本報訊 (通訊員李從心 特約記者段文利)北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科李方教授,、張靜靜博士與美國國立衛(wèi)生研究院陳小元教授等聯(lián)合,,在國際上首次報道了正電子核素68Ga-NEB新型分子探針在臨床轉(zhuǎn)化的新突破,,為大血管疾病及惡性腫瘤患者的淋巴系統(tǒng)受侵犯程度的評估,提供了精準的術(shù)前探查,、術(shù)中診斷及預(yù)后方法,,在推進靶向治療的進一步精準化上顯現(xiàn)了突出優(yōu)勢,。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《核醫(yī)學(xué)雜志》上,。 這種分子探針是以依文思藍作為結(jié)構(gòu)修飾物的正電子核素標記顯像劑,,具有合理的核素半衰期,用極小的劑量,,即可與人體內(nèi)白蛋白快速,、穩(wěn)定結(jié)合,從而便捷地實現(xiàn)白蛋白在人體內(nèi)的標記,。檢查大血管密集區(qū)域時,,該探針與傳統(tǒng)的體外標記紅細胞(抽血—標記—再回輸)的臨床核醫(yī)學(xué)顯像劑相比,可提高圖像分辨率,,保障操作者及患者安全,。 研究發(fā)現(xiàn),這種探針用于PET檢查時,,可高效,、快速地診斷淋巴水腫,評估淋巴回流梗阻程度,、范圍,,輔助診斷乳糜胸等;對乳腺癌,、頭頸部腫瘤和盆腔腫瘤等患者的前哨淋巴結(jié)顯像和淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移途徑及轉(zhuǎn)移程度,惡性腫瘤腋窩等部位淋巴結(jié)清掃后出現(xiàn)肢體水腫的情況,,作出精準判斷及評估,。 研究小組進一步發(fā)現(xiàn),這種探針在靶向治療的精準化方面具有顯著優(yōu)勢和廣闊前景,。其作為分子載體首先在實驗室與腫瘤靶向治療藥物結(jié)合,,經(jīng)靜脈注射入機體后,能迅速與血漿中的白蛋白結(jié)合,,形成高效穩(wěn)定的三合體,。該三合體能使靶向藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間大幅延長。同時,該探針以較小的藥物劑量就能達到理想藥效,,并可大幅降低對腎功能的損傷,。已完成的最新薈萃分析結(jié)果顯示,標記了這種分子探針的靶向多肽藥物,,在血液中的半衰期大致延長5倍~10倍,。 李方介紹,從上世紀60年代起應(yīng)用于臨床的紅細胞體外標記法是目前臨床核醫(yī)學(xué)的主要血池顯像劑,,用于血管疾病和供血情況的核醫(yī)學(xué)診斷,,但因建立在單光子發(fā)射計算機斷層顯像的基礎(chǔ)上,存在分辨率較低等缺陷,。后來,,國內(nèi)外學(xué)者嘗試采用正電子核素11C或15O標記紅細胞作為PET的血池顯像,終因核素半衰期太短,、合成設(shè)備復(fù)雜而未能在臨床上獲得普及應(yīng)用,。此外,凡體外標記的操作,,都會對白蛋白的結(jié)構(gòu)造成不同程度的損壞,,使患者肝臟攝取顯像劑的濃度被動增加。而這種探針克服了以上缺陷,,為核醫(yī)學(xué)診斷找到了一種既適合血池顯像,,又適合淋巴顯像及腫瘤顯像的理想分子顯像劑。 外科醫(yī)生在制訂腫瘤患者的手術(shù)方案時,,常遇到要不要清掃前哨淋巴結(jié)的抉擇困難,,需要依賴術(shù)中快速冰凍病理。李方說,,這種探針與PET檢查結(jié)合后應(yīng)用于臨床,,意味著多了一種極為可靠的輔助診斷手段,將盡可能減少腫瘤患者不必要的淋巴結(jié)清掃,。 北京協(xié)和醫(yī)院院長,、中國科學(xué)院院士趙玉沛說,這種合成及應(yīng)用既是分子技術(shù)在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要轉(zhuǎn)化,,又是中美聯(lián)合推進以基因靶向治療為重要方向的精準醫(yī)學(xué)的體現(xiàn),。 據(jù)悉,這種探針的Ⅰ期臨床試驗,,目前已完成在美國臨床試驗網(wǎng)的注冊和志愿者招募,。該探針也已通過中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院倫理委員會的審核,以院內(nèi)制劑的形式在北京協(xié)和醫(yī)院應(yīng)用于臨床,。