為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，近日,，新成立的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)葡萄糖酸鈣注射液說(shuō)明書“禁忌”和“注意事項(xiàng)”項(xiàng)進(jìn)行了修訂，增加 3 則“禁忌”項(xiàng),、增加 1 則“注意事項(xiàng)”,。
葡萄糖酸鈣注射液是每年臨床使用量超過(guò)2億支的基本藥物，但是該藥物的常用規(guī)格——葡萄糖酸鈣注射液(10 mL：1 g)由于自帶“過(guò)飽和”的“天然缺陷”，成為各省藥品質(zhì)量公告中不合格產(chǎn)品的“?？?rdquo;,。
盤點(diǎn)2012年至今全國(guó)各級(jí)藥監(jiān)局網(wǎng)站公告，陸續(xù)共有45期質(zhì)量公告或抽檢公告顯示,，10ml：1g品規(guī)的葡萄糖酸鈣注射液因“可見異物”被列為不合格產(chǎn)品批次,，波及十幾家涉藥企業(yè)。
實(shí)際上,，此次藥品說(shuō)明書的修改是順應(yīng)一直以來(lái)產(chǎn)業(yè)人士和公眾的呼吁和訴求的,。
“過(guò)飽和”是“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;
針對(duì)藥品說(shuō)明書的“注意事項(xiàng)” ，此次修改提出,，“注意事項(xiàng)”中應(yīng)有對(duì)本品結(jié)晶問(wèn)題的相關(guān)表述：葡萄糖酸鈣在水中的溶解度約為 3.3%,，故本品為過(guò)飽和溶液，可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)晶現(xiàn)象,。
國(guó)外同品種說(shuō)明書中提出如有結(jié)晶,，水浴加熱復(fù)溶后可使用。但目前暫不推薦結(jié)晶后使用,。
針對(duì)藥品說(shuō)明書的“禁忌”,，此次修改提出增加三則內(nèi)容：1、對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者禁用;2,、應(yīng)用強(qiáng)心苷期間禁止使用本品;3,、高血鈣癥患者禁用。
實(shí)際上,，現(xiàn)有臨床資料表明,，由于過(guò)飽和問(wèn)題，葡萄糖酸鈣注射液(10 mL：1 g)在生產(chǎn)和低溫儲(chǔ)存中經(jīng)常會(huì)有“可見異物”——白色沉淀物析出,，引發(fā)多種不良反應(yīng),。
由于該品規(guī)的過(guò)飽和問(wèn)題，很多企業(yè)采取了加入適量的包括乳酸在內(nèi)的多達(dá)8種助溶劑來(lái)防止析出,。但是,，這些助溶劑的危害和不良反應(yīng)尚不明確，也不排除有患者對(duì)助溶劑成分過(guò)敏,，增加助溶劑等輔料會(huì)增大藥品安全性的風(fēng)險(xiǎn),。以乳酸為例，在高濃度下會(huì)對(duì)人體的皮膚,、眼,、鼻、喉等有一定的刺激作用,，對(duì)新生兒也有使用限制,。
除上述問(wèn)題外,，葡萄糖酸鈣注射液(10 mL：1 g)在臨床使用的上的缺陷也不少，如與其他藥物的配伍情況不理想,，注射速度不好控制,，在現(xiàn)有的稀釋配置過(guò)程中還存在微粒或細(xì)菌帶入的風(fēng)險(xiǎn),。
查閱已有醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),，可以發(fā)現(xiàn)，由于“可見異物”,、“過(guò)敏”,、“與其他藥物配伍不理想”，對(duì)葡萄糖酸鈣注射劑(10 mL：1 g)不良反應(yīng)的情況的刊載包括過(guò)敏性休克,、心臟嚴(yán)重反應(yīng),、過(guò)敏反應(yīng)、異常反應(yīng),、血管損傷,、局部壞死、甲亢并發(fā)周期性麻痹及其他等,。
不難發(fā)現(xiàn),，此次藥品說(shuō)明書修改的火力點(diǎn)，就是在保障臨床用藥的基礎(chǔ)上,，實(shí)現(xiàn)葡萄糖酸鈣注射劑(10 mL：1 g)醫(yī)生合理使用和患者用藥安全,。
單純修改說(shuō)明書還不夠
不過(guò)一些臨床醫(yī)生和從業(yè)人士，也表達(dá)了一絲隱憂,。
一位不愿具名的企業(yè)人士表示：“‘過(guò)飽和,、容易析出沉淀’等劑型方面的“硬傷”才是該注射劑劑型在臨床穩(wěn)定性和安全性最根本的隱患。盡管藥品說(shuō)明書“注意事項(xiàng)”中明確了這些問(wèn)題,，但是卻不提倡像國(guó)外那樣可‘水浴加熱復(fù)溶后可使用’，并明確表示‘但目前暫不推薦結(jié)晶后使用’,。”
求其原因,，主要是根據(jù)最新版《中國(guó)藥典》明確規(guī)定，可見異物是指可以目測(cè)到的,、大于50微米的玻屑,、纖毛、白點(diǎn),、白塊等不溶性物質(zhì),，包括葡萄糖酸鈣注射液中的析出物，即可視為不合格產(chǎn)品,，臨床不得使用,。
也就是說(shuō)該產(chǎn)品只要出現(xiàn)過(guò)飽和的問(wèn)題,，就被視同為不合格產(chǎn)品，根本進(jìn)入不了臨床,，也就更談不上根據(jù)藥品說(shuō)明書用藥了,。
實(shí)際上，目前,，擁有該注射劑批準(zhǔn)文號(hào)的57家企業(yè)中大部分企業(yè)因?yàn)楫a(chǎn)品出現(xiàn)不合格問(wèn)題而已經(jīng)停產(chǎn),。這也意味著很大一部分患者，包括鏈霉素中毒患者,、硫酸鎂中毒患者,、低鈣血癥患者等有可能陷入無(wú)藥可用的可怕境地。
此外,，有臨床醫(yī)生也坦言,，作為一款處方藥，修改說(shuō)明書后,，也意味著對(duì)臨床醫(yī)生提出了更高的執(zhí)業(yè)要求,，即醫(yī)生需要對(duì)藥品承擔(dān)效益/風(fēng)險(xiǎn)分析的責(zé)任，對(duì)患者不良反應(yīng)發(fā)生負(fù)全責(zé),，這有可能會(huì)一定程度和范圍內(nèi)對(duì)醫(yī)生的處方產(chǎn)生影響,。
而相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)在這種尷尬的處境中，想要進(jìn)一步做醫(yī)生的用藥安全宣傳培訓(xùn),，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥,，也不免陷入尷尬的局面。這也會(huì)從一定程度上導(dǎo)致葡萄糖酸鈣注射液 (10 mL：1 g) 這一品規(guī)藥品的臨床使用率下降,。
對(duì)此,，包括沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院教授武志昂、沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院教授李清等學(xué)者和研究人士均表示,，直接使用葡萄糖酸鈣低濃度輸液滴注能避免給藥過(guò)快引起的不良反應(yīng),，避免了析晶現(xiàn)象，且不需要稀釋等配制過(guò)程,，方便快捷,。
實(shí)際上，2002年,，我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)上市了劑型更加合理,、質(zhì)量穩(wěn)定、使用方便的1%100ml葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液,。
