本周四,在頂尖寫書期刊《自然》上,,刊登了一項(xiàng)研究,,表明了抗癌新思路——給癌細(xì)胞“上戶口”,使人們對(duì)癌癥高的認(rèn)識(shí)更深一層,。即不同發(fā)病部位的癌細(xì)胞,,代謝通路可能有所不同,可以通過阻斷癌細(xì)胞的代謝通路,,實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥的治療,。
隨著人類基因組測序的完成,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也取得重大進(jìn)步,。同一部位的癌癥,,可能是不同的致癌突變引起的,需要采用不同的靶向藥物治療方案,,而不同部位的多種癌癥,,所帶有的遺傳變異也不一定相同,“廣譜”抗癌藥可以同時(shí)對(duì)多種癌癥進(jìn)行治療,。
在抗癌新思路的研究中,,科學(xué)家門發(fā)現(xiàn)了一類叫做NAD的小分子上,它在氧化還原反應(yīng)中起到了傳遞電子的關(guān)鍵作用,,是細(xì)胞代謝所不可或缺的,。而在不如在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,一共有三種合成NAD的代謝通路,,普通細(xì)胞能從3種合成方式中選擇一種使用,。
為了搞清楚癌細(xì)胞會(huì)選擇哪一條合成通路,研究團(tuán)隊(duì)做了一場大規(guī)模的分析,,他們分析了7000多個(gè)來自腫瘤的樣本,,以及2600多個(gè)來自正常組織的樣本,涉及的組織類型高達(dá)19種,。然后,,應(yīng)用數(shù)學(xué)建模,并在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證假設(shè),,想要總結(jié)出特定的規(guī)律,,探索癌細(xì)胞選擇NAD合成通路的秘密,。
正常細(xì)胞中,NAPRT酶是合成NAD的關(guān)鍵,。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),,如果一類正常組織里,NAPRT的表達(dá)水平較高,,來自這種組織的癌細(xì)胞,,就會(huì)大量表達(dá)這種酶。從而使這些癌細(xì)胞幾乎完全依賴于這一條合成通路來產(chǎn)生NAD,。如果某種正常組織本身的NAPRT表達(dá)量不高,,來源于這類組織的癌細(xì)胞就會(huì)依賴其他的NAD合成通路來生存。分析表明,,前列腺癌,、卵巢癌、胰腺癌,、胃腸道癌癥等,,都存在這一現(xiàn)象。
意思就是說,,普通細(xì)胞可以3種合成方式中任選其一,,而癌細(xì)胞會(huì)盯著一條通路不放,如果給癌細(xì)胞“上戶口”,,找到其來源,,并抑制癌細(xì)胞內(nèi)的這條NAD合成通路,就能殺死癌細(xì)胞,。而普通細(xì)胞可以選擇其他通路,,殺死癌細(xì)胞的同時(shí)不會(huì)損傷普通細(xì)胞,這一想法得到證實(shí),。研發(fā)的特殊抑制劑,,可以減少NAD的合成,并抑制癌細(xì)胞系的生長,。而這些抑制劑對(duì)于不采用這條通路的正常細(xì)胞,,其影響幾乎可以忽略不計(jì)。
目前研究者們已在不同腫瘤類型中,,找到了腫瘤細(xì)胞特異的NAD代謝通路,,并能對(duì)其進(jìn)行靶向。這為將來具有特異性,、選擇性,、不影響正常組織、且有巨大潛力的癌癥治療方法奠定了基礎(chǔ)。