20世紀(jì)是物理學(xué)的世紀(jì),,而21世紀(jì)是生物學(xué)的世紀(jì)——這個(gè)說法已經(jīng)廣為人知,。有兩個(gè)事實(shí)支持這一論斷:無論以經(jīng)費(fèi)投入、勞動(dòng)力規(guī)模還是重大發(fā)現(xiàn)的數(shù)量而言,,生物學(xué)都已超過物理學(xué),;而以其經(jīng)濟(jì)影響、道德后果以及為人類處境帶來的變化而言,,更是物理學(xué)所不能及的,。無論生物學(xué)這個(gè)領(lǐng)域是否能擔(dān)當(dāng)起為一整個(gè)世紀(jì)冠名的重任,它注定將深遠(yuǎn)地影響我們的社會(huì)基礎(chǔ),。
但是,,底層的影響并不總是能在表層直接感受到的,。這一切要想真正觸及我們的日常生活,,都有一個(gè)前提:這套技術(shù)必須得到“馴化”,必須脫離它高精尖的象牙塔,以能被大眾接受的形式走入日常生活,。過去五十年間,,發(fā)生在個(gè)人電腦、數(shù)碼相機(jī)和智能手持設(shè)備上的正是這樣的馴化過程,。相比之下,,航天探索、核能甚至一部分化學(xué)工業(yè)雖然同為高科技,,雖然同樣影響了整個(gè)人類文明,,卻始終沒有發(fā)生大規(guī)模的馴化進(jìn)程,始終沒能洗脫自己身上的“不可信任”的氣息,。也因此,,民眾針對(duì)這些領(lǐng)域的質(zhì)疑和爭議從不曾間斷過。
那么,,生物技術(shù)會(huì)迎來這樣的馴化過程嗎,?我的態(tài)度是樂觀的。
行業(yè)面貌:即將到來的去中心化
計(jì)算機(jī)作為一種新技術(shù)當(dāng)年曾帶給大眾的恐慌,,如今早已被遺忘,。這不是因?yàn)橛?jì)算機(jī)技術(shù)有多安全,不是因?yàn)樾麄骱涂破兆龅煤?,甚至主要不是因?yàn)樗旧碜呷肴粘I?mdash;—關(guān)鍵在于它離開了少數(shù)幾家大公司的把持,,全行業(yè)發(fā)生了“去中心化”的過程。今天除了最核心的芯片依然處于寡頭分割市場的局面之外,,其余的領(lǐng)域都全部呈現(xiàn)出百家爭鳴的局面,。
而生物技術(shù)要像計(jì)算機(jī)技術(shù)那樣改變整個(gè)社會(huì)的面貌,所需要的正是這個(gè)過程,。公眾眼中的整個(gè)生物技術(shù)以遺傳工程為代表,,而遺傳工程的象征者又是孟山都這樣的巨型農(nóng)業(yè)或藥業(yè)公司。陰謀論視角認(rèn)為大公司背地里偷偷把有害的基因摻入作物,,正如當(dāng)年的陰謀論認(rèn)為馮·諾依曼半夜里偷偷用他的計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)氫彈一樣,。然而計(jì)算機(jī)很久以前就離開了馮·諾依曼一個(gè)人的掌控,到了八九十年代更是成為了幾乎個(gè)人化的技術(shù),,這些懷疑論也隨之銷聲匿跡,。眼下這些針對(duì)生物技術(shù)的懷疑,極有可能在十年到二十年之內(nèi)也遵循同樣的規(guī)律煙消云散,。
而這個(gè)轉(zhuǎn)變背后最大的推動(dòng)者,,當(dāng)屬測序技術(shù)的飛速廉價(jià)化。
測序:千元基因組時(shí)代的到來
在本世紀(jì)初,,出鏡率最高的科學(xué)項(xiàng)目莫過于人類基因組計(jì)劃,。而整個(gè)計(jì)劃的核心內(nèi)容又是人類全基因組測序——讀出人類基因組上的每一個(gè)字母,,并將之轉(zhuǎn)換為易于檢索的數(shù)據(jù)。顯而易見,,這是后續(xù)全部研究的基礎(chǔ),,有了這樣的數(shù)據(jù),才談得上研究每一個(gè)基因的具體功能,,研究人類個(gè)體的種種基因變體和缺陷,,預(yù)測它們的影響,給出解決的方案,。
諸如雙脫氧法這樣最早的測序手段基本上就是體力活,,需要研究者肉眼來讀出并記錄數(shù)據(jù),效率可想而知,。然而在過去的12年里,,每百萬堿基的測序成本從接近1萬美元降低到了不足0.1美元,過去5年里的降低速率都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了摩爾定律的預(yù)期,;個(gè)人全基因組測序也已經(jīng)降到了幾千美元的價(jià)格,。十年前預(yù)言的“千美元基因組”時(shí)代已經(jīng)伸手可及。雖然測序價(jià)格只是全部研發(fā)成本的一部分,,但是可以預(yù)見到這將帶動(dòng)整個(gè)行業(yè)全面成本下降,。也許和計(jì)算機(jī)時(shí)代的車庫一樣,未來生物技術(shù)的新興點(diǎn)將在廚房中誕生,。
但除了促成小規(guī)模研發(fā)者的繁榮之外,,廉價(jià)測序同樣重要的后果是個(gè)體化醫(yī)療時(shí)代的到來。
醫(yī)學(xué):個(gè)體醫(yī)療時(shí)代傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷以患者的體征與癥狀,、個(gè)人和家族病史以及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)作為依據(jù),,這本質(zhì)上是滯后的處理——當(dāng)體征和癥狀出現(xiàn)后才開始治療。隨著我們對(duì)基因的了解逐漸深入,,許多疾病都找到了背后的基因機(jī)理,,現(xiàn)在我們可以通過檢測某個(gè)等位基因存在與否來預(yù)先判斷患上某種疾病的可能,但由于開發(fā)成本問題,,只有常見疾病才能得到這樣的待遇,。
然而,當(dāng)個(gè)人能夠負(fù)擔(dān)起全基因組測序,、小規(guī)模企業(yè)也可以展開相關(guān)研究時(shí),,醫(yī)學(xué)的出發(fā)點(diǎn)就可以轉(zhuǎn)移到個(gè)人身上了。我們可以測出一個(gè)人的基因組,,尋找其中的突變,,判明每一個(gè)突變的意義并開出完整的疾病風(fēng)險(xiǎn)列表,甚至給出完全針對(duì)個(gè)人的治療方案,。這個(gè)趨勢從本世紀(jì)初開始,,至今已經(jīng)有過幾例成功案例,,形成產(chǎn)業(yè)也許還要十年左右時(shí)間。
不過,,即便樂觀地估計(jì),,這些技術(shù)到2020年也只能使社會(huì)中一小部分人受益,。論及縮小貧富差距,,也許希望應(yīng)該寄托在新時(shí)代的農(nóng)業(yè)上。
農(nóng)業(yè):新時(shí)代的基因工程作物
社會(huì)發(fā)達(dá)程度最重要的單一指標(biāo)是人均壽命,,而決定人均壽命的首要因素實(shí)際上是農(nóng)業(yè),。正如上世紀(jì)60年代的綠色革命所證實(shí),農(nóng)業(yè)領(lǐng)域是縮短貧富差距最為有效的生物技術(shù),。
但是目前的基因工程作物面臨兩方面的挑戰(zhàn):公眾支持度和技術(shù)瓶頸,。轉(zhuǎn)基因技術(shù)誕生已經(jīng)40年,基因工程改造過的農(nóng)作物大田種植也有20余年的歷史,,但是始終沒有獲得大部分消費(fèi)者的認(rèn)同,。最重要的原因固然是相關(guān)技術(shù)掌握在寡頭大企業(yè)手中,但另一個(gè)因素是,,迄今為止基因工程農(nóng)作物帶來的利益幾乎都是針對(duì)農(nóng)民的,,消費(fèi)者并沒有獲得明顯的利益。
現(xiàn)有的絕大多數(shù)商業(yè)化轉(zhuǎn)基因作物都集中在抗蟲,、抗病害,、耐儲(chǔ)藏等領(lǐng)域,這些需求是明確而巨大的,。按照遺傳工程的現(xiàn)狀,,轉(zhuǎn)基因作物需要巨大的投入,使得現(xiàn)有研發(fā)只能針對(duì)這些來自農(nóng)戶的現(xiàn)成需求,;而最終消費(fèi)者的需求過于零散,、過于不確定,難以帶動(dòng)研發(fā),。
然而,,隨著整個(gè)領(lǐng)域的去中心化和研發(fā)成本的下降,改善口感,、提升營養(yǎng)價(jià)值這些來自消費(fèi)者的需求也一定會(huì)緩慢走上日程,。一旦這些需求得到滿足,口味和營養(yǎng)成分能夠成為賣點(diǎn),,消費(fèi)者的非理性恐慌很可能會(huì)大大減緩,。
另一方面,雖然市面上基因工程作物已經(jīng)成百上千,,但幾乎全部都只停留在單基因的層面上,,沒有發(fā)揮該技術(shù)的全部潛力,。這部分是因?yàn)槎嗷騾f(xié)同工作的技術(shù)難度,部分是因?yàn)楝F(xiàn)行的立法,、專利和安全條例下多基因組合幾乎無法通過審批,。
姑且不論法律問題,引入全套代謝途徑的確是業(yè)界一直努力的方向,。今年英國約翰英納斯中心收到了蓋茨基金會(huì)的一筆大額資金,,研究如何利用基因工程的方式讓谷類與固氮細(xì)菌共棲、從而自行合成氮肥,。這需要的改造遠(yuǎn)遠(yuǎn)比引入單個(gè)抗蟲基因復(fù)雜,,但對(duì)于發(fā)展中國家的中小規(guī)模農(nóng)場帶來的收益也是十分巨大的。由于肥料缺乏,,這些農(nóng)場的單產(chǎn)往往只有發(fā)達(dá)國家大農(nóng)場的五分之一,,而固氮植物必將大大縮小這一差距。
與之類似的是將水稻等主糧改造為碳四植物,。自然界大部分植物的光合作用遵循所謂“碳三途徑”,,這個(gè)途徑并不適應(yīng)炎熱地區(qū),在高溫和強(qiáng)光下效率很低,。但玉米這樣在熱帶地區(qū)演化出的作物擁有“碳四途徑”作為應(yīng)對(duì),,如果能將這個(gè)途徑搬運(yùn)到水稻之中,必將迎來單產(chǎn)的又一輪突破,。該技術(shù)也是在十年的時(shí)間里有望取得突破的領(lǐng)域之一,。
總之,現(xiàn)代農(nóng)業(yè)和生育控制使得人類有望成為地球上第一個(gè)不會(huì)挨餓的物種,。按照國內(nèi)主糧市價(jià)計(jì)算,,來自食物的熱量每千卡只需幾厘人民幣,社會(huì)中多數(shù)成員所能獲得的能量實(shí)際上是近乎無限的,;而隨著遺傳工程在農(nóng)業(yè)中的推廣,,我們也許可以將之推廣到社會(huì)的所有成員。后稀缺時(shí)代很可能首先在個(gè)體生物學(xué)層面到來,。無限的能量,,假以時(shí)日,將推翻進(jìn)化歷史上所有的生物學(xué)限制,。
當(dāng)然,,以進(jìn)化的尺度而言,這個(gè)“時(shí)日”往往意味著數(shù)十萬甚至上百萬年,,人類文明能否維持那么久尚未可知,。但是一旦跨過了人體遺傳工程的技術(shù)、倫理和法律門檻,,那么人類實(shí)質(zhì)上就掌握了加速自然進(jìn)化的能力,;而即使這一步?jīng)]有邁出,,個(gè)體化醫(yī)學(xué)和基因療法也能達(dá)到接近等效的結(jié)果。消滅一切疾病,,抵消一切衰老的后果,,這并不是癡人說夢(mèng)。
如果我們的社會(huì)有足夠的掌控力,,那么在這些生物技術(shù)的推動(dòng)下,,也許我們真的可以創(chuàng)造出某種類似于烏托邦的東西;而2020,,也許是第一步,。
(作者為加州大學(xué)伯克利分校生物學(xué)博士)