本報訊 (記者譚 嘉 特約記者王 蕊 通訊員夏燕燕)異基因造血干細(xì)胞移植是惡性血液病等多種疾病的唯一根治手段,,但移植后患者5年生存率尚不理想,。由浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃河教授主持的“異基因造血干細(xì)胞移植關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與推廣應(yīng)用”課題組歷時10年研究,,創(chuàng)建了具有中國特色的異基因造血干細(xì)胞移植一體化技術(shù)體系,使親緣全相合移植組的5年生存率達(dá)到77.2%,,無血緣供者移植組和HLA半相合移植組分別達(dá)63.5%和60.8%,。該成果近日榮獲2015年國家科技進(jìn)步獎二等獎,。
在兒童及35歲以下成人惡性腫瘤中,白血病等血液系統(tǒng)惡性疾病死亡率居首,。異基因造血干細(xì)胞移植患者3年生存率仍徘徊在40%~50%,。移植后復(fù)發(fā)、移植物抗宿主?。℅VHD)和干細(xì)胞供者來源匱乏是目前全球移植領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)和急需解決的難題,。
黃河團(tuán)隊闡明了移植后復(fù)發(fā)新機制,并建立了防治新策略,。首次提出并證明在移植后復(fù)發(fā)中存在關(guān)鍵功能基因突變和白血病細(xì)胞克隆演變,,揭示免疫逃逸關(guān)鍵靶點;建立移植后復(fù)發(fā)的術(shù)前風(fēng)險分層,,針對中,、高危患者創(chuàng)立預(yù)防與搶先治療免疫干預(yù)技術(shù),;創(chuàng)建符合國情的慢性粒細(xì)胞白血病移植分層治療新方案,,有效減少移植后復(fù)發(fā),74%的患者實現(xiàn)治愈,,避免了終身服藥,。針對移植物抗宿主病(GVHD),,課題組創(chuàng)建了預(yù)警與診治新體系,,在最大樣本的中國移植患者中通過系統(tǒng)分析,發(fā)現(xiàn)了基于中國人遺傳背景的11個GVHD高危遺傳性分子標(biāo)志物,,使患者可通過驗血檢測標(biāo)記物實現(xiàn)盡早治療,。針對致死率極高的糖皮質(zhì)激素耐藥的重度急性GVHD,創(chuàng)建細(xì)胞因子聯(lián)合阻斷治療新方案,,有效率由45%提高至80%,。
課題組還建立了造血干細(xì)胞來源及干細(xì)胞應(yīng)用新技術(shù),通過使用部分特定低劑量的T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白,、非體外去除患者T淋巴細(xì)胞以及單純外周血造血干細(xì)胞移植等方式擴大了干細(xì)胞供者來源,,建立了移植優(yōu)化新方案。