(記者王瀟雨)5月6日,,國際期刊《科學(xué)》發(fā)表了首個(gè)公開報(bào)道的新冠疫苗動物實(shí)驗(yàn)研究論文《SARS-CoV-2病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》,。論文稱,,新型冠狀病毒滅活疫苗在恒河猴模型中安全有效,。
該研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所秦川團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜,,聯(lián)合浙江省疾控中心張嚴(yán)峻團(tuán)隊(duì),、科興控股生物技術(shù)有限公司,、中國科學(xué)院生物物理研究所王祥喜團(tuán)隊(duì),、中國食品藥品檢定研究院、中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所等多家單位合作完成。研究團(tuán)隊(duì)從11名感染新冠病毒的住院患者的支氣管肺泡灌洗液中分離出多個(gè)新冠病毒毒株,,其中5株來自中國,,3株來自意大利,1例來自瑞士,,1例來自英國,,1例來自西班牙。在此基礎(chǔ)上,,研究者開發(fā)了一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗,,并進(jìn)行了中試生產(chǎn)。該疫苗可誘導(dǎo)小鼠,、大鼠和非人類靈長類動物產(chǎn)生SARS-CoV-2特異性中和抗體,。這些抗體中和了10株具有代表性的SARS-CoV-2菌株。
隨后,,研究者在疫苗免疫后的恒河猴中進(jìn)行了攻毒實(shí)驗(yàn),,以評價(jià)疫苗免疫原性和保護(hù)效果。研究者在第0,、7和14天給恒河猴接種不同劑量的疫苗,,結(jié)果顯示,第2周可以誘導(dǎo)出S蛋白特異性的IgG和中和抗體,,接種疫苗后第22天進(jìn)行攻毒,。結(jié)果顯示,與對照組相比,,疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著減小,,病毒載量也顯著下降。高劑量組的恒河猴感染后的第7天,,咽喉,、肛門和肺部都未檢測到病毒,也沒有觀察到抗體依賴的增強(qiáng)現(xiàn)象,。
研究者還通過觀測臨床指標(biāo)和生化指數(shù)來驗(yàn)證該疫苗的安全性,,發(fā)現(xiàn)所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)生發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象,且食欲和精神狀態(tài)都保持正常,。在血液和生化分析方面,,接種了疫苗的恒河猴的淋巴細(xì)胞亞群比例以及關(guān)鍵細(xì)胞因子與對照組相比均沒有顯著變化。在第29天對接種疫苗恒河猴的肺,、心,、脾、肝,、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學(xué)評估表明,,該疫苗也沒有引起顯著的病理學(xué)特征,。
該研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所秦川團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜,,聯(lián)合浙江省疾控中心張嚴(yán)峻團(tuán)隊(duì),、科興控股生物技術(shù)有限公司,、中國科學(xué)院生物物理研究所王祥喜團(tuán)隊(duì),、中國食品藥品檢定研究院、中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所等多家單位合作完成。研究團(tuán)隊(duì)從11名感染新冠病毒的住院患者的支氣管肺泡灌洗液中分離出多個(gè)新冠病毒毒株,,其中5株來自中國,,3株來自意大利,1例來自瑞士,,1例來自英國,,1例來自西班牙。在此基礎(chǔ)上,,研究者開發(fā)了一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗,,并進(jìn)行了中試生產(chǎn)。該疫苗可誘導(dǎo)小鼠,、大鼠和非人類靈長類動物產(chǎn)生SARS-CoV-2特異性中和抗體,。這些抗體中和了10株具有代表性的SARS-CoV-2菌株。
隨后,,研究者在疫苗免疫后的恒河猴中進(jìn)行了攻毒實(shí)驗(yàn),,以評價(jià)疫苗免疫原性和保護(hù)效果。研究者在第0,、7和14天給恒河猴接種不同劑量的疫苗,,結(jié)果顯示,第2周可以誘導(dǎo)出S蛋白特異性的IgG和中和抗體,,接種疫苗后第22天進(jìn)行攻毒,。結(jié)果顯示,與對照組相比,,疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著減小,,病毒載量也顯著下降。高劑量組的恒河猴感染后的第7天,,咽喉,、肛門和肺部都未檢測到病毒,也沒有觀察到抗體依賴的增強(qiáng)現(xiàn)象,。
研究者還通過觀測臨床指標(biāo)和生化指數(shù)來驗(yàn)證該疫苗的安全性,,發(fā)現(xiàn)所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)生發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象,且食欲和精神狀態(tài)都保持正常,。在血液和生化分析方面,,接種了疫苗的恒河猴的淋巴細(xì)胞亞群比例以及關(guān)鍵細(xì)胞因子與對照組相比均沒有顯著變化。在第29天對接種疫苗恒河猴的肺,、心,、脾、肝,、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學(xué)評估表明,,該疫苗也沒有引起顯著的病理學(xué)特征,。