5月7日,中國科學(xué)院微生物研究所劉文軍課題組在《細(xì)胞通訊》上發(fā)表研究論文,。研究發(fā)現(xiàn),,非甾類抗炎癥藥物萘普生具有抑制A型和B型流感病毒復(fù)制的特性,并闡明其通過抑制流感病毒核蛋白(NP)出核從而發(fā)揮抗流感病毒活性的新機(jī)制,。
萘普生是一種非甾類抗炎癥藥物,已在臨床使用40多年,。目前獲批上市的抗流感病毒藥物有兩類,,一類是M2抑制劑(金剛烷胺和金剛乙胺),已不推薦使用;另一類是NA抑制劑(奧司他韋,、扎那米韋和帕拉米韋),,對A型和B型流感病毒都有抗病毒效果,但近年來也出現(xiàn)不少耐藥病例報告,。
此次研究發(fā)現(xiàn),,萘普生能夠阻斷宿主的出核相關(guān)蛋白CRM1與病毒NP的結(jié)合,抑制CRM1介導(dǎo)的NP出核,,從而發(fā)揮抗流感病毒的活性,。同時,萘普生不僅能抑制A型流感病毒的復(fù)制,,而且表現(xiàn)出比臨床上常用的抗流感藥物奧司他韋更強(qiáng)的抗B型流感病毒的活性,。此外,該研究發(fā)現(xiàn),,A型流感病毒NP的Y148及B型流感病毒NP的F209位點(diǎn)是萘普生結(jié)合位點(diǎn),,序列分析顯示這兩個結(jié)合位點(diǎn)高度保守,暗示病毒對萘普生不易產(chǎn)生耐藥性,。
研究人員認(rèn)為,,抑制流感病毒NP的核質(zhì)穿梭是抗流感藥物設(shè)計的一種有效手段,核質(zhì)穿梭關(guān)鍵靶點(diǎn)的篩選及相應(yīng)藥物的研發(fā)具有重要意義,。而萘普生這種“老藥”具備良好的安全性與可控性,,這將極大地縮短其作為抗流感候選藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用的時間。(記者王瀟雨)