據(jù)新華社杭州4月20日電 (記者馬劍 朱涵)慢性氣道疾病全球發(fā)病率很高,疾病分子發(fā)病機制尚不明確,。浙江大學的一項慢性氣道疾病分子機制研究取得創(chuàng)新性研究成果,發(fā)現(xiàn)了調控哮喘氣道重構的“開關”,。在近日舉行的浙江省科學技術獎勵大會上,,該項目被評為浙江省自然科學獎一等獎。
慢性氣道疾病主要包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病,,其發(fā)病率和死亡率逐年上升,。“一項統(tǒng)計顯示,全球慢性氣道疾病患者數(shù)量達10億,。”該項目負責人,、浙江大學醫(yī)學院副院長、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院呼吸內科主任沈華浩說,,哮喘反復發(fā)作后就會引發(fā)氣道的重構,,這一重構很多都是不可逆的,。
項目組在哮喘氣道炎癥和氣道重構分子機制領域取得創(chuàng)新性研究成果,首次發(fā)現(xiàn)了哮喘氣道上皮細胞蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)表達增加,,而SHP2這個“開關”通過調節(jié)氣道上皮細胞損傷與轉化生長因子-β的產生而有效調控哮喘氣道重構,。實驗表明,上皮細胞SHP2特異性敲除能有效降低哮喘氣道重構,。“結構變化后,,氣道就伸展不開,肺功能就下降,。人活一口氣,,就是依靠這個氣道,一口飯,、一口痰堵牢就會沒命,。”沈華浩說,這一理論突破為下一步臨床試驗提供了基礎,。
此外,,項目組還在哮喘靶向防治領域開展了系列基礎研究并取得突出成果,證實生命早期多次小劑量接種卡介苗能預防哮喘氣道重構,,并從免疫學機制闡明了卡介苗誘導產生的Th1型細胞在抑制哮喘的作用與機制,。
據(jù)悉,該項目10篇代表性論文被《柳葉刀》等國際核心期刊在內的SCI雜志總引用291次,,其中他引224次,。