仿制藥也是可以救命，但如果質(zhì)量不好,，也會(huì)帶來(lái)不良的后果。在 2018 年 7 月 6 日,，據(jù) CNN 報(bào)道,，「藥神版」的纈沙坦就因致癌風(fēng)險(xiǎn)被 22 個(gè)國(guó)家召回（以下摘錄自 CNN 新聞）。
纈沙坦是血管緊張素 II 受體拮抗劑（ARB）抗高血壓類藥物,，臨床上應(yīng)用廣泛,，并已經(jīng)過(guò)了專利保護(hù)期。
最初開(kāi)發(fā)這種藥物的諾華公司稱,，山德士生產(chǎn)的纈沙坦和纈沙坦/ HCT 薄膜包衣片正在被召回,，理由是藥物「不符合高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)」，并建議英國(guó)的藥房回收 Dexcel Pharma Ltd 和 Accord Healthcare 公司制造的藥物批次,。
據(jù)悉,，該召回藥物約 2,300 批次，涉及的國(guó)家包括：德國(guó),、挪威,、芬蘭、瑞典,、匈牙利,、荷蘭、奧地利,、愛(ài)爾蘭,、保加利亞、意大利,、西班牙,、葡萄牙、比利時(shí),、法國(guó),、波蘭、克羅地亞,、立陶宛,、希臘、加拿大,、波斯尼亞和黑塞哥維那,、巴林和馬耳他。
藥物召回的原因主要是這些批次纈沙坦的活性藥物成分（API）在測(cè)試期間發(fā)現(xiàn)了「來(lái)自外部供應(yīng)商的原材料含有雜質(zhì)」。而這個(gè)供應(yīng)商就是來(lái)自于中國(guó)浙江的華海藥業(yè),。針對(duì)歐洲藥品管理局的審查,，華海藥業(yè)給出的解析是「雜質(zhì)是制造過(guò)程發(fā)生變化的結(jié)果」。
該雜質(zhì)名為 N-亞硝基二甲胺（NDMA）,，是一種有機(jī)化學(xué)物質(zhì),，屬于強(qiáng)效致癌物質(zhì)，被用于制造液體火箭燃料,，軟化劑和潤(rùn)滑劑等產(chǎn)品,。NDMA 也可能是通過(guò)某些化學(xué)反應(yīng)無(wú)意產(chǎn)生的，可以是一些農(nóng)藥制造,、橡膠輪胎制造或魚(yú)類加工的副產(chǎn)品,。
動(dòng)物研究表明，NDMA 可能有毒并可導(dǎo)致肝臟,、腎臟和呼吸道腫瘤,。根據(jù)美國(guó)衛(wèi)生和公共服務(wù)部的數(shù)據(jù)，接觸高濃度的 NDMA 會(huì)導(dǎo)致肝損傷,，并且可能是人類致癌物,。
然而，目前在「問(wèn)題批次」纈沙坦 API 中發(fā)現(xiàn)的 NDMA 數(shù)量遠(yuǎn)低于致病劑量,，雖然建議召回藥物,，但這種污染物的致癌風(fēng)險(xiǎn)尚無(wú)定論。
背景知識(shí)點(diǎn)
需要注意的是,，本次召回事件并不是纈沙坦藥物本身的問(wèn)題,，而是因?yàn)樯a(chǎn)過(guò)程中的雜質(zhì)。
纈沙坦是血管緊張素 II 受體拮抗劑（ARB）抗高血壓類藥物,。原研為瑞士汽巴-嘉基公司,。后來(lái)汽巴-嘉基公司與山德士公司在 1996 年合并成立了諾華公司。纈沙坦的適應(yīng)證除高血壓外,，在心力衰竭,、心肌梗死、蛋白尿及腎功能不全有較充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),，是被國(guó)內(nèi)外指南推薦的 ARB 類藥物之一,，因此在臨床上應(yīng)用廣泛。
主要臨床研究包括：
VALIANT 研究：纈沙坦顯著降低心梗后高?；颊咚劳雎?25%,。
Val-HeFT 研究：纈沙坦降低心衰患者聯(lián)合死亡率和發(fā)病率 13.2%,。
MARVAL 研究：纈沙坦 80-160 mg 較基線顯著降低微量白蛋白尿患者 UAER 達(dá) 44%,。
Reference
Julius S, et al. Hypertension.2006;48(3):385-91.
Pfeffer MA, et al. N Engl J Med. 2003;349(20):1893-906.
Cohn JN, et al. N Engl J Med. 2001;345(23):1667-75.
Viberti G, et al. Circulation. 2002;106(6):672-8.
Hollenberg NK, et al. J Hypertens 2007;25:1921?6.
