為進一步保障公眾用藥安全,，近日，新成立的國家藥品監(jiān)督管理局決定對葡萄糖酸鈣注射液說明書“禁忌”和“注意事項”項進行了修訂,，增加 3 則“禁忌”項,、增加 1 則“注意事項”。
葡萄糖酸鈣注射液是每年臨床使用量超過2億支的基本藥物,，但是該藥物的常用規(guī)格——葡萄糖酸鈣注射液(10 mL：1 g)由于自帶“過飽和”的“天然缺陷”,，成為各省藥品質量公告中不合格產(chǎn)品的“?？?rdquo;。
盤點2012年至今全國各級藥監(jiān)局網(wǎng)站公告,，陸續(xù)共有45期質量公告或抽檢公告顯示,，10ml：1g品規(guī)的葡萄糖酸鈣注射液因“可見異物”被列為不合格產(chǎn)品批次，波及十幾家涉藥企業(yè),。
實際上,，此次藥品說明書的修改是順應一直以來產(chǎn)業(yè)人士和公眾的呼吁和訴求的。
“過飽和”是“罪魁禍首”
針對藥品說明書的“注意事項” ,，此次修改提出,，“注意事項”中應有對本品結晶問題的相關表述：葡萄糖酸鈣在水中的溶解度約為 3.3%，故本品為過飽和溶液,，可能會出現(xiàn)結晶現(xiàn)象,。
國外同品種說明書中提出如有結晶，水浴加熱復溶后可使用,。但目前暫不推薦結晶后使用,。
針對藥品說明書的“禁忌”，此次修改提出增加三則內(nèi)容：1,、對本品中任何成份過敏者禁用;2,、應用強心苷期間禁止使用本品;3、高血鈣癥患者禁用,。
實際上,，現(xiàn)有臨床資料表明,，由于過飽和問題，葡萄糖酸鈣注射液(10 mL：1 g)在生產(chǎn)和低溫儲存中經(jīng)常會有“可見異物”——白色沉淀物析出,，引發(fā)多種不良反應,。
由于該品規(guī)的過飽和問題，很多企業(yè)采取了加入適量的包括乳酸在內(nèi)的多達8種助溶劑來防止析出,。但是,，這些助溶劑的危害和不良反應尚不明確，也不排除有患者對助溶劑成分過敏,，增加助溶劑等輔料會增大藥品安全性的風險,。以乳酸為例，在高濃度下會對人體的皮膚,、眼,、鼻、喉等有一定的刺激作用,，對新生兒也有使用限制,。
除上述問題外，葡萄糖酸鈣注射液(10 mL：1 g)在臨床使用的上的缺陷也不少,，如與其他藥物的配伍情況不理想,，注射速度不好控制，在現(xiàn)有的稀釋配置過程中還存在微?；蚣毦鷰氲娘L險,。
查閱已有醫(yī)學文獻，可以發(fā)現(xiàn),，由于“可見異物”,、“過敏”、“與其他藥物配伍不理想”,，對葡萄糖酸鈣注射劑(10 mL：1 g)不良反應的情況的刊載包括過敏性休克,、心臟嚴重反應,、過敏反應,、異常反應、血管損傷,、局部壞死,、甲亢并發(fā)周期性麻痹及其他等。
不難發(fā)現(xiàn),，此次藥品說明書修改的火力點,，就是在保障臨床用藥的基礎上，實現(xiàn)葡萄糖酸鈣注射劑(10 mL：1 g)醫(yī)生合理使用和患者用藥安全,。
單純修改說明書還不夠
不過一些臨床醫(yī)生和從業(yè)人士,，也表達了一絲隱憂,。
一位不愿具名的企業(yè)人士表示：“‘過飽和、容易析出沉淀’等劑型方面的“硬傷”才是該注射劑劑型在臨床穩(wěn)定性和安全性最根本的隱患,。盡管藥品說明書“注意事項”中明確了這些問題,，但是卻不提倡像國外那樣可‘水浴加熱復溶后可使用’，并明確表示‘但目前暫不推薦結晶后使用’,。”
求其原因,，主要是根據(jù)最新版《中國藥典》明確規(guī)定，可見異物是指可以目測到的,、大于50微米的玻屑,、纖毛、白點,、白塊等不溶性物質,，包括葡萄糖酸鈣注射液中的析出物，即可視為不合格產(chǎn)品,，臨床不得使用,。
也就是說該產(chǎn)品只要出現(xiàn)過飽和的問題，就被視同為不合格產(chǎn)品,，根本進入不了臨床,，也就更談不上根據(jù)藥品說明書用藥了。
實際上,，目前,，擁有該注射劑批準文號的57家企業(yè)中大部分企業(yè)因為產(chǎn)品出現(xiàn)不合格問題而已經(jīng)停產(chǎn)。這也意味著很大一部分患者,，包括鏈霉素中毒患者,、硫酸鎂中毒患者、低鈣血癥患者等有可能陷入無藥可用的可怕境地,。
此外,，有臨床醫(yī)生也坦言，作為一款處方藥,，修改說明書后,，也意味著對臨床醫(yī)生提出了更高的執(zhí)業(yè)要求，即醫(yī)生需要對藥品承擔效益/風險分析的責任,，對患者不良反應發(fā)生負全責,，這有可能會一定程度和范圍內(nèi)對醫(yī)生的處方產(chǎn)生影響。
而相關生產(chǎn)企業(yè)在這種尷尬的處境中,，想要進一步做醫(yī)生的用藥安全宣傳培訓,，指導醫(yī)生合理用藥，也不免陷入尷尬的局面,。這也會從一定程度上導致葡萄糖酸鈣注射液 (10 mL：1 g) 這一品規(guī)藥品的臨床使用率下降,。
對此,，包括沈陽藥科大學工商管理學院教授武志昂、沈陽藥科大學藥學院教授李清等學者和研究人士均表示,，直接使用葡萄糖酸鈣低濃度輸液滴注能避免給藥過快引起的不良反應,，避免了析晶現(xiàn)象，且不需要稀釋等配制過程,，方便快捷,。
實際上，2002年,，我國已經(jīng)批準上市了劑型更加合理,、質量穩(wěn)定、使用方便的1%100ml葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液,。
