曾有一位患者到藥劑科投訴藥品質(zhì)量問題。原來患者在家中服用雷貝拉唑腸溶片后,，發(fā)生了嘔吐,，發(fā)現(xiàn)嘔吐物中的雷貝拉唑腸溶片沒有溶解,，于是將其放在開水中泡了半個小時，仍不見溶解,，患者懷疑藥品有質(zhì)量問題,，因此投訴到藥劑科。經(jīng)藥師們耐心講解后,，打消了患者的疑慮,。這樣的事情并不少見，筆者結(jié)合臨床常見的藥物,，來介紹幾種特殊劑型的特點(diǎn)及服用注意事項(xiàng),，與大家分享。
腸溶片（膠囊）
腸溶片(膠囊)是藥物外面包裹上一層腸溶衣,，讓藥物在胃液中不溶解,，而在腸液中能夠溶解,、吸收的一種劑型,。通常需要制成腸溶制劑的藥物具有以下特點(diǎn)。
1.在胃酸,、胃酶中不穩(wěn)定
質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)(如奧美拉唑,、蘭索拉唑、泮托拉唑,、雷貝拉唑等)：PPIs呈弱堿性,，在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，易分解變性,，將它制成腸溶制劑,，保護(hù)其不受胃酸的破壞，保證在腸道溶解吸收,，發(fā)揮抑酸作用,。
酶類制劑(如胰酶、多酶片,、阿嗪米特)：復(fù)方阿嗪米特腸溶片,，它含有胰酶(胰蛋白酶、胰脂肪酶,、胰淀粉酶),，胰酶在中性或弱堿性環(huán)境下(腸道)活性較強(qiáng)，而在酸性環(huán)境下(胃液)容易被破壞,，失去酶活力,。多酶片含有胰酶和胃蛋白酶，其中胃蛋白酶在胃液中活性最強(qiáng),，所以把胃蛋白酶放在外層,，包裹糖衣片,，可以在胃液中溶解發(fā)揮作用，而把胰酶置于內(nèi)層,，包裹腸溶衣,，保證到達(dá)腸道以后發(fā)揮作用。
2.需要在腸道中發(fā)揮作用
柳氮磺吡啶腸溶片：用于治療潰瘍性結(jié)腸炎,，它在胃和小腸上段不崩解,，至回腸末端和結(jié)腸才崩解出柳氮磺吡啶，被該部位細(xì)菌分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶,，5-氨基水楊酸與腸壁結(jié)締組織絡(luò)合后較長時間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用,。
3.減少藥物對胃腸道的刺激
非甾體抗炎藥(如阿司匹林腸溶片、右旋酮洛芬腸溶片,、吲哚美辛腸溶片)：這些藥具有解熱,、鎮(zhèn)痛、抗炎作用,，其機(jī)制是抑制合成前列腺素(PG)所需要的環(huán)氧化酶(COX),。環(huán)氧化酶具有兩種同工異構(gòu)酶，即COX-1和COX-2,。COX-1出現(xiàn)在胃(腸)壁,、腎臟等處，屬正常組織成分,，具有保持該組織正常生理功能的作用,，如維持胃血流量及胃黏膜正常分泌，保護(hù)黏膜不受損害等作用;保持腎血流量,，水電解質(zhì)平衡以及血管的穩(wěn)定等作用;由COX-1催化而產(chǎn)生的血栓素A2(TXA2),，能使血小板聚集，在出血時可促進(jìn)血液凝固,，有利于止血,。COX-2出現(xiàn)在炎癥組織，可引起發(fā)炎,、疼痛,。
我們現(xiàn)在常用的非甾體抗炎藥(阿司匹林、吲哚美辛)屬于非選擇性COX抑制劑,，因此藥物在發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛的同時會造成胃,、腎和血小板功能的障礙。而選擇性COX-2抑制劑(如氯諾昔康,、塞來昔布),，對COX-2抑制強(qiáng)度是對COX-1的2倍~100倍，在一定劑量下對COX-1無影響，但在高劑量時,，仍會出現(xiàn)相關(guān)的不良反應(yīng),。若藥物在胃液中快速、大量溶出,，使胃部的藥物濃度過高,，會增加對胃部的刺激。所以將這類藥物制成腸溶制劑,，使其在小腸內(nèi)崩解以降低該類不良反應(yīng)的發(fā)生,。
二甲雙胍腸溶片等：二甲雙胍的用藥初期，尤其是空腹服藥,，約有10%~20%的患者會出現(xiàn)胃腸道不適反應(yīng),，這是因?yàn)槠胀▌┬偷亩纂p胍在胃內(nèi)立即溶解后，高濃度的鹽酸二甲雙胍黏附在消化道黏膜上引起的刺激所導(dǎo)致,。所以將其制成腸溶片,，在小腸內(nèi)崩解，提高了其生物利用度,，減少了對胃的刺激,。
綜上所述,藥物制成腸溶制劑是有一定理論基礎(chǔ)的，這一枚小小的腸溶片(膠囊),，既保證了藥物的療效,，又保護(hù)了我們免受藥物的損害,。由此可以看出,，腸溶片(膠囊)應(yīng)完整吞服即整片(粒)服，不宜分成多劑量,、研碎(掰開),、嚼碎服，也不能有破損,。
緩釋,、控釋制劑
緩釋、控釋制劑是用藥后能在較長時間內(nèi)按要求緩慢地以非恒速或恒速進(jìn)行釋放的藥物,，與普通的劑型相比它減少了給藥次數(shù),，降低了血藥濃度峰谷現(xiàn)象，提供了平穩(wěn)持久有效的血藥濃度,，可以降低毒副作用,，增加患者的依從性。盡管緩,、控釋制劑存在諸多優(yōu)點(diǎn),，但是也存在一些不足，需要根據(jù)實(shí)際情況選用,。
1.藥物突釋現(xiàn)象
緩釋制劑的特點(diǎn)就是緩,，控釋制劑要復(fù)雜一些,，常見工藝有骨架型、膜控型,、滲透泵型,，其制劑的完整性是保證藥物緩釋、控釋的基礎(chǔ),，且這類制劑藥物劑量一般比普通制劑大,，一旦藥物迅速釋放，易發(fā)生潛在的中毒反應(yīng),。所以這些藥物的說明書中一般會說明要整片吞服,，切勿咀嚼或碾碎服用。若片劑有劃痕,，可根據(jù)說明書掰開服用,，但仍不可以咀嚼或碾碎，如琥珀酸美托洛爾緩釋片,。
飲食的影響：飲食可影響藥物的釋放,，如非洛地平緩釋片宜空腹口服或吃少量清淡飲食，如吃高脂飲食易引起藥物突釋現(xiàn)象,。
2.胃腸道生物因素的影響
不同的緩,、控釋制劑具有不同的釋藥原理，在正常情況下藥物均可在胃腸道內(nèi)釋放完全才排出體外,，大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)的存留時間為8小時~12小時,。所以主要在胃和小腸吸收的藥物一般為12小時口服一次，若在大腸也有一定的吸收,，則可以考慮24小時口服一次,。但對于腹瀉的患者，藥物還未全部釋放,，制劑就已離開吸收部位,，會造成藥物療效降低。對于這樣的患者建議先換用普通制劑,，待腹瀉緩解后再使用,。
3.難以靈活調(diào)節(jié)
(1)由于緩釋制劑規(guī)格較少，劑量偏大,，對需要根據(jù)個體情況精細(xì)調(diào)節(jié)劑量的患者,，不宜從初始治療就開始用緩釋制劑，而是需要用劑量小,、規(guī)格多的普通制劑實(shí)行初始治療,。
(2)在病情急性期，若緩、控釋制劑不包含速釋部分,，則不適合選用該類制劑,。如茶堿緩釋片不適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。
(3)對于不能整粒吞服,，需碾碎才可以服用的情況,，如鼻飼，也不適合選用緩,、控釋制劑,。
綜上所述，特殊劑型有自己的優(yōu)勢,，應(yīng)根據(jù)制劑特點(diǎn),、患者因素和疾病特點(diǎn)綜合考慮，做出合理,、正確,、經(jīng)濟(jì)的選擇，發(fā)揮特殊劑型的治療優(yōu)勢,。
