一,、我國農(nóng)藥中間體生產(chǎn)現(xiàn)狀
經(jīng)過50余年的發(fā)展,,我國農(nóng)藥行業(yè)已建立從原藥生產(chǎn),、中間體配套到制劑加工在內(nèi)的較完整的工業(yè)體系,。我國現(xiàn)有農(nóng)藥中間體生產(chǎn)廠800家左右,。1990年以來,,我國農(nóng)藥的產(chǎn)量逐年增加,農(nóng)藥中間體的產(chǎn)量也逐年增加,。1990年我國農(nóng)藥中間體產(chǎn)量約57萬t,;2006年約158萬t,1990~2006年年均增長率6.6%,。
1997年我國生產(chǎn)和中試的農(nóng)藥品種為229種,,所用原料、中間體460多種,。這些原料及中間體按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為無機化合物,、有機化合物和含磷化合物。其中品種最多的是有機化合物中的脂肪族化合物和芳香族化合物,共有350多種,,占所需原料中間體總數(shù)的76%,;雜環(huán)有機化合物有31種,占7%,;有機磷農(nóng)藥含磷中間體有27種,,占6%;其它約占11%,。近年來,,隨著含雜環(huán)高效低毒農(nóng)藥的不斷上市,我國農(nóng)藥及中間體發(fā)展很快,,目前我國可生產(chǎn)300多種原藥,,已生產(chǎn)的或?qū)⑸a(chǎn)的農(nóng)藥中間體品種800多種。
1993年以后,,隨著國家新農(nóng)藥的開發(fā),,一些專用中間體的開發(fā)發(fā)展較快,如含氟,、含氰基,、含雜環(huán)中間體,其中較突出的是菊酯類農(nóng)藥中間體,,如菊酸,、二氯菊酸、丁酸,、醚醛,、丙烯醇酮。這類中間體目前國內(nèi)都能生產(chǎn),,生產(chǎn)地點目前主要集中在上海,、浙江、江蘇地區(qū),。另外,,一些農(nóng)藥中間體的工藝技改也較為活躍,主要取得的成果有:異戊烯法合成頻那酮,、甲醇羰基法合成甲酸,、醋酐催化法合成氯乙酸、二乙氧基硫代磷酰氯新工藝,、定向結(jié)晶法提取精萘,、定向氯化法生產(chǎn)二氯苯、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng),、雙乙烯酮法合成氯乙酰氯,、催化加氫生產(chǎn)芳香族胺類化合物等,。這個時期我國生產(chǎn)的農(nóng)藥中間體基本上能滿足農(nóng)藥工業(yè)的需求,但仍有部分中間體仍需要進口,,如DV菊酸甲酯,、二溴菊酸、鄰甲酚,、間甲酚,、鄰苯二酚、呋喃酚,、吡啶及其鹽,、哌啶(六氫吡啶)、多聚甲醛等,。在進口產(chǎn)品中,,一部分是國內(nèi)有生產(chǎn),但數(shù)量或質(zhì)量不能滿足生產(chǎn)要求,;另一部分是國內(nèi)尚不能生產(chǎn)的,。近年以來,我國農(nóng)藥中間體進口額約1億美元,。
二,、我國農(nóng)藥中間體的發(fā)展趨勢
為適應(yīng)我國農(nóng)藥發(fā)展、農(nóng)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整的要求以及縮短與國外農(nóng)藥工業(yè)的差距,,農(nóng)藥中間體未來將重點發(fā)展以下產(chǎn)品:國內(nèi)尚不能生產(chǎn)的農(nóng)藥中間體,、高毒農(nóng)藥替代產(chǎn)品的中間體,、含雜環(huán)的農(nóng)藥中間體,、含氟的農(nóng)藥中間體、手性農(nóng)藥的農(nóng)藥中間體,。
1.含雜環(huán)的農(nóng)藥中間體
(1)含雜環(huán)的有機磷殺蟲劑的中間體,,包括二嗪農(nóng)、毒死蜱,、喹硫磷,、殺撲磷、氯唑磷的中間體,。(2)含雜環(huán)的高效殺蟲劑的中間體,,包括吡蟲啉、吡蟲清,、銳勁特,、氟唑蟲清的中間體。(3)含雜環(huán)的高效殺菌劑的中間體包括喹氧靈,、呋吡唑靈的中間體,。(4)含雜環(huán)的除草劑的中間體,,包括通用的磺酰脲類除草劑中間體,咪唑啉酮類除草劑咪草煙,、滅草喹的中間體以及定草酯,、二氯喹啉酸、丁噻隆的中間體,。
2.含氟的農(nóng)藥中間體
在尋求改進生物活性的途徑時,,常常使用氟取代氫或氯。這種取代方式可以大大提高農(nóng)藥的藥效,,在擬除蟲菊酯結(jié)構(gòu)中引進氟原子,,會提高對害蟲的藥效,并且有殺螨作用,,因此含氟擬除蟲菊酯已被人們所關(guān)注,。但是,要制備活性最高的化合物有必要選準(zhǔn)分子的氟代位置,。氟原子插入對生物活性起關(guān)鍵作用,,但氟取代氫經(jīng)常會降低活性,然而活性最高的化合物常常會在分子結(jié)構(gòu)的某些位置上含有氟原子,,同時要制備活性高的含氟化合物,,必須要有含氟的中間體,因此研究和開發(fā)含氟中間體就顯得非常必要,。
我國含氟中間體的生產(chǎn)廠家有50多家,,主要集中在江蘇、浙江,、江西,、安徽和遼寧等省區(qū),生產(chǎn)的品種相當(dāng)多,,但主要服務(wù)于醫(yī)藥工業(yè),,但這些生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小,品種單一,,產(chǎn)品主要出口國外,,而農(nóng)藥含氟中間體生產(chǎn)廠家還不多,主要還是相應(yīng)的含氟農(nóng)藥生產(chǎn)廠生產(chǎn),。我國含氟農(nóng)藥中間體要積極發(fā)展,,應(yīng)該建立有一定經(jīng)濟規(guī)模的企業(yè),同時建立多功能生產(chǎn)裝置,,生產(chǎn)工藝類似的產(chǎn)品,,不僅要技術(shù)創(chuàng)新、提高工藝水平,,還要注重環(huán)境保護問題,,減少“三廢”,、節(jié)能降耗,逐步做到規(guī)?;拖盗谢?,與醫(yī)藥工業(yè)所需的含氟中間體互動發(fā)展,不僅要滿足出口,,并且要保證國內(nèi)需求,,才能使我國農(nóng)藥含氟中間體得到蓬勃發(fā)展。
三,、手性中間體
手性農(nóng)藥將成為21世紀(jì)新農(nóng)藥開發(fā)的熱點,。世界上現(xiàn)有的2000余個農(nóng)藥品種,有30%左右具有光學(xué)活性,。(生物谷Bioon.com)