12月21日CDE官網(wǎng)掛網(wǎng)的《臨床急需兒童用藥申請優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定的基本原則》（下稱《原則》）,，開列了首批實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的兒童用藥注冊申請名單,，公示至12月28日?！对瓌t》的根本出發(fā)點(diǎn)就是要在政策上引導(dǎo)藥品研發(fā)“滿足臨床未滿足需求”的價(jià)值取向,。與《原則》一并公示具體的優(yōu)先審評(píng)審批品種，應(yīng)該是監(jiān)管層在向社會(huì),、向行業(yè)釋放一種信號(hào)：藥品注冊法規(guī)的改革一定要,、一定會(huì)落實(shí)到有可操作評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的、具體的層面,。 　　筆者留意到,，首次只公示了10個(gè)品種（作為制劑產(chǎn)品實(shí)際上只有9個(gè)，另一個(gè)是與制劑關(guān)聯(lián)的原料藥“氯法拉濱”,。）,，算是政策改革的投石問路。公示的做法更多是希望讓全社會(huì),、全行業(yè)有機(jī)會(huì)共同參與當(dāng)前的改革,。 　　涉及優(yōu)先審評(píng)審批三大基本原則 　　10個(gè)公示的品種，有申報(bào)臨床的,，也有申報(bào)生產(chǎn)的,；有原料藥，也有制劑,。且涉及到“優(yōu)先審評(píng)審批”三大基本原則,。 　　如入選理由為“國內(nèi)首家用于治療難治和復(fù)發(fā)性兒童急性淋巴細(xì)胞白血病”，處于申報(bào)生產(chǎn)階段的氯法拉濱注射液只涉及1家企業(yè),，包括制劑和原料2個(gè)注冊受理號(hào),，按照目前《藥品注冊管理辦法》的注冊分類應(yīng)屬于“已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品”的3.1類，符合本原則的第一大條“新藥申請”的其中一條或全部兩條的要求,。本品首先由美國FDA于2004年12月批準(zhǔn)Genzyme公司生產(chǎn),，未來，藥品注冊管理辦法修訂,，這樣的品種也只能算是仿制藥了,。所以，研究中是否有與原研產(chǎn)品在多個(gè)層面進(jìn)行充分的質(zhì)量一致性對比,，對于審評(píng)至關(guān)重要,。 　　而入選理由為“首個(gè)國產(chǎn)用于早產(chǎn)兒呼吸暫停綜合征”的，處于申報(bào)生產(chǎn)階段的枸櫞酸咖啡因注射液,，只涉及1家企業(yè),，2個(gè)受理號(hào),。由于國內(nèi)已經(jīng)有意大利ChiesiFarmaceuticiS.P.A公司的進(jìn)口產(chǎn)品（注冊證號(hào) H20130109，商品名稱：倍優(yōu)諾）,，所以,，其應(yīng)屬于本原則第三大條：對于目前市場短缺的兒童用藥，實(shí)行優(yōu)先審評(píng)的“仿制藥申請”,。按原則規(guī)定,，公示的這家企業(yè)應(yīng)是注冊申請排隊(duì)在最前列的，而最終能否獲得審評(píng)通過,，就看其與原研產(chǎn)品的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)結(jié)果是否經(jīng)得起審評(píng)的推敲,。 　　由于早產(chǎn)兒呼吸暫停是一種可能致殘和致命的疾病，而我國既往的醫(yī)療實(shí)踐缺乏有效的治療藥物,。枸櫞酸咖啡因注射液（包括口服溶液,，于1997年12月31日在法國獲準(zhǔn)用于治療早產(chǎn)新生兒呼吸暫停。1998年9月獲得美國孤兒藥資格,，并于1999年9月21日獲得美國FDA上市許可）,，作為國際上唯一被批準(zhǔn)的治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的藥物，CDE在全面考量全球臨床數(shù)據(jù)后,，采用豁免注冊臨床的審評(píng)策略,，進(jìn)行快速審批，為此類患兒的生命搶救及時(shí)提供了新的治療手段,。這些對于本原則的真正落實(shí)和推進(jìn),，將提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)借鑒。 　　關(guān)注另外6個(gè)受理號(hào) 　　另外6個(gè)受理號(hào),，涉及品種有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒（2個(gè)）,、左乙拉西坦口服液（1個(gè)）、鹽酸普萘洛爾口服液（2個(gè)）,、兒童用法羅培南鈉干糖漿（1個(gè)）,，其入選的理由為“兒童專用劑型”。這樣,，應(yīng)該是屬于本原則第二大條“改劑型或新增規(guī)格的申請”,。對于這類申請，原則明確規(guī)定要同時(shí)滿足全部兩個(gè)條件,，即“現(xiàn)有產(chǎn)品用于兒童已有明確的用法用量,，并體現(xiàn)在說明書中；且產(chǎn)品目前已有的所有劑型或所有規(guī)格均不適用于兒童,，而新增的劑型或規(guī)格適合于兒童,。”體現(xiàn)的是“改”既要有兒童用藥的基礎(chǔ),，也要夠“優(yōu)”,。 　　左乙拉西坦有口服液和片劑兩種劑型,，CFDA官網(wǎng)查詢，口服液只有比利時(shí)UCB Pharma S.A.公司進(jìn)口或進(jìn)口分包裝的商品名為“開浦蘭”的產(chǎn)品,，濃度規(guī)格為10%,，包裝規(guī)格有150ml和300ml/瓶兩種，有兒童使用說明,。片劑方面,，國內(nèi)5家企業(yè)有生產(chǎn)批文，也有兒童使用說明,。對于公示的“左乙拉西坦口服液”,，從其入選理由來分析，推測應(yīng)屬“改劑型”的注冊申報(bào),，否則,，應(yīng)屬于本原則中的“第三大類”申報(bào)。不管怎樣,，符合第一小條肯定沒有問題,，但是否符合第二小條，從文字上解讀,，操作起來會(huì)有一定難度,。就看是按照改劑型來與片劑比，還是按照現(xiàn)行的“劑型或規(guī)格均不適用于兒童……”與目前上市的所有產(chǎn)品來比,，包括“開浦蘭”,。 　　個(gè)人認(rèn)為，雖然本原則在文字描述上與具體操作的理解上還有一些模糊地帶,，但鑒于市場只有1家企業(yè)生產(chǎn)口服液,，若申報(bào)單位提交的研究資料能夠體現(xiàn)“改要優(yōu)”（與國產(chǎn)片劑比）、“仿要同”（與開浦蘭比）,，甚至“仿更優(yōu)”的要求,，不妨也應(yīng)給予批準(zhǔn)。 　　鹽酸普萘洛爾口服液,，《中國藥典》未見收載,，CFDA網(wǎng)站查詢，也沒有相關(guān)注冊信息,，但片劑的注冊信息有75條,，應(yīng)該屬于“改劑型”的臨床注冊申報(bào)。 　　法羅培南鈉,，CFDA網(wǎng)站有片劑,、膠囊、顆粒的生產(chǎn)批文信息，沒有“兒童用干糖漿”的注冊,，公示的品種應(yīng)該也是屬于“改劑型”的臨床注冊申報(bào),，按照原則要求，需要同時(shí)滿足2個(gè)條件,，才能獲得臨床批件,，相關(guān)單位可以先對照要求，判斷是否存在審評(píng)風(fēng)險(xiǎn),。 　　鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒,，該品種已收載入2015版《中國藥典》，有37. 5mg ,、75mg,、0.9g三種規(guī)格。CFDA網(wǎng)站查詢,，其注冊信息分別有1條,、3條和1條，總共5條,。該產(chǎn)品的使用說明書有“體重10kg以下幼兒每次服藥應(yīng)不少于37.5mg,，一日3次”的提示。應(yīng)該說,，目前的規(guī)格可以滿足臨床的需求,，公示的信息申報(bào)階段為“補(bǔ)充申報(bào)”，推測應(yīng)該是增加規(guī)格的申報(bào),，按照原則規(guī)定,，個(gè)人理解要批準(zhǔn)有“難度”，但鑒于同一規(guī)格生產(chǎn)的廠家比較少,，因此建議只要研究資料符合審評(píng)的要求,，可以考慮批準(zhǔn)。為此,，對于本原則的第二大條的第二小條,，建議修改為“現(xiàn)行的劑型或規(guī)格均不適用于兒童，新增的劑型或規(guī)格適合于兒童,；或現(xiàn)有規(guī)格批準(zhǔn)單位少于3家,，不能很好滿足兒童臨床用藥的需求，適當(dāng)增加同規(guī)格申報(bào)企業(yè)可很好滿足需求的申請”,。