□記者 王瀟雨
“20年前,，我收治了一位急腹癥患者,。接診前，他已被切除了兩段腸子,，但腹痛仍反復(fù)發(fā)作,。我們檢查發(fā)現(xiàn)，他因缺乏抗凝血酶致血栓發(fā)作,。找到元兇后,，口服抗凝劑就可以救命?！比A中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院院長(zhǎng)胡豫教授告訴記者,，這是他多年來致力于血栓病早期診斷和精準(zhǔn)治療的緣起。
最近,，胡豫團(tuán)隊(duì)完成的《血栓性疾病的早期診斷和靶向治療》項(xiàng)目獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),。20年來,，他們揭示中國(guó)人出血栓性疾病的遺傳特點(diǎn)，創(chuàng)建早期診斷體系,，建立國(guó)內(nèi)最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫(kù),，為約8萬名血栓患者進(jìn)行了精準(zhǔn)診治。
找到中國(guó)人的遺傳因素
血栓性疾病是一類以動(dòng)靜脈和微血管血栓形成或栓塞為特點(diǎn)的常見病,，如腦梗,、心梗、肺栓塞,、深靜脈血栓等,，致死致殘率很高。數(shù)據(jù)顯示,，我國(guó)每年發(fā)病人數(shù)超過400萬,，病死率高達(dá)39%，相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用逾1300億元,。
“血栓是可防可控的疾病,，為什么不采取措施防患于未然呢？”胡豫直言,，長(zhǎng)期以來,，國(guó)內(nèi)臨床技術(shù)水平停留在血栓形成后的診治層面，無法做到早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù),，導(dǎo)致療效不佳,。
“我們從文獻(xiàn)中得知，遺傳是關(guān)鍵因素,。歐洲血栓患者中,，約30%患病與一種叫作‘因子V突變’的凝血蛋白缺陷有關(guān)?！焙フf,，受此啟發(fā)，團(tuán)隊(duì)試圖驗(yàn)證中國(guó)人的基因是否也有這種蛋白缺陷,。然而,，答案是否定的。
“我們必須找到中國(guó)人的遺傳因素,?！睆哪菚r(shí)開始，胡豫團(tuán)隊(duì)開始收集病例,，逐步建立起有8000個(gè)病例的,、國(guó)內(nèi)目前最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫(kù)。通過對(duì)標(biāo)本庫(kù)進(jìn)行研究,，他們發(fā)現(xiàn),，中國(guó)人60%～70%的靜脈血栓與抗凝蛋白相關(guān),，抗凝蛋白的活性和含量下降形成血栓。研究團(tuán)隊(duì)順著這個(gè)思路展開研究,，首次發(fā)現(xiàn)了3種中國(guó)人特有的常見基因變異及56種罕見突變,，為中國(guó)血栓病防治提供了重要理論基礎(chǔ)。
從抗凝蛋白的冰山一角,，胡豫團(tuán)隊(duì)找到了中國(guó)人的遺傳規(guī)律,，“目前正在研究相關(guān)芯片，以提高測(cè)序的推廣效率”,。
精準(zhǔn)治療與預(yù)防篩查并行
血栓性疾病的精準(zhǔn)治療須以遺傳學(xué)檢測(cè)為基礎(chǔ),。“有沒有遺傳改變,，治療策略完全不同,。”胡豫說,，“如果沒有遺傳改變,，消除致病因素再進(jìn)行抗凝。如果有遺傳因素,，要根據(jù)基因類型選擇抗凝劑,，制訂個(gè)體化抗凝方案?！?br />
“更為重要的是,，找到基因型可以對(duì)血栓病高危人群進(jìn)行篩查，做出血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,，指導(dǎo)臨床前預(yù)防，降低致殘率與致死率,?！焙ブv了兩個(gè)典型病例。曾經(jīng)有位老人因劇烈腹痛,、腹部積液,、腸穿孔在急診外科就診3次，檢查發(fā)現(xiàn)癥狀是由血栓引起的,。后來,，老人和兩個(gè)兒子在醫(yī)生建議下做了基因測(cè)序，證實(shí)均攜帶血栓性疾病基因突變,，并開始長(zhǎng)期使用抗凝素,，一家人從此免受血栓疾病的困擾。一位舞蹈演員因上臂靜脈血栓就診,，此前她已檢測(cè)出抗凝蛋白有問題,，但基因型無從得知,。胡豫團(tuán)隊(duì)測(cè)序得知，其確實(shí)攜帶相關(guān)基因突變,，并據(jù)此推薦了抗凝藥,，建議其不要再?gòu)氖卵菟嚬ぷ鳌?br />
目前，胡豫團(tuán)隊(duì)建立的以“抗凝蛋白目的序列捕獲測(cè)序技術(shù)”為核心的血栓早期診斷體系,，已在全國(guó)25家大型醫(yī)院推廣應(yīng)用,，使血栓性疾病早期診斷率提升38%。
“推進(jìn)臨床工作才是重要的”
“做研究不是為了發(fā)文章,，推進(jìn)臨床工作才是重要的,。”胡豫說,，“實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),，要敢于否定，不拘泥于現(xiàn)有認(rèn)識(shí),?！?br />
對(duì)沒有遺傳因素的患者，常規(guī)治療使用溶栓劑往往伴隨出血風(fēng)險(xiǎn),。如何將靶向治療藥物進(jìn)行定向推送,，降低出血風(fēng)險(xiǎn)？胡豫想出一條“妙計(jì)”——以納米材料為載體,，利用血栓形成規(guī)律“順勢(shì)”推送藥物,。這樣的載藥系統(tǒng)能精確識(shí)別十幾個(gè)氨基酸片段，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中將血栓形成率降低30%～40%,，為開發(fā)下一代抗栓藥物奠定了基礎(chǔ),。
彌散性血管內(nèi)凝血是臨床診療中最常見的危重癥。過去,，診斷不能量化,、不精確，臨床上經(jīng)常出現(xiàn)多位醫(yī)生意見不統(tǒng)一的情況,。對(duì)此,，胡豫團(tuán)隊(duì)開展多中心臨床試驗(yàn)，經(jīng)過6年時(shí)間研發(fā)出診斷的積分系統(tǒng),，極大提高了臨床診斷的準(zhǔn)確性,。
“2007年，我們率先在國(guó)內(nèi)成立了多學(xué)科團(tuán)隊(duì),，臨床科室和科研團(tuán)隊(duì)一起工作,，共享標(biāo)本和成果，合作攻關(guān),。同年,，華中地區(qū)首家血栓與止血臨床醫(yī)學(xué)研究中心成立,，湖北省25家醫(yī)院參與其中?！焙ソ榻B,，這些年，項(xiàng)目組發(fā)表的239篇SCI文章中,，不少受到《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《自然》系列等權(quán)威雜志的高度評(píng)價(jià),，團(tuán)隊(duì)多次受邀在美國(guó)血液學(xué)年會(huì)等世界頂級(jí)學(xué)術(shù)大會(huì)做大會(huì)報(bào)告。
“血栓可防可治,，關(guān)鍵是看重視程度,。”胡豫直言,，“目前國(guó)內(nèi)還需要對(duì)血栓的危害提高認(rèn)識(shí),。”
“20年前,，我收治了一位急腹癥患者,。接診前，他已被切除了兩段腸子,，但腹痛仍反復(fù)發(fā)作,。我們檢查發(fā)現(xiàn)，他因缺乏抗凝血酶致血栓發(fā)作,。找到元兇后,，口服抗凝劑就可以救命?！比A中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院院長(zhǎng)胡豫教授告訴記者,，這是他多年來致力于血栓病早期診斷和精準(zhǔn)治療的緣起。
最近,，胡豫團(tuán)隊(duì)完成的《血栓性疾病的早期診斷和靶向治療》項(xiàng)目獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),。20年來,，他們揭示中國(guó)人出血栓性疾病的遺傳特點(diǎn)，創(chuàng)建早期診斷體系,，建立國(guó)內(nèi)最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫(kù),，為約8萬名血栓患者進(jìn)行了精準(zhǔn)診治。
找到中國(guó)人的遺傳因素
血栓性疾病是一類以動(dòng)靜脈和微血管血栓形成或栓塞為特點(diǎn)的常見病,，如腦梗,、心梗、肺栓塞,、深靜脈血栓等,，致死致殘率很高。數(shù)據(jù)顯示,，我國(guó)每年發(fā)病人數(shù)超過400萬,，病死率高達(dá)39%，相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用逾1300億元,。
“血栓是可防可控的疾病,，為什么不采取措施防患于未然呢？”胡豫直言,，長(zhǎng)期以來,，國(guó)內(nèi)臨床技術(shù)水平停留在血栓形成后的診治層面，無法做到早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù),，導(dǎo)致療效不佳,。
“我們從文獻(xiàn)中得知，遺傳是關(guān)鍵因素,。歐洲血栓患者中,，約30%患病與一種叫作‘因子V突變’的凝血蛋白缺陷有關(guān)?！焙フf,，受此啟發(fā)，團(tuán)隊(duì)試圖驗(yàn)證中國(guó)人的基因是否也有這種蛋白缺陷,。然而,，答案是否定的。
“我們必須找到中國(guó)人的遺傳因素,?！睆哪菚r(shí)開始，胡豫團(tuán)隊(duì)開始收集病例,，逐步建立起有8000個(gè)病例的,、國(guó)內(nèi)目前最大規(guī)模的血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫(kù)。通過對(duì)標(biāo)本庫(kù)進(jìn)行研究,，他們發(fā)現(xiàn),，中國(guó)人60%～70%的靜脈血栓與抗凝蛋白相關(guān),，抗凝蛋白的活性和含量下降形成血栓。研究團(tuán)隊(duì)順著這個(gè)思路展開研究,，首次發(fā)現(xiàn)了3種中國(guó)人特有的常見基因變異及56種罕見突變,，為中國(guó)血栓病防治提供了重要理論基礎(chǔ)。
從抗凝蛋白的冰山一角,，胡豫團(tuán)隊(duì)找到了中國(guó)人的遺傳規(guī)律,，“目前正在研究相關(guān)芯片，以提高測(cè)序的推廣效率”,。
精準(zhǔn)治療與預(yù)防篩查并行
血栓性疾病的精準(zhǔn)治療須以遺傳學(xué)檢測(cè)為基礎(chǔ),。“有沒有遺傳改變,，治療策略完全不同,。”胡豫說,，“如果沒有遺傳改變,，消除致病因素再進(jìn)行抗凝。如果有遺傳因素,，要根據(jù)基因類型選擇抗凝劑,，制訂個(gè)體化抗凝方案?！?br />
“更為重要的是,，找到基因型可以對(duì)血栓病高危人群進(jìn)行篩查，做出血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,，指導(dǎo)臨床前預(yù)防，降低致殘率與致死率,?！焙ブv了兩個(gè)典型病例。曾經(jīng)有位老人因劇烈腹痛,、腹部積液,、腸穿孔在急診外科就診3次，檢查發(fā)現(xiàn)癥狀是由血栓引起的,。后來,，老人和兩個(gè)兒子在醫(yī)生建議下做了基因測(cè)序，證實(shí)均攜帶血栓性疾病基因突變,，并開始長(zhǎng)期使用抗凝素,，一家人從此免受血栓疾病的困擾。一位舞蹈演員因上臂靜脈血栓就診,，此前她已檢測(cè)出抗凝蛋白有問題,，但基因型無從得知,。胡豫團(tuán)隊(duì)測(cè)序得知，其確實(shí)攜帶相關(guān)基因突變,，并據(jù)此推薦了抗凝藥,，建議其不要再?gòu)氖卵菟嚬ぷ鳌?br />
目前，胡豫團(tuán)隊(duì)建立的以“抗凝蛋白目的序列捕獲測(cè)序技術(shù)”為核心的血栓早期診斷體系,，已在全國(guó)25家大型醫(yī)院推廣應(yīng)用,，使血栓性疾病早期診斷率提升38%。
“推進(jìn)臨床工作才是重要的”
“做研究不是為了發(fā)文章,，推進(jìn)臨床工作才是重要的,。”胡豫說,，“實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),，要敢于否定，不拘泥于現(xiàn)有認(rèn)識(shí),?！?br />
對(duì)沒有遺傳因素的患者，常規(guī)治療使用溶栓劑往往伴隨出血風(fēng)險(xiǎn),。如何將靶向治療藥物進(jìn)行定向推送,，降低出血風(fēng)險(xiǎn)？胡豫想出一條“妙計(jì)”——以納米材料為載體,，利用血栓形成規(guī)律“順勢(shì)”推送藥物,。這樣的載藥系統(tǒng)能精確識(shí)別十幾個(gè)氨基酸片段，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中將血栓形成率降低30%～40%,，為開發(fā)下一代抗栓藥物奠定了基礎(chǔ),。
彌散性血管內(nèi)凝血是臨床診療中最常見的危重癥。過去,，診斷不能量化,、不精確，臨床上經(jīng)常出現(xiàn)多位醫(yī)生意見不統(tǒng)一的情況,。對(duì)此,，胡豫團(tuán)隊(duì)開展多中心臨床試驗(yàn)，經(jīng)過6年時(shí)間研發(fā)出診斷的積分系統(tǒng),，極大提高了臨床診斷的準(zhǔn)確性,。
“2007年，我們率先在國(guó)內(nèi)成立了多學(xué)科團(tuán)隊(duì),，臨床科室和科研團(tuán)隊(duì)一起工作,，共享標(biāo)本和成果，合作攻關(guān),。同年,，華中地區(qū)首家血栓與止血臨床醫(yī)學(xué)研究中心成立,，湖北省25家醫(yī)院參與其中?！焙ソ榻B,，這些年，項(xiàng)目組發(fā)表的239篇SCI文章中,，不少受到《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《自然》系列等權(quán)威雜志的高度評(píng)價(jià),，團(tuán)隊(duì)多次受邀在美國(guó)血液學(xué)年會(huì)等世界頂級(jí)學(xué)術(shù)大會(huì)做大會(huì)報(bào)告。
“血栓可防可治,，關(guān)鍵是看重視程度,。”胡豫直言,，“目前國(guó)內(nèi)還需要對(duì)血栓的危害提高認(rèn)識(shí),。”
