近日,，CDE主任孔繁圃在2018年度工作總結(jié)大會上表示,，過去一年CDE在不斷深化藥品審評制度改革，加快境外已上市臨床急需新藥審評,，落實臨床試驗?zāi)驹S可制度,，實施原輔包與制劑共同審評審批，上線運行上市藥品目錄集,，推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價及ICH工作,，各方面取得了顯著成績。據(jù)他透露,，2018年CDE共受理藥品注冊申請任務(wù)7336件,，完成任務(wù)9796件，待審評審批任務(wù)減至3440件,，同比降低14%,。
2018年同樣也是創(chuàng)新藥密集在中國上市的一年。據(jù)E藥經(jīng)理人不完全統(tǒng)計,，在2018年全年,，先后共計有51款新藥在華獲批上市，這其中不乏K藥、九價HPV疫苗這樣的大熱產(chǎn)品,，也有包括血友病治療藥物科躍奇等在內(nèi)的罕見病藥物,。而這些獲批上市的新藥，相較于其他年份,，在2018年其等待的時間幾乎可以說是歷年來最短,。
從2015年藥審改革啟動至今，無論是藥品審評審批速度,，還是創(chuàng)新藥生態(tài)體系的建立,，都有了明顯改進(jìn)。而這個話題,，也是近兩年兩會上的熱門話題之一,。
2018年兩會期間，貝達(dá)藥業(yè)董事長丁列明提出了《關(guān)于進(jìn)一步完善新藥審評審批制度的建議》,。隨后,，國家藥監(jiān)局在回復(fù)中表示，42號文件發(fā)布以來,，國家藥品監(jiān)管部門先后發(fā)布實施配套實施細(xì)則,、工作文件66件，公開征求意見34件,，推動藥品審評審批制度改革取得新成效,。包括基本消除了藥品注冊申請積壓，建立并完善優(yōu)先審評審批制度,，加快新藥好藥上市,，進(jìn)一步優(yōu)化審評審批流程，提高審評審批效率,，優(yōu)化藥品注冊技術(shù)要求,，推進(jìn)藥品審評與國際接軌，加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價,，深入開展藥品上市許可持有人制度試點,，完善藥品審評審批體系，提高審評審批透明度,。
下一步,，將加快完善法律法規(guī)體系建設(shè)，完善藥品注冊審評審批指導(dǎo)原則體系,，加快藥品審評審批信息化建設(shè),，強化協(xié)作配合形成改革合力，加強政策解讀和宣傳培訓(xùn),。
1,、創(chuàng)新藥搶眼
毫無疑問,，藥審改革的實施極大地推動了創(chuàng)新藥在中國的發(fā)展。比如,，越來越多的“首個”開始出現(xiàn)在我們視野中,。
2018年，由阿斯利康,、琺博進(jìn)共同研發(fā)的羅沙司他膠囊在中國上市，這是首個全球研發(fā)并在中國首發(fā)的1.1類新藥,；又如,，阿斯利康的奧拉帕利片，是在我國國內(nèi)上市的首款PARP抑制劑,，填補了國內(nèi)卵巢癌治療領(lǐng)域近30年的空白,；以及輝瑞的哌柏西利膠囊，這是國內(nèi)首個同時也是全球首個過審的CDK4/6抑制劑,。而引起業(yè)內(nèi)最大關(guān)注的,，恐怕還是頗具有傳奇色彩的“O藥”，來自BMS的納武利尤單抗注射液Opdivo,，則成為了我國批準(zhǔn)注冊的首個以PD-1為靶點的單抗藥物,。
而同往年不一樣的是，今年的這諸多“首個”中,，也多了來自中國本土醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)力量的身影,。例如，由眾合生物,、君實生物研發(fā)的特瑞普利單抗注射液,。作為由中國企業(yè)獨立研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的生物新藥,，特瑞普利單抗還成為了我國首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗新藥,。更關(guān)鍵的是，作為國產(chǎn)PD-1單抗新藥,，其定價只有進(jìn)口藥的三分之一,，無疑直接攪動了PD-1這一市場。
由和記黃埔醫(yī)藥公司推出的呋喹替尼膠囊,，則是作為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥,，通過優(yōu)先審評程序在國內(nèi)獲準(zhǔn)上市的第一例。而尤為關(guān)鍵的是,，這也是首個獨立由中國人發(fā)明,、中國醫(yī)生研究、中國企業(yè)研發(fā)的抗癌藥,。
同和記黃埔類似,，一系列由中國本土企業(yè)研發(fā)的新藥正逐漸的登上歷史舞臺,，且越來越頻繁，典型的企業(yè)如恒瑞,。2018年8月16日,，恒瑞醫(yī)藥的馬來酸吡咯替尼片被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，作為我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥,，其在之前就已被納入優(yōu)先審評程序,；又如歌禮藥業(yè)，其達(dá)諾瑞韋鈉片,，則是中國首個本土原研口服治療丙型肝炎的1類新藥,。正大天晴也是在2018年，推出了其自主研發(fā)的1類新藥鹽酸安羅替尼,。
正是由于藥品審評審批體系的改革,，讓全球新藥中國同步上市不再是一個遙遠(yuǎn)的期待。三年多來,，一個有效的審評監(jiān)管制度已經(jīng)建立,，各類鼓勵創(chuàng)新的重大改革措施成果顯著。
《關(guān)于修訂“新藥”定義以持續(xù)鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新的提案》中提出,，在陸續(xù)發(fā)布的法規(guī)文件,、征集意見稿中，對于“新藥”的定義持續(xù)引發(fā)業(yè)界關(guān)注和討論,。應(yīng)當(dāng)明確,，“新藥”指的是基于充分的安全性和有效性數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)的藥物，無論該等藥物是否已在境外獲得批準(zhǔn),，也無論其是否涉及改良或新劑型或活性物質(zhì),。反之，“仿制藥”主要依賴于之前已經(jīng)獲得特定國家衛(wèi)生部門批準(zhǔn)的創(chuàng)新制品的數(shù)據(jù),。因此,，不應(yīng)為國產(chǎn)和進(jìn)口藥品設(shè)立不同的注冊分類。
此外,，也可能會因“全球新”的新藥定義而不能激勵外國原研藥廠進(jìn)入中國,，從而讓中國失去原研藥廠本可帶入中國市場的臨床數(shù)據(jù)和先進(jìn)臨床經(jīng)驗，無法讓中國及時獲得原研藥的相關(guān)安全性和有效性數(shù)據(jù),，而這是后續(xù)仿制藥評估其安全性和有效性的關(guān)鍵依據(jù),。
我國已于2017年6月加入ICH，且于2018年6月成為ICH管理委員會成員,，更快更好地與國際藥品監(jiān)管接軌,，達(dá)到國際協(xié)調(diào)，既是必要條件,，更會獲得難得的機遇,。另外,，國內(nèi)企業(yè)正在不斷發(fā)展壯大，需要一個與國際通行準(zhǔn)則相協(xié)調(diào)的監(jiān)管和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)環(huán)境,，以促使其盡快融入全球藥品開發(fā)生態(tài)鏈,。而且，國內(nèi)外的經(jīng)濟貿(mào)易環(huán)境也要求我國平等地落實和保護(hù)國內(nèi)外創(chuàng)新企業(yè)有關(guān)新藥的包括數(shù)據(jù)保護(hù)和專利權(quán)在內(nèi)的知識產(chǎn)權(quán),。因此,，該提案建議需采納符合國際通行準(zhǔn)則的“新藥”定義。
2,、臨床試驗瓶頸待破
2018年11月5日,，一個名為“臨床試驗?zāi)驹S可”的新欄目悄然出現(xiàn)在CDE的官網(wǎng)上。中國新藥臨床試驗申請從“點頭制”變?yōu)椤皳u頭制”,，從這一天正式開始。截至目前,，公布在CDE官網(wǎng)上的臨床試驗?zāi)驹S可項目文號已達(dá)349個,。
實際上，2018年7月27日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的一份公告,，就已經(jīng)預(yù)示了這一天的到來,。《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》,，根據(jù)公告今后在我國申報藥物臨床試驗,，自申請受理并繳費的60日內(nèi)申請人未收到CDE否定或質(zhì)疑意見的，即可按照提交的方案開展藥物臨床試驗,。
事實上,，CDE的變化正是整個中國藥品審評審批體系的變化。雖然各項改革措施的直接初衷可能都是為了加速新藥的快速獲批,，以及全球新藥的同步引入,，但從根本上，中國藥品審評審批的理念正在同歐美等發(fā)達(dá)國家市場進(jìn)行契合,。
但另一方面,，不可否認(rèn)的是，來自臨床試驗的壓力仍在困擾著創(chuàng)新藥鏈條上的各方,。此前,，多位業(yè)內(nèi)人士均向E藥經(jīng)理人表示，由于市場調(diào)節(jié)的力量有限,，全面提高臨床試驗?zāi)芰θ匀恍枰獓覍用娴捻攲釉O(shè)計,，包括短期內(nèi)的機制改善和長期內(nèi)的人才培養(yǎng)體系。
《關(guān)于充分利用疾病資源優(yōu)勢提升我國新藥臨床試驗?zāi)芰Φ慕ㄗh》中提到,，由于國內(nèi)藥物臨床試驗機構(gòu)的科研水平參差不齊,，疾病資源豐富的優(yōu)勢在臨床試驗中并沒有充分發(fā)揮,。而作為有著豐富臨床疾病資源，被譽為全球醫(yī)藥市場最具潛力的國家,，正吸引越來越多的外企來我國搶奪疾病資源,。
因此，建議推動藥物臨床試驗機構(gòu)和人員的專業(yè)化,，實現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)的集中管理,，通過國家政策最大化地保護(hù)和使用疾病資源。從而使得我國能及時準(zhǔn)確掌握世界新藥研發(fā)的動向和數(shù)據(jù),，為新藥研發(fā)積累經(jīng)驗,，最終提高新藥研發(fā)的競爭力。
