自2015年7月22日發(fā)布117號(hào)公告以來，許多最初抱著僥幸心理的企業(yè)已經(jīng)放棄掙扎,，主動(dòng)撤回了申請(qǐng),。 　　從公布核查發(fā)現(xiàn)的具體問題來看，我國的核查標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際上比美國FDA的稽查標(biāo)準(zhǔn)更高。對(duì)于這樣的高標(biāo)準(zhǔn),，有人不禁會(huì)問：中國的稽查有必要做得比美國FDA的稽查更嚴(yán)格嗎,？ 　　答案是肯定的。如果通過中國這種高標(biāo)準(zhǔn)的稽查后,，沒有發(fā)現(xiàn)任何有意的作假,，那么可以認(rèn)為這樣的標(biāo)準(zhǔn)的確過高。但實(shí)際上,，通過這種高標(biāo)準(zhǔn)的核查,，的確發(fā)現(xiàn)了有意的作假行為。這就說明這種高標(biāo)準(zhǔn)核查的必要性,，甚至更為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)也是可取的,。 　　從嚴(yán)核查的必要性 　　讓我們來看看美國的情況。FDA在2013年8月頒布了臨床研究監(jiān)查的新的指導(dǎo)原則：《A Risk-based Approach to Monitoring》（基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)查方法）,。這個(gè)指導(dǎo)原則強(qiáng)調(diào)遠(yuǎn)程監(jiān)查的重要性,，認(rèn)為遠(yuǎn)程監(jiān)查取代現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查是一種趨勢(shì)。雖然該原則反復(fù)強(qiáng)調(diào),，推廣遠(yuǎn)程監(jiān)查并不意味著對(duì)臨床研究監(jiān)查質(zhì)量有任何妥協(xié),，但從該指導(dǎo)原則的字里行間可以看出，F(xiàn)DA不再強(qiáng)調(diào)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查的重要性了,。該指導(dǎo)原則的第9頁III.B.2.b部分有這樣的描述：“基于與ICH E6和ISO 14155：2011相同的認(rèn)識(shí),，原始的觀察值可以直接錄入電子病例報(bào)告表中，或從其他不同的地點(diǎn),、設(shè)備或儀器傳輸?shù)诫娮硬±龍?bào)告表中”,。這說明電子CRF表中的某些觀察值，是可以作為原始數(shù)據(jù)的,，只要臨床研究方案中事先確定便可,。 　　如此，中國最為關(guān)注的原始資料溯源幾乎是背道而馳的,。但是,，產(chǎn)生這種差異的原因是兩國國情不同。 　　在美國,，不管是申辦方/CRO公司的監(jiān)查,，還是FDA的稽查，都以對(duì)研究者信任為基礎(chǔ)的,。而中國的核查,，是在發(fā)現(xiàn)大量的作假問題后，以對(duì)研究者不信任為基礎(chǔ)的,。在這種情況下,，標(biāo)準(zhǔn)從嚴(yán)很正常,。況且，通過原始資料溯源可以獲得有意作假的確切證據(jù),，是發(fā)現(xiàn)有意作假的最佳方法,。因此，中國強(qiáng)調(diào)原始資料溯源的重要性是合情合理的,。 　　以實(shí)際的監(jiān)查工作為例,。例如，在對(duì)化驗(yàn)單進(jìn)行監(jiān)查的時(shí)候,，監(jiān)查員只需要確定患者的原始病歷里有化驗(yàn)單存在,、化驗(yàn)單上有研究者的簡(jiǎn)簽（表明研究者查看過化驗(yàn)單）、對(duì)異常的實(shí)驗(yàn)室檢查值研究者做出了是否有臨床意義的判斷,，這就夠了,。但是在國內(nèi)，由于有的研究者偽造患者化驗(yàn)單,，也就是患者根本就沒有做過這個(gè)化驗(yàn),，研究者拿一張空白的化驗(yàn)單，自己填寫了化驗(yàn)值,。這樣一來,，監(jiān)查員為了證明化驗(yàn)單的真實(shí)性，就必須到檢驗(yàn)科核查化驗(yàn)單在檢驗(yàn)科的存檔,。這些額外的工作,，其實(shí)就是誠信的成本。 　　適應(yīng)新形勢(shì) 　　對(duì)于我國原始資料溯源的要求,，申辦方以及代表申辦方的CRO公司應(yīng)該采取如何應(yīng)對(duì)呢？ 　　首先,，包括各大跨國藥企,、跨國CRO公司在內(nèi)的所有申辦方，需要認(rèn)清目前的形勢(shì),。不要認(rèn)為自己有足夠的國際經(jīng)驗(yàn),，熟悉國際標(biāo)準(zhǔn)，就可以滿足中國的要求,。需要虛心學(xué)習(xí)中國頒發(fā)的文件,，學(xué)習(xí)已發(fā)布的核查發(fā)現(xiàn)，彌補(bǔ)工作中的不足,，才能成功應(yīng)對(duì)未來的核查,。 　　第二，各申辦方或CRO公司應(yīng)該針對(duì)核查發(fā)現(xiàn),，制定切實(shí)可行的工作計(jì)劃,。這個(gè)計(jì)劃可能會(huì)涉及一些工作指導(dǎo)原則的變更,，甚至公司SOP的變更。 　　在項(xiàng)目管理方面,，需要重新考核監(jiān)查員的工作量,，在制定項(xiàng)目管理計(jì)劃的時(shí)候，確定合理的人員配置情況,，因?yàn)樾碌谋O(jiān)查模式會(huì)增加監(jiān)查員的工作量,。同時(shí)，員工工作量的增加也伴隨著臨床研究預(yù)算的增加,。 　　一些監(jiān)查工具可能也需要進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn),。例如監(jiān)查報(bào)告的模板可能需要增加原始資料溯源的內(nèi)容，已經(jīng)有原始資料溯源內(nèi)容的模板,，需要將溯源的過程列舉得更詳細(xì)些,。 　　第三，申辦方需要加強(qiáng)與醫(yī)院臨床研究機(jī)構(gòu)的聯(lián)系,。臨床研究機(jī)構(gòu)的支持是保證臨床研究項(xiàng)目順利進(jìn)行的關(guān)鍵,。原始資料的溯源需要不同科室、不同部門的配合,。申辦方或CRO的代表無法協(xié)調(diào)有關(guān)輔助科室的工作,，只有臨床藥理機(jī)構(gòu)才能做到這一點(diǎn)。 　　總之,，新的形勢(shì)下,，對(duì)臨床研究工作有了新的要求。申辦方和CRO需要通過改進(jìn)自己的工作模式來適應(yīng)新的形勢(shì),。