在肺血管穿梭的巨核細(xì)胞在生產(chǎn)血小板,。圖中左側(cè)團(tuán)狀的熒光物質(zhì)為巨核細(xì)胞，在肺血管中游走,，生成熒光碎片,，也就是血小板。加利福尼亞大學(xué)舊金山分校供圖
人工智能識別皮膚癌過程示意圖：研究人員訓(xùn)練算法總結(jié)圖像里的模式,，發(fā)現(xiàn)疾病經(jīng)由組織傳播在外觀上所遵循的規(guī)則,。 來源：Fig. 1b, Esteva, Kuprel et. al, 2017 195個國家和地區(qū)調(diào)查揭示全球健康三大變化 《柳葉刀》雜志發(fā)布了“2015全球疾病負(fù)擔(dān)研究系列報(bào)告”，全面描述了全球主要疾病的死亡率和發(fā)病率,。1800多名合作者對1990年到2015年間195個國家和地區(qū)的249種死亡原因,、315種疾病和損傷、79種危險因素進(jìn)行了全面分析,。結(jié)果顯示,，全球預(yù)期壽命從1990年的61.7歲，增至2015年的71.8歲,。 全球健康情況主要有三大變化,。第一，慢性非傳染性疾病如腫瘤,、缺血性心臟病,、肝硬化、阿爾茨海默病等,，在總死亡中的比例呈上升趨勢,。影響死亡率的危險因素包括高血壓,、吸煙,、鹽攝入過多、高血糖等,。生活方式改變,、空氣污染等是上述慢性病的重要誘因。第二,，全球傳染病,、母嬰性疾病和營養(yǎng)性疾病造成的總死亡數(shù)下降顯著第三，人口增長和老齡化讓慢性非傳染性疾病造成的死亡人數(shù)呈持續(xù)增加態(tài)勢,。 點(diǎn)評：該報(bào)告顯示全球健康呈現(xiàn)慢性病增多而傳染病下降趨勢,。慢性病狀況是反映一個國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展、衛(wèi)生保健水平和人口健康素質(zhì)的重要指標(biāo),。慢病防控要貫穿人的整個生命周期,，健康生活方式要從兒童、青年期抓起,，涉及所有年齡階段,。要自覺形成健康素養(yǎng)和良好生活方式,，包括控制吸煙、遠(yuǎn)離二手煙,，限制鹽,、油、糖的攝入,，多吃蔬菜水果,，增強(qiáng)體力活動，控制肥胖等,。 肺臟竟是重要造血器官 美國研究人員在《自然》雜志發(fā)表文章稱,，肺部能夠產(chǎn)生血小板并儲存造血細(xì)胞，是重要的造血器官,。研究人員用被稱作“雙光子活體成像”的新成像技術(shù),，觀察活體小鼠肺部微血管中單個細(xì)胞活動，意外地在肺部血管內(nèi)發(fā)現(xiàn)了大量巨核細(xì)胞,。這些巨核細(xì)胞每小時產(chǎn)生超過1000萬個血小板,，說明小鼠血液中血小板半數(shù)以上產(chǎn)生于肺部，而非此前認(rèn)為的主要產(chǎn)生于骨髓,。研究還發(fā)現(xiàn)，肺部血管外存儲了大量造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞,。研究人員通過肺移植實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)巨核細(xì)胞在骨髓中生成,，然后遷移到肺部產(chǎn)生血小板。這可能是由于肺部是生成血小板的理想生物反應(yīng)器,。小鼠體內(nèi)血小板減少時，肺部儲存的祖細(xì)胞可被激活生成新的巨核細(xì)胞,，使血小板數(shù)量恢復(fù),。而當(dāng)骨髓缺乏造血干細(xì)胞時,，肺部的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞可以進(jìn)入骨髓修復(fù)損傷,，參與不同血液細(xì)胞的生成,。 點(diǎn)評：該研究通過肺移植實(shí)驗(yàn)證明，肺里面的巨核細(xì)胞是從骨髓里“游”過來的,。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),，駐扎在肺部的造血祖細(xì)胞在骨髓受損時,，可以遷移到骨髓,，恢復(fù)骨髓造血能力,。該研究對于治療血小板減少癥具有重要意義,，并為研究骨髓和肺部如何通過交換造血細(xì)胞,，進(jìn)而恢復(fù)造血系統(tǒng)健康提供了新方向,。 RNA編輯技術(shù)展示廣闊前景 美國華人科學(xué)家張鋒團(tuán)隊(duì)今年在《自然》《科學(xué)》雜志上接連報(bào)道了基因編輯系統(tǒng)CRISPR的另一大技術(shù)應(yīng)用——RNA編輯。文章介紹了CRISPR新系統(tǒng)“REPAIR”,，它因不會改變DNA信息而更為安全,。研究人員將以往使用的RNA“剪刀”“變體”,，使它能牢牢結(jié)合在特定的RNA片段上,，并將該片段上的腺嘌呤核苷替換成次黃嘌呤核苷,。為驗(yàn)證它的治療潛力,，研究人員將范科尼貧血和X連鎖性腎源性尿崩癥的突變引至人體細(xì)胞中，最后成功在RNA層次上修復(fù)了致病突變,。 點(diǎn)評：人類很多疾病信息都編碼在DNA這個“生命腳本”上?；蚓庉嫾夹g(shù)的出現(xiàn)使得科學(xué)家有了修改DNA的可能，給治愈疾病帶來希望,。但由于基因承載著生命最根源的信息,，對DNA進(jìn)行編輯有著安全和倫理上的顧慮,。RNA編輯則有所不同,，RNA是以DNA單鏈為模板的遺傳信息載體,，DNA發(fā)出“錯誤指令”,，經(jīng)RNA轉(zhuǎn)錄,，翻譯給蛋白質(zhì)并執(zhí)行功能，才會發(fā)生疾病,。若中途攔截,，矯正RNA上的錯誤信息,，讓蛋白質(zhì)接收到正確的信息，可起到治療效果,。“REPAIR”無須篡改基因組就可以避免突變帶來的疾病,，且RNA會自動降解,，對它的修改被認(rèn)為是可逆的,。安全和靈活是“REPAIR”的優(yōu)勢,。 基因治療走進(jìn)臨床造福患者 2017年,，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》先后報(bào)道兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)初步取得成功,，顯示基因治療正基因治療加速邁向臨床。 法國研究人員采用基因治療成功治愈了一位患有鐮狀細(xì)胞貧血癥的15歲男孩,。治療后,，男孩體內(nèi)的鐮狀紅細(xì)胞數(shù)量大大減少，且形成了足夠多的正常紅細(xì)胞,。這是基因治療首次用于治療常見遺傳病,。 美國研究人員利用基因治療成功延長了15名脊髓性肌萎縮癥（SMA1）患兒的生命。研究人員以修改版的腺相關(guān)病毒載體9（AAV9）為載體,，通過靜脈注射方法將正常的SMN基因運(yùn)送至患者體內(nèi),。臨床Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)束后，所有接受治療的患者都跨過了20個月的生死大關(guān),，且在耐受性上表現(xiàn)良好。 點(diǎn)評：基因治療技術(shù)創(chuàng)新和臨床試驗(yàn)在近幾年如雨后春筍般涌現(xiàn)，多項(xiàng)基因治療項(xiàng)目相繼在美國、歐盟,、中國等國家獲批上市,?；蛑委煹膶ο笠惨呀?jīng)由單基因遺傳病逐步拓展到惡性腫瘤、感染性疾病,、心血管疾病,、自身免疫性疾病、代謝性疾病等重大疾病,。這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)再次顯示了基因治療的潛能,，展現(xiàn)了高劑量病毒載體治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的可行性,，有望推進(jìn)帕金森,、巨軸索神經(jīng)病等其他神經(jīng)、肌肉疾病的新嘗試,。 美國FDA批準(zhǔn)兩個CAR-T新藥 美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）先后批準(zhǔn)兩個CAR-T新藥,。CAR-T療法全稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,，是從患者血液中抽取部分免疫T細(xì)胞,，通過基因技術(shù)改造使其能夠識別腫瘤抗原，接著回輸?shù)交颊唧w內(nèi),，使其能在相對短的時間如幾個月內(nèi),，清除患者體內(nèi)的癌細(xì)胞,。 第一個CAR-T新藥是諾華公司的Kymriah（CTL019），這是全球首個獲批的CAR-T療法,，適用于25歲以下B細(xì)胞前體急性淋巴性白血?。ˋLL）。 FDA批準(zhǔn)的第二個CAR-T新藥是Kite制藥的Yescarta （KTE-C10），主要適用于治療對前期至少兩種其他治療反應(yīng)效果差或治療后復(fù)發(fā)的大B細(xì)胞淋巴瘤,，Yescarta是FDA批準(zhǔn)的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法,。 點(diǎn)評：與傳統(tǒng)化療藥,、靶向藥等癌癥治療方式相比，理論上CAR-T療法是利用患者自身免疫系統(tǒng),，而非外來藥物去攻擊腫瘤細(xì)胞，可能對大部分經(jīng)化療、手術(shù)等多種方式治療都無效的腫瘤患者有效,。但由于CAR-T療法尚屬新生事物，目前已經(jīng)上市的兩種CAR-T產(chǎn)品均被限制在某種特定癌癥治療范圍內(nèi)，其更確切的效果,、不良反應(yīng)的抑制方法尚待進(jìn)一步觀察,、研究。 美國出臺更嚴(yán)苛高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn) 美國心臟病學(xué)會（ACC）和美國心臟協(xié)會（AHA）聯(lián)合多個學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)共同制定頒布了2017年新版高血壓指南,。該指南對高血壓的診斷,、降壓目標(biāo)及相關(guān)建議進(jìn)行了調(diào)整。首次將高血壓定義修改為≥130/80毫米汞柱,，剔除此前≥140/90毫米汞柱的標(biāo)準(zhǔn)；血壓升高為收縮壓120~129毫米汞柱,，舒張壓小于80毫米汞柱,；1級高血壓為收縮壓130~139毫米汞柱,，舒張壓80~89毫米汞柱,；2級高血壓為140/90毫米汞柱,。AHA在發(fā)布指南時強(qiáng)調(diào)，新定義將增加14%的高血壓人數(shù),，但這部分人群將主要以生活方式干預(yù)為主,。 點(diǎn)評：這是高血壓領(lǐng)域的一次重大變革,，如果該診斷標(biāo)準(zhǔn)被廣泛采用，世界各地高血壓患病率將被重新評估，高血壓患者人數(shù)將進(jìn)一步上升,。美國高血壓控制率目前已經(jīng)達(dá)到70%,，因此把高血壓診斷界值進(jìn)一步降低，對美國社會進(jìn)一步減輕高血壓所導(dǎo)致的器官損害和疾病預(yù)防具有一定的意義,。對于中國而言,，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步嚴(yán)格，對于引起政府和社會的關(guān)注,，尤其是提升人民群眾的健康意識有著積極意義。但根據(jù)該指南,，中國高血壓患病人數(shù)將增加1.8億左右,，達(dá)到4.5億,，患病率由28.9%增加到66%,。美國指南的這種血壓分級積極理念和治療理念，對于中國人群是否適應(yīng),，仍存在疑問,。 人工智能識別皮膚癌可媲美醫(yī)生 美國研究人員在《自然》雜志報(bào)道了達(dá)到皮膚科醫(yī)生水平的皮膚癌篩查深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。研究人員通過深度學(xué)習(xí)的方法,，用近13萬張痣,、皮疹和其他皮膚病變的圖像訓(xùn)練機(jī)器，使其能夠快速識別其中的皮膚癌癥狀,。 在與21位皮膚科醫(yī)生的診斷結(jié)果進(jìn)行對比后發(fā)現(xiàn),，這個深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的診斷準(zhǔn)確率與人類醫(yī)生不相上下，達(dá)到91%以上,。研究測試中，人工智能被要求完成三項(xiàng)診斷任務(wù)：鑒別角化細(xì)胞癌,、鑒別黑色素瘤以及使用皮膚鏡圖像對黑色素瘤進(jìn)行分類,。研究者通過建構(gòu)敏感性-特異性曲線對算法的表現(xiàn)進(jìn)行了衡量。在所有三項(xiàng)任務(wù)中,，該人工智能敏感性達(dá)到91%,。此外，研究者還可以依據(jù)想要的診斷效果對敏感性進(jìn)行調(diào)整,。 點(diǎn)評：研究人員希望在不久的將來將這項(xiàng)技術(shù)投入應(yīng)用,，讓更多人獲得更好的醫(yī)療服務(wù)。目前,，這個算法還需要依托計(jì)算機(jī)運(yùn)行,，研究人員正努力研究如何把它縮小到可以在手機(jī)上裝載。在不遠(yuǎn)的未來,，也許人們手指輕輕一點(diǎn),，就可以進(jìn)行皮膚癌診斷。這項(xiàng)針對皮膚癌篩查的算法打開了通往新世界的一個小口子,，基于深度學(xué)習(xí)的人工智能將在更廣闊的醫(yī)療領(lǐng)域內(nèi)與人類醫(yī)生并肩作戰(zhàn),。 單克隆抗體明確降低心血管事件 美國研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)道了Evolocumab降低心血管事件的臨床結(jié)果。Evolocumab是一種前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素-9（PCSK9）單克隆抗體。研究人員開展了隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn),，共招募了27564名動脈粥樣硬化性心血管疾病,、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平高于1.8毫摩爾/升、接受過他汀類藥物治療的患者,。研究結(jié)果顯示,，Evolocumab可在他汀類藥物治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步減低低密度脂蛋白膽固醇水平并降低心血管事件風(fēng)險,。研究組之間的不良事件無顯著性差異,，但注射部位反應(yīng)異常在Evolocumab組更常見。 點(diǎn)評：這項(xiàng)研究不僅為PCSK-9抑制劑的臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),，也證明動脈粥樣硬化性心血管疾病中降低LDL-C的重要性,。但是，PCSK9抑制劑在急性事件后的短期療效仍需明確,，在其他類型高?；颊咧械男Ч灿写u估。在治療成本方面,，Evolocumab每年的治療成本為14100美元,，這對部分患者來說是筆高昂的治療費(fèi)用。因此,，這項(xiàng)研究對于降脂治療的藥物選擇,，短期內(nèi)還不會產(chǎn)生顯著影響。目前,，常規(guī)劑量他汀仍是大多數(shù)血脂異常與動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的首選藥物,。 新方法可應(yīng)對革蘭氏陰性菌 美國研究人員在《自然》雜志報(bào)道，通過修飾一種僅殺死革蘭氏陽性菌的藥物,，構(gòu)建了能夠穿透革蘭氏陰性菌的分子“特洛伊木馬”,。 革蘭氏陽性菌缺乏堅(jiān)固的細(xì)胞壁，但是革蘭氏陰性菌的一大特征就是擁有這種堅(jiān)固的外膜,，這使得它們很難被藥物攻擊,。研究人員通過給抗菌藥物脫氧尼博霉素（DNM）添加氨基，將DNM轉(zhuǎn)化為一種廣譜抗生素,，被稱為6DNM-amine,。這一修飾將該藥物轉(zhuǎn)化為一種能夠同時殺死革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的廣譜抗生素。 點(diǎn)評：革蘭氏陰性菌包括大腸桿菌的致病性菌株,、不動桿菌,、克雷伯氏菌和銅綠假單胞菌等。雖然已有一些抵抗革蘭氏陰性菌的抗生素類型,，但是最近的一類抗生素是約50年前（即1968年）開發(fā)出來的,。上述細(xì)菌目前正對大多數(shù)可用的抗生素產(chǎn)生耐藥性。 人們一直試圖研發(fā)新型抗生素來抵抗革蘭氏陰性菌，但努力一再失敗,，原因是幾乎所有的新藥都不能穿透革蘭氏陰性菌堅(jiān)固的細(xì)胞壁,。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了能夠穿透革蘭氏陰性菌防御機(jī)制的方法，為未來合成針對耐藥菌的抗生素提供了新思路,。 2000萬人口調(diào)查：低收入國家高血壓發(fā)病在增加 《柳葉刀》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究提示,，從1975年到2015年這40年間，全球高血壓患者從5.94億增加到11億,。2015年數(shù)據(jù)表明,，全球有多于一半的高血壓患者在亞洲，中國有2.7億,，印度有2億,。研究還顯示，在加拿大,、英國,、美國等富國，高血壓人數(shù)降到史上最低,，而南亞和撒哈拉以南非洲貧窮國家,，高血壓患者飆升。從世界范圍來看,，高血壓已經(jīng)成為貧窮相關(guān)疾病,，這種差異也許與富裕國家高血壓知曉率更高，具有良好的醫(yī)療條件和飲食習(xí)慣,，如限鹽,、多吃蔬果、多補(bǔ)營養(yǎng)素有關(guān),。 點(diǎn)評：在過去的40年中，患高血壓人口數(shù)目的增多,，很大程度上與世界人口的日益增長和人口老齡化相關(guān),。研究結(jié)果顯示，雖然在高收入水平國家中,，血壓水平已經(jīng)顯著下降,，但是在很多低收入國家和中等收入國家，血壓水平卻上升了,，尤其是那些非洲國家和南亞國家,。高收入水平的國家血壓水平下降，可能跟健康水平的全面提高以及人們對水果和蔬菜消費(fèi)的增加有關(guān),，并且在高收入水平的國家,，高血壓能更容易、更早地引起患者注意及用藥物加以控制。而在低收入國家和中等收入國家,，仍需要努力遏制高血壓的蔓延肆虐,，這將是當(dāng)今最為緊迫的全球性醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。 評選介紹 評選采用數(shù)據(jù)檢索和專家學(xué)者討論評議相結(jié)合的方式,，特別邀請中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所和科技醫(yī)學(xué)信息服務(wù)機(jī)構(gòu)愛思唯爾作為技術(shù)支持單位,。國內(nèi)部分，對《科學(xué)》《自然》《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》等權(quán)威期刊和各?？婆琶壳捌诳M(jìn)行檢索,，選取《健康報(bào)》《人民日報(bào)》《科技日報(bào)》等20多家國內(nèi)主流媒體和門戶網(wǎng)站報(bào)道過的、以中國學(xué)者為主要完成人的醫(yī)學(xué)科技新聞報(bào)道,，最后119篇新聞列入備選條目,。國際部分，針對2017年重大醫(yī)學(xué)科技進(jìn)展和研究成果進(jìn)行遴選,，從眾多權(quán)威期刊上選出數(shù)千篇基礎(chǔ),、臨床和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的文章，從中選擇了54項(xiàng)原始研究成果列入備選條目,。 初評環(huán)節(jié)邀請北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部,、北京協(xié)和醫(yī)院、中日友好醫(yī)院,、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物藥物研究所,、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院信息所、愛思唯爾醫(yī)學(xué)事務(wù)部等機(jī)構(gòu)專業(yè)人員參與,。終評環(huán)節(jié)特別邀請到12位涵蓋國內(nèi)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),、臨床醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生,、中醫(yī)藥,、藥學(xué)等不同領(lǐng)域的院士，以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的專家代表共同擔(dān)任評選顧問,。 12位院士顧問： 全國人大常委會原副委員長,、重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)技術(shù)總師桑國衛(wèi) 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部主任詹啟敏 中國疾控中心傳染病所所長、重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)技術(shù)副總師徐建國 中國工程院副院長樊代明 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院副院長顧東風(fēng) 南開大學(xué)校長曹雪濤 空軍軍醫(yī)大學(xué)細(xì)胞工程研究中心細(xì)胞生物學(xué)國家重點(diǎn)學(xué)科主任,、重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)技術(shù)副總師陳志南 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長赫捷 中國中醫(yī)科學(xué)院常務(wù)副院長黃璐琦 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長寧光 中日友好醫(yī)院院長王辰 中國藥科大學(xué)教授王廣基 ?。ú蓪懀褐袊t(yī)學(xué)科學(xué)院信息研究所 杜建 張燕舞 記者鄭穎璠）
