本報(bào)訊  （記者孫國(guó)根）復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室姜世勃教授課題組經(jīng)1年多攻關(guān),，發(fā)現(xiàn)了一種可拮抗中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒的高效多肽抑制劑,，該成果對(duì)進(jìn)一步研究該病毒的入侵機(jī)制和研發(fā)防治該病毒的特效藥物具有重大意義。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在國(guó)際雜志《自然·通訊》上,。

　　中東呼吸系統(tǒng)綜合征（MERS,，簡(jiǎn)稱為瑪斯）是由一種新型冠狀病毒引起的新發(fā)傳染病。瑪斯2012年6月首現(xiàn)于沙特,，目前確診的瑪斯病例達(dá)178例,，其中76人死亡。更為嚴(yán)峻的是,，迄今,，全世界尚無(wú)針對(duì)該病毒的特效藥物和疫苗，且該病毒已具備有限人傳人的能力,。

　　姜世勃課題組與中科院生物物理所張榮光教授及香港大學(xué)袁國(guó)勇院士開展合作,，首先對(duì)瑪斯冠狀病毒的融合和進(jìn)入宿主細(xì)胞的機(jī)制進(jìn)行了研究。研究人員將目標(biāo)鎖定在瑪斯病毒中重要的S2蛋白核心功能區(qū),，以結(jié)晶技術(shù)獲得了該核心功能區(qū)的三維空間結(jié)構(gòu)圖,，并據(jù)此設(shè)計(jì)和合成了一系列病毒融合抑制多肽，終于發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)多肽可有效抑制瑪斯冠狀病毒融合和進(jìn)入宿主細(xì)胞,。他們把這個(gè)多肽抑制劑命名為HR2P,，因?yàn)樗莵?lái)自于瑪斯冠狀病毒S2蛋白HR2功能區(qū)的一個(gè)蛋白質(zhì)片段。

　　姜世勃說(shuō),，多肽HR2P的作用機(jī)制為：瑪斯病毒在感染人體細(xì)胞時(shí),，其關(guān)鍵蛋白——S2蛋白的HR2功能區(qū)必須與S2蛋白的HR1功能區(qū)相互作用后，才能“獲準(zhǔn)”進(jìn)入人體細(xì)胞進(jìn)行繁衍生殖,。而他們發(fā)現(xiàn)的多肽HR2P能提前與瑪斯病毒S2蛋白的HR1功能區(qū)結(jié)合,，從而阻斷了瑪斯病毒的S2蛋白的HR2功能區(qū)與HR1功能區(qū)結(jié)合，使病毒無(wú)法再感染人體細(xì)胞,。

　　姜世勃形象地比喻說(shuō)：“瑪斯病毒S2蛋白的HR1和HR2功能區(qū)就像人的左右手,，其左右手必須緊緊地握在一起才能活下去。而我們發(fā)現(xiàn)的多肽HR2P就是故意制造出的一個(gè)一模一樣的假右手,，而這假右手可以提前握住真左手,，造成‘緊握’的假象，導(dǎo)致真左手無(wú)法與真右手相握,，從而失去活下去的條件,。”姜世勃稱之為“以其人之道，還治其人之身”的抗敵策略,。

　　課題組還對(duì)多肽HR2P進(jìn)行了改造,，進(jìn)一步提高了其抗病毒的活性和開發(fā)成安全、有特異性藥物的潛力,。