仿制藥也是可以救命,，但如果質(zhì)量不好，也會帶來不良的后果,。在 2018 年 7 月 6 日,，據(jù) CNN 報道，「藥神版」的纈沙坦就因致癌風險被 22 個國家召回（以下摘錄自 CNN 新聞）,。
纈沙坦是血管緊張素 II 受體拮抗劑（ARB）抗高血壓類藥物,，臨床上應(yīng)用廣泛，并已經(jīng)過了專利保護期,。
最初開發(fā)這種藥物的諾華公司稱,，山德士生產(chǎn)的纈沙坦和纈沙坦/ HCT 薄膜包衣片正在被召回，理由是藥物「不符合高質(zhì)量標準」,，并建議英國的藥房回收 Dexcel Pharma Ltd 和 Accord Healthcare 公司制造的藥物批次,。
據(jù)悉，該召回藥物約 2,300 批次,，涉及的國家包括：德國,、挪威、芬蘭,、瑞典,、匈牙利、荷蘭、奧地利,、愛爾蘭,、保加利亞、意大利,、西班牙,、葡萄牙、比利時,、法國,、波蘭、克羅地亞,、立陶宛,、希臘、加拿大,、波斯尼亞和黑塞哥維那,、巴林和馬耳他。
藥物召回的原因主要是這些批次纈沙坦的活性藥物成分（API）在測試期間發(fā)現(xiàn)了「來自外部供應(yīng)商的原材料含有雜質(zhì)」,。而這個供應(yīng)商就是來自于中國浙江的華海藥業(yè),。針對歐洲藥品管理局的審查，華海藥業(yè)給出的解析是「雜質(zhì)是制造過程發(fā)生變化的結(jié)果」,。
該雜質(zhì)名為 N-亞硝基二甲胺（NDMA）,，是一種有機化學(xué)物質(zhì)，屬于強效致癌物質(zhì),，被用于制造液體火箭燃料,，軟化劑和潤滑劑等產(chǎn)品。NDMA 也可能是通過某些化學(xué)反應(yīng)無意產(chǎn)生的,，可以是一些農(nóng)藥制造,、橡膠輪胎制造或魚類加工的副產(chǎn)品。
動物研究表明,，NDMA 可能有毒并可導(dǎo)致肝臟,、腎臟和呼吸道腫瘤。根據(jù)美國衛(wèi)生和公共服務(wù)部的數(shù)據(jù),，接觸高濃度的 NDMA 會導(dǎo)致肝損傷,，并且可能是人類致癌物。
然而,，目前在「問題批次」纈沙坦 API 中發(fā)現(xiàn)的 NDMA 數(shù)量遠低于致病劑量,，雖然建議召回藥物，但這種污染物的致癌風險尚無定論,。
背景知識點
需要注意的是，本次召回事件并不是纈沙坦藥物本身的問題,，而是因為生產(chǎn)過程中的雜質(zhì),。
纈沙坦是血管緊張素 II 受體拮抗劑（ARB）抗高血壓類藥物,。原研為瑞士汽巴-嘉基公司。后來汽巴-嘉基公司與山德士公司在 1996 年合并成立了諾華公司,。纈沙坦的適應(yīng)證除高血壓外,，在心力衰竭、心肌梗死,、蛋白尿及腎功能不全有較充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),，是被國內(nèi)外指南推薦的 ARB 類藥物之一，因此在臨床上應(yīng)用廣泛,。
主要臨床研究包括：
VALIANT 研究：纈沙坦顯著降低心梗后高?；颊咚劳雎?25%。
Val-HeFT 研究：纈沙坦降低心衰患者聯(lián)合死亡率和發(fā)病率 13.2%,。
MARVAL 研究：纈沙坦 80-160 mg 較基線顯著降低微量白蛋白尿患者 UAER 達 44%,。
Reference
Julius S, et al. Hypertension.2006;48(3):385-91.
Pfeffer MA, et al. N Engl J Med. 2003;349(20):1893-906.
Cohn JN, et al. N Engl J Med. 2001;345(23):1667-75.
Viberti G, et al. Circulation. 2002;106(6):672-8.
Hollenberg NK, et al. J Hypertens 2007;25:1921?6.
