醫(yī)學院基礎醫(yī)學研究所生理和病理生理系張宏冰教授說。
北京大學醫(yī)學遺傳學系副主任黃昱說,，基因缺陷可能導致7000多種遺傳性疾病,，其中就包括罕見病。例如,，罕見病法布雷病與某一基因缺陷相關,，具有典型癥狀的患者會從兒童時期陸續(xù)出現(xiàn)疼痛、蛋白尿,、心血管疾病、腎臟病等癥狀,。而大量研究發(fā)現(xiàn),，當前臨床上部分腦卒中、腎衰竭患者也攜帶同樣的基因缺陷,。這就意味著,，對一種基因缺陷的典型癥狀進行研究探索，其背后隱匿的更多疾病將得到深入認識和改善,。而越來越多的專家也指出,，進行罕見病相關研究，不但能使罕見病患者在治療上受益,，同時也讓我們認識到基因改變給人類健康帶來的影響,，進而為常見病的解決提供參考。
“孤兒藥”研發(fā)需要激勵機制
在鼓勵罕見病藥物研發(fā)方面,，許多國家已有成功經驗,。例如，美國食品藥物管理局會為研發(fā)企業(yè)開發(fā)“孤兒藥”（罕見病藥品）提供政策激勵,，包括7年的市場獨占期,、稅收減免（高達臨床研發(fā)費用的50%）、注冊申請費減免及協(xié)助研發(fā)過程,。在這樣的政策鼓勵下,，2013年，美國有260個藥物被認定為“孤兒藥”,，到2020年“孤兒藥”銷售額將占處方藥銷售總份額的19%,，高達1760億美元。
但對中國,，跨國藥企仍十分小心,。一家著名藥企最近在美國上市了戈謝病新型藥品,，相關人士坦言，他們并沒有進入中國的打算,。因為“在中國看不到任何支持罕見病藥物的政策”,。
“制定罕見病相關的政策細則，必須有一個基礎和先決條件,，就是要對罕見病和‘孤兒藥’進行界定,。然而，截至目前,，我國尚無達成共識的罕見病定義,。”張宏冰指出，目前我國還沒有以罕見病為主題的國家性醫(yī)學研究項目,，也沒有大規(guī)模的罕見病流行病學調查,、藥物經濟學研究。完善上述基礎信息,，是取得國家立法,、醫(yī)保支撐以及社會促進等全面支持的先決條件。
實際上,，近年來,，我國已經在一些政策上對罕見病用藥進行保障，如新的《藥品注冊管理辦法》實施后,，對罕見病新藥注冊申請實行特殊審批,。但專家指出，如若罕見病藥物傾斜政策只集中在注冊和進口環(huán)節(jié),，將難以解決國內藥品生產嚴重滯后和進口藥品價格極高的狀況,。我國應盡快制定相關法律法規(guī)，完善“孤兒藥”上市保障制度的相應配套制度,。
藥物缺乏是我國罕見病患者普遍面臨的現(xiàn)狀。由于罕見病藥品研發(fā)難度大、研發(fā)成本高,、市場狹窄，國內自主研發(fā)和生產的罕見病藥物幾乎是空白,。
層出不窮的水皰讓人絕望
2003年8月,，周密出生在一家婦產醫(yī)院。一出產道,，助產士和陪產的父親周迎春就發(fā)現(xiàn)孩子腿上的皮沒長好,。周密當時就被送往兒童醫(yī)院，醫(yī)生說只是雙腿皮膚缺損,，家人都松了一口氣,。但以后的幾天里，醫(yī)生發(fā)覺周密身上的水皰層出不窮,，隨后上海瑞金醫(yī)院確診她患有大皰性表皮松解癥（簡稱EB）,。這是一種罕見的遺傳病，大約5萬個新生兒中會出現(xiàn)1個,，表現(xiàn)為皮膚和其他有關組織結構脆弱,，反復長皰。2年后,，周密在北京大學第一醫(yī)院被更確切地診斷為RDEB-HS,，即EB里最嚴重的亞型。直至目前,，這一疾病尚無特效藥物可治,。
為了照顧孩子,，每位家庭成員都為長久持續(xù)的照料作出犧牲，外婆辭去了喜愛的工作,；母親徐玲放棄優(yōu)厚待遇,，離職經營咖啡店；周迎春則在公司里嘗試不同職位,，避免頻繁的出差或加班,。對于這個家庭來說，更為痛苦的是無藥可用帶來的壓力,。徐玲說：“此起彼伏的水皰讓人感到壓抑和絕望,，孩子因疼痛的哭鬧更讓生活布滿陰霾。”
罕見病研究將讓更多人受益
許多業(yè)內人士表示,，由于患者少,、市場小，醫(yī)藥企業(yè)并不愿在藥物研發(fā)和治療方面投入,，這是導致罕見病患者無藥可用的癥結,。
雷帕霉素是一種用于藥物支架、防免疫排斥,、腫瘤治療的免疫抑制劑,。在“973”項目、國家自然科學基金等支持下,，解放軍總醫(yī)院兒童醫(yī)學中心主任鄒麗萍團隊進行的一項歷時2年的臨床研究表明,，利用這一藥物治療一種罕見病——兒童結節(jié)性硬化癥合并癲癇，可獲得好的療效,，成為老藥新用的新案例,。
從2011年9月到2013年9月，鄒麗萍團隊收治了156名結節(jié)性硬化癥合并癲癇的患兒,，對其中52人完成了24周~96周的隨訪,。研究表明，利用雷帕霉素進行治療,，隨著患兒癲癇發(fā)作次數(shù)的減少,，使用的抗癲癇藥物種類也在減少，從治療前平均每天發(fā)作約70次,、服用抗癲癇藥物1.3種,，在48周~96周后，下降至發(fā)作不到2.8次,，這組病人目前使用抗癲癇藥物平均不到1種,，有些病人已停用藥物。值得一提的是，52名患兒在隨診的各個時間點血,、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未見異常,。
“雷帕霉素治療結節(jié)性硬化癥，類似靶向治療,，其意義在于為靶向治療多數(shù)從兒童起病的先天性遺傳病開啟了一條通路,。”北京協(xié)和醫(yī)學院基礎醫(yī)學研究所生理和病理生理系張宏冰教授說。
北京大學醫(yī)學遺傳學系副主任黃昱說,，基因缺陷可能導致7000多種遺傳性疾病,，其中就包括罕見病。例如,，罕見病法布雷病與某一基因缺陷相關,，具有典型癥狀的患者會從兒童時期陸續(xù)出現(xiàn)疼痛、蛋白尿,、心血管疾病、腎臟病等癥狀,。而大量研究發(fā)現(xiàn),，當前臨床上部分腦卒中、腎衰竭患者也攜帶同樣的基因缺陷,。這就意味著,，對一種基因缺陷的典型癥狀進行研究探索，其背后隱匿的更多疾病將得到深入認識和改善,。而越來越多的專家也指出,，進行罕見病相關研究，不但能使罕見病患者在治療上受益,，同時也讓我們認識到基因改變給人類健康帶來的影響,，進而為常見病的解決提供參考。
“孤兒藥”研發(fā)需要激勵機制
在鼓勵罕見病藥物研發(fā)方面,，許多國家已有成功經驗,。例如，美國食品藥物管理局會為研發(fā)企業(yè)開發(fā)“孤兒藥”（罕見病藥品）提供政策激勵,，包括7年的市場獨占期,、稅收減免（高達臨床研發(fā)費用的50%）、注冊申請費減免及協(xié)助研發(fā)過程,。在這樣的政策鼓勵下,，2013年，美國有260個藥物被認定為“孤兒藥”,，到2020年“孤兒藥”銷售額將占處方藥銷售總份額的19%,，高達1760億美元。
但對中國,，跨國藥企仍十分小心,。一家著名藥企最近在美國上市了戈謝病新型藥品,，相關人士坦言，他們并沒有進入中國的打算,。因為“在中國看不到任何支持罕見病藥物的政策”,。
“制定罕見病相關的政策細則，必須有一個基礎和先決條件,，就是要對罕見病和‘孤兒藥’進行界定,。然而，截至目前,，我國尚無達成共識的罕見病定義,。”張宏冰指出，目前我國還沒有以罕見病為主題的國家性醫(yī)學研究項目,，也沒有大規(guī)模的罕見病流行病學調查,、藥物經濟學研究。完善上述基礎信息,，是取得國家立法,、醫(yī)保支撐以及社會促進等全面支持的先決條件。
實際上,，近年來,，我國已經在一些政策上對罕見病用藥進行保障，如新的《藥品注冊管理辦法》實施后,，對罕見病新藥注冊申請實行特殊審批,。但專家指出，如若罕見病藥物傾斜政策只集中在注冊和進口環(huán)節(jié),，將難以解決國內藥品生產嚴重滯后和進口藥品價格極高的狀況,。我國應盡快制定相關法律法規(guī)，完善“孤兒藥”上市保障制度的相應配套制度,。
