丁香園站友「zmdzx」在丁香園論壇上向廣大站友求助:
「關(guān)于前列地爾的臨床應(yīng)用問題:此藥說明書要求是靜脈注射或加入墨菲式滴管,,但是卻經(jīng)常有醫(yī)生在 250 mL 生理鹽水中加入該藥靜脈滴注,這樣的醫(yī)囑是合理的嗎,?」
看到這個問題,筆者內(nèi)心不免也「咯噔」了一下:前列地爾注射液,,本科室一直是加入生理鹽水 100~250 mL 靜滴使用,,雖也見過其他科室靜推使用,,卻也未曾想過靜脈滴注會是「超說明書」用藥,。
前列地爾具有擴張血管,抑制血小板聚集以及穩(wěn)定肝細胞膜和改善肝功能的作用,,在臨床用于治療慢性動脈閉塞癥引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛,,并用于改善心腦血管微循環(huán)障礙。
前列地爾能不能靜滴給藥,?
贊成派
站友「k***e」:話說我們這邊前列地爾注射液 2 mL 或 4 mL 加入 100 mL 生理鹽水中靜滴很普遍。
站友「H***6」:請看說明書:將 2 安瓿本品(40 μg 前列地爾)溶于 50~250 mL 生理鹽水中,,將此溶液作靜脈滴注,,2 小時滴完,每日 2 次,?;?qū)?3 安瓿本品(60 μg 前列地爾)溶于 50~250 mL 生理鹽水中進行靜脈滴注,3 小時滴完,。
反對派
站友「m***r」:前列地爾為什么不推薦靜脈滴注,?因為這是一種脂微球包裹的靶向藥物,大量溶媒會破壞脂微球結(jié)構(gòu),,使藥物溶出到溶媒中,,一方面使藥物本身容易直接與血液中血漿蛋白結(jié)合而快速失活,另一方面也破壞了藥物的靶向性,。靜脈滴注這種給藥方式理論上可以認為是無效的,。
站友「藥***藍」:我們醫(yī)院以前都是靜滴給藥,后來我提出應(yīng)該按照說明書的要求靜脈注射,,改變給藥途徑后靜脈炎的發(fā)生率減少了很多,。
客觀派
站友「杳***裊」:不同廠家的產(chǎn)品說明書是不一樣的,有的可以靜脈滴注,,有的則要求靜推,,所以主要還是看具體的生產(chǎn)廠家。
看看說明書怎么說
查閱不同廠家的注射用前列地爾說明書發(fā)現(xiàn),,「注射用前列地爾」的說明書中關(guān)于用量用法的描述,,與站友「H***6」提供的一致,即:靜脈滴注,溶于 250 mL 或 500 mL 0.9% 氯化鈉溶液或 5% 葡萄糖溶液中,。
而「前列地爾注射液」說明書規(guī)定的用法則普遍為:成人一日一次,,1~2 mL(前列地爾 5~10 μg)+10 mL 生理鹽水(或 5% 葡萄糖)緩慢靜注,或直接入小壺緩慢滴注,。
前列地爾臨床應(yīng)用現(xiàn)狀如何,?
前列地爾注射液是以脂質(zhì)微球為藥物載體的靶向前列腺 E1(PGE1)制劑,由于脂微球的包裹,,前列地爾在肺內(nèi)不易失活,,具有易于分布到受損血管部位的靶向特性,具有較強的擴張血管和抑制血小板聚集的作用,。且脂微球的屏障保護可減少藥物對血管刺激和炎性反應(yīng),,因而更受臨床醫(yī)生認可,目前在臨床上的應(yīng)用更為廣泛,,而注射用前列地爾的使用量則在逐漸減少,。
但是,前列地爾注射液受光線,、溫度及離子等外界因素影響較大,,靜脈滴注時,隨著給藥時間延長,,分解加速,,導(dǎo)致 PGE1 滲漏至脂微球載體外,就會產(chǎn)生與傳統(tǒng)的 PGE1 粉針劑相同的不良反應(yīng),,刺激血管引起外周靜脈炎及局部紅腫疼痛,。因此,前列地爾注射液說明書推薦緩慢靜脈注射及通過一次性輸液管小壺靜脈滴注的方式給藥,。
看看臨床研究數(shù)據(jù)又如何,?
鑒于臨床常以靜脈滴注方式給藥的情況,為確定靜脈滴注給藥方式的合理性,,王春革[14]等考察了前列地爾脂微球載體制劑與 NS,、 5%GS 配伍的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示:前列地爾脂微球載體制劑分別與50 mL,、100 mL 的 NS,、5%GS 配伍后, 4 h 內(nèi) pH 值,、外觀,、含量、有關(guān)物質(zhì),、平均粒徑及 90% 累積粒徑均未發(fā)生明顯變化,。
因此該研究認為:前列地爾脂微球載體制劑在臨床使用時可以依照病人情況選用靜脈滴注的方式給藥,。但鑒于該藥具有較高的化學(xué)活性,其靜脈滴注后的穩(wěn)定性還需確證,。
針對前列地爾注射液不同給藥濃度和不同給藥時間致靜脈炎的 meta 分析[15]結(jié)果也顯示:高濃度前列地爾注射液致靜脈炎發(fā)生率顯著高于低濃度,;前列地爾注射液緩慢給藥致靜脈炎發(fā)生率顯著高于快速給藥;普通輸液器致靜脈炎發(fā)生率顯著高于精細過濾輸液器,,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,。
綜合分析結(jié)果
綜上所述:為了盡可能保證藥物的穩(wěn)定性,同時減少前列地爾注射液對穿刺局部及靜脈產(chǎn)生的不良反應(yīng),,建議臨床在使用前列地爾注射液時盡量采用說明書推薦的直接入壺滴注方法,。
該給藥方式操作簡單,,待輸液管內(nèi)液體變澄清即可拔除,,無需在輸液完畢后再換接生理鹽水進行沖管,生理鹽水用量也較少,,僅 30~40 mL,,尤其適用于需嚴格控制入量的患者。
根據(jù)現(xiàn)有的臨床試驗結(jié)果,,依據(jù)患者的具體病情,,采用說明書外給藥途徑,將前列地爾注射液加入 100 mL 或 250 mL NS 或5% GS 快速靜脈滴注也是可以選用的較安全的給藥方式,,但藥物的有效性仍有待進一步驗證,。