近日,，CDE主任孔繁圃在2018年度工作總結(jié)大會(huì)上表示,，過(guò)去一年CDE在不斷深化藥品審評(píng)制度改革，加快境外已上市臨床急需新藥審評(píng),，落實(shí)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度,，實(shí)施原輔包與制劑共同審評(píng)審批，上線運(yùn)行上市藥品目錄集,，推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)及ICH工作,，各方面取得了顯著成績(jī)。據(jù)他透露,，2018年CDE共受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)任務(wù)7336件,，完成任務(wù)9796件，待審評(píng)審批任務(wù)減至3440件,，同比降低14%,。
2018年同樣也是創(chuàng)新藥密集在中國(guó)上市的一年。據(jù)E藥經(jīng)理人不完全統(tǒng)計(jì),，在2018年全年,，先后共計(jì)有51款新藥在華獲批上市，這其中不乏K藥,、九價(jià)HPV疫苗這樣的大熱產(chǎn)品,，也有包括血友病治療藥物科躍奇等在內(nèi)的罕見(jiàn)病藥物。而這些獲批上市的新藥,，相較于其他年份,，在2018年其等待的時(shí)間幾乎可以說(shuō)是歷年來(lái)最短。
從2015年藥審改革啟動(dòng)至今,，無(wú)論是藥品審評(píng)審批速度，還是創(chuàng)新藥生態(tài)體系的建立,，都有了明顯改進(jìn),。而這個(gè)話題，也是近兩年兩會(huì)上的熱門(mén)話題之一,。
2018年兩會(huì)期間,，貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明提出了《關(guān)于進(jìn)一步完善新藥審評(píng)審批制度的建議》。隨后,，國(guó)家藥監(jiān)局在回復(fù)中表示,，42號(hào)文件發(fā)布以來(lái)，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)先后發(fā)布實(shí)施配套實(shí)施細(xì)則,、工作文件66件,，公開(kāi)征求意見(jiàn)34件,，推動(dòng)藥品審評(píng)審批制度改革取得新成效。包括基本消除了藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓,，建立并完善優(yōu)先審評(píng)審批制度,，加快新藥好藥上市，進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)審批流程,，提高審評(píng)審批效率,，優(yōu)化藥品注冊(cè)技術(shù)要求，推進(jìn)藥品審評(píng)與國(guó)際接軌,，加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià),，深入開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，完善藥品審評(píng)審批體系,，提高審評(píng)審批透明度,。
下一步，將加快完善法律法規(guī)體系建設(shè),，完善藥品注冊(cè)審評(píng)審批指導(dǎo)原則體系,，加快藥品審評(píng)審批信息化建設(shè)，強(qiáng)化協(xié)作配合形成改革合力,，加強(qiáng)政策解讀和宣傳培訓(xùn),。
1、創(chuàng)新藥搶眼
毫無(wú)疑問(wèn),，藥審改革的實(shí)施極大地推動(dòng)了創(chuàng)新藥在中國(guó)的發(fā)展,。比如，越來(lái)越多的“首個(gè)”開(kāi)始出現(xiàn)在我們視野中,。
2018年,，由阿斯利康、琺博進(jìn)共同研發(fā)的羅沙司他膠囊在中國(guó)上市,，這是首個(gè)全球研發(fā)并在中國(guó)首發(fā)的1.1類新藥,；又如，阿斯利康的奧拉帕利片,，是在我國(guó)國(guó)內(nèi)上市的首款PARP抑制劑,，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)卵巢癌治療領(lǐng)域近30年的空白；以及輝瑞的哌柏西利膠囊,，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)同時(shí)也是全球首個(gè)過(guò)審的CDK4/6抑制劑,。而引起業(yè)內(nèi)最大關(guān)注的，恐怕還是頗具有傳奇色彩的“O藥”,，來(lái)自BMS的納武利尤單抗注射液Opdivo,，則成為了我國(guó)批準(zhǔn)注冊(cè)的首個(gè)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物。
而同往年不一樣的是,，今年的這諸多“首個(gè)”中,，也多了來(lái)自中國(guó)本土醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)力量的身影,。例如，由眾合生物,、君實(shí)生物研發(fā)的特瑞普利單抗注射液,。作為由中國(guó)企業(yè)獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物新藥,，特瑞普利單抗還成為了我國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗新藥,。更關(guān)鍵的是，作為國(guó)產(chǎn)PD-1單抗新藥,，其定價(jià)只有進(jìn)口藥的三分之一,，無(wú)疑直接攪動(dòng)了PD-1這一市場(chǎng)。
由和記黃埔醫(yī)藥公司推出的呋喹替尼膠囊,，則是作為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥,，通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序在國(guó)內(nèi)獲準(zhǔn)上市的第一例。而尤為關(guān)鍵的是,，這也是首個(gè)獨(dú)立由中國(guó)人發(fā)明,、中國(guó)醫(yī)生研究、中國(guó)企業(yè)研發(fā)的抗癌藥,。
同和記黃埔類似,，一系列由中國(guó)本土企業(yè)研發(fā)的新藥正逐漸的登上歷史舞臺(tái)，且越來(lái)越頻繁,，典型的企業(yè)如恒瑞,。2018年8月16日，恒瑞醫(yī)藥的馬來(lái)酸吡咯替尼片被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,，作為我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥,，其在之前就已被納入優(yōu)先審評(píng)程序；又如歌禮藥業(yè),，其達(dá)諾瑞韋鈉片,，則是中國(guó)首個(gè)本土原研口服治療丙型肝炎的1類新藥。正大天晴也是在2018年,，推出了其自主研發(fā)的1類新藥鹽酸安羅替尼,。
正是由于藥品審評(píng)審批體系的改革，讓全球新藥中國(guó)同步上市不再是一個(gè)遙遠(yuǎn)的期待,。三年多來(lái),，一個(gè)有效的審評(píng)監(jiān)管制度已經(jīng)建立,，各類鼓勵(lì)創(chuàng)新的重大改革措施成果顯著,。
《關(guān)于修訂“新藥”定義以持續(xù)鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新的提案》中提出，在陸續(xù)發(fā)布的法規(guī)文件,、征集意見(jiàn)稿中,，對(duì)于“新藥”的定義持續(xù)引發(fā)業(yè)界關(guān)注和討論,。應(yīng)當(dāng)明確，“新藥”指的是基于充分的安全性和有效性數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)的藥物,，無(wú)論該等藥物是否已在境外獲得批準(zhǔn),，也無(wú)論其是否涉及改良或新劑型或活性物質(zhì)。反之,，“仿制藥”主要依賴于之前已經(jīng)獲得特定國(guó)家衛(wèi)生部門(mén)批準(zhǔn)的創(chuàng)新制品的數(shù)據(jù),。因此，不應(yīng)為國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口藥品設(shè)立不同的注冊(cè)分類,。
此外,，也可能會(huì)因“全球新”的新藥定義而不能激勵(lì)外國(guó)原研藥廠進(jìn)入中國(guó)，從而讓中國(guó)失去原研藥廠本可帶入中國(guó)市場(chǎng)的臨床數(shù)據(jù)和先進(jìn)臨床經(jīng)驗(yàn),，無(wú)法讓中國(guó)及時(shí)獲得原研藥的相關(guān)安全性和有效性數(shù)據(jù),，而這是后續(xù)仿制藥評(píng)估其安全性和有效性的關(guān)鍵依據(jù)。
我國(guó)已于2017年6月加入ICH,，且于2018年6月成為ICH管理委員會(huì)成員,，更快更好地與國(guó)際藥品監(jiān)管接軌，達(dá)到國(guó)際協(xié)調(diào),，既是必要條件,，更會(huì)獲得難得的機(jī)遇。另外,，國(guó)內(nèi)企業(yè)正在不斷發(fā)展壯大,，需要一個(gè)與國(guó)際通行準(zhǔn)則相協(xié)調(diào)的監(jiān)管和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)環(huán)境，以促使其盡快融入全球藥品開(kāi)發(fā)生態(tài)鏈,。而且,，國(guó)內(nèi)外的經(jīng)濟(jì)貿(mào)易環(huán)境也要求我國(guó)平等地落實(shí)和保護(hù)國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新企業(yè)有關(guān)新藥的包括數(shù)據(jù)保護(hù)和專利權(quán)在內(nèi)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。因此,，該提案建議需采納符合國(guó)際通行準(zhǔn)則的“新藥”定義,。
2、臨床試驗(yàn)瓶頸待破
2018年11月5日,，一個(gè)名為“臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可”的新欄目悄然出現(xiàn)在CDE的官網(wǎng)上,。中國(guó)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)從“點(diǎn)頭制”變?yōu)椤皳u頭制”，從這一天正式開(kāi)始,。截至目前,，公布在CDE官網(wǎng)上的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可項(xiàng)目文號(hào)已達(dá)349個(gè)。
實(shí)際上,，2018年7月27日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的一份公告,，就已經(jīng)預(yù)示了這一天的到來(lái)。《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》,，根據(jù)公告今后在我國(guó)申報(bào)藥物臨床試驗(yàn),，自申請(qǐng)受理并繳費(fèi)的60日內(nèi)申請(qǐng)人未收到CDE否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的，即可按照提交的方案開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn),。
事實(shí)上,，CDE的變化正是整個(gè)中國(guó)藥品審評(píng)審批體系的變化。雖然各項(xiàng)改革措施的直接初衷可能都是為了加速新藥的快速獲批,，以及全球新藥的同步引入,，但從根本上，中國(guó)藥品審評(píng)審批的理念正在同歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)進(jìn)行契合,。
但另一方面,，不可否認(rèn)的是，來(lái)自臨床試驗(yàn)的壓力仍在困擾著創(chuàng)新藥鏈條上的各方,。此前,，多位業(yè)內(nèi)人士均向E藥經(jīng)理人表示，由于市場(chǎng)調(diào)節(jié)的力量有限,，全面提高臨床試驗(yàn)?zāi)芰θ匀恍枰獓?guó)家層面的頂層設(shè)計(jì),，包括短期內(nèi)的機(jī)制改善和長(zhǎng)期內(nèi)的人才培養(yǎng)體系。
《關(guān)于充分利用疾病資源優(yōu)勢(shì)提升我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)?zāi)芰Φ慕ㄗh》中提到,，由于國(guó)內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的科研水平參差不齊,，疾病資源豐富的優(yōu)勢(shì)在臨床試驗(yàn)中并沒(méi)有充分發(fā)揮。而作為有著豐富臨床疾病資源,，被譽(yù)為全球醫(yī)藥市場(chǎng)最具潛力的國(guó)家,，正吸引越來(lái)越多的外企來(lái)我國(guó)搶奪疾病資源。
因此,，建議推動(dòng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員的專業(yè)化,，實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的集中管理，通過(guò)國(guó)家政策最大化地保護(hù)和使用疾病資源,。從而使得我國(guó)能及時(shí)準(zhǔn)確掌握世界新藥研發(fā)的動(dòng)向和數(shù)據(jù),，為新藥研發(fā)積累經(jīng)驗(yàn)，最終提高新藥研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)力,。
