本報(bào)訊 (特約記者陸桂芳 通訊員方 序 魯 青)由香港科技大學(xué),、浙江大學(xué)以及英國(guó)格拉斯哥大學(xué)聯(lián)合完成的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),,一種叫作IL-33的蛋白質(zhì)可以逆轉(zhuǎn)老年癡呆癥小鼠的認(rèn)知功能,,此項(xiàng)研究為治療阿爾茲海默癥(俗稱老年癡呆癥)提供了一種新途徑,。此研究相關(guān)論文近日發(fā)表在最新一期《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上,。
課題負(fù)責(zé)人,、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任張寶榮教授介紹,通過神經(jīng)心理學(xué)的方法和腦成像鑒定出來的阿爾茲海默癥患者,,腦內(nèi)的病理改變已處于中晚期,,目前來說是不可逆轉(zhuǎn)的,,治療意義不大,所以阿爾茲海默癥的早期診斷非常重要,。
“大腦的工作,,依賴于神經(jīng)元的活動(dòng),侵占神經(jīng)元的‘垃圾’有很多種,,其中最主要的是一種叫淀粉樣Aβ蛋白斑,,這些蛋白質(zhì)斑沉淀物糾纏著神經(jīng)纖維,引起神經(jīng)細(xì)胞之間的連接喪失,,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,,腦組織功能喪失。”張寶榮解釋說,,找到降解大腦“垃圾”的幫手,,就可以對(duì)阿爾茲海默癥進(jìn)行早期干預(yù)。
科研人員發(fā)現(xiàn),,在患有輕度認(rèn)知障礙的患者血清中,,一種叫sST2的蛋白質(zhì)明顯增高。“sST2含量升高,,另外一種叫IL-33的蛋白質(zhì)就會(huì)受到抑制,,而IL-33蛋白質(zhì)功能異常,大腦清除淀粉樣Aβ蛋白斑的功能就會(huì)下降,。”張寶榮說,,這提示著受損的IL-33/ST2信號(hào)通路可能在老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在轉(zhuǎn)基因小鼠上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,。“在實(shí)驗(yàn)小鼠的活動(dòng)場(chǎng)所內(nèi)安裝電網(wǎng),,普通健康小鼠被電到之后,會(huì)有意識(shí)地不再接觸電網(wǎng),。而有認(rèn)知障礙癥的小鼠,,則會(huì)在被電之后繼續(xù)觸網(wǎng)??墒牵谧⑸銲L-33蛋白之后,,那些有認(rèn)知障礙癥的小鼠就變得聰明了,,第一次被電之后,第二次能夠有意識(shí)地避開電網(wǎng),。”張寶榮說,,通過腦患病小鼠和阿爾茲海默癥患者一樣,會(huì)產(chǎn)生幻覺,,被注射IL-33后,,通過點(diǎn)擊記錄,、腦電波等發(fā)現(xiàn),小鼠的幻覺消失,。一周內(nèi),,這些小鼠的記憶和認(rèn)知功能都恢復(fù)到年齡相仿的正常小鼠水平。
張寶榮說,,IL-33蛋白存在于機(jī)體各種類型細(xì)胞中,,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦和脊髓)中尤為豐富。在病變條件下,,IL-33會(huì)驅(qū)動(dòng)腦內(nèi)的免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞移向淀粉樣蛋白斑,,并促進(jìn)對(duì)蛋白斑的清除;同時(shí)IL-33也能改變小膠質(zhì)細(xì)胞的活性狀態(tài),,降低腦中整體炎癥反應(yīng)的水平,,減少疾病惡化的機(jī)會(huì)。因此,,IL-33不僅幫助清除了已形成的淀粉樣蛋白斑塊,,還首先阻止了斑塊和纏結(jié)沉積。它就像土壤里的蚯蚓一樣,,能夠?qū)?ldquo;垃圾”吃掉并分解,。