美國制藥巨頭默沙東(Merck & Co)免疫腫瘤學管線近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硖卮笙灿?。歐盟委員會(EC)已批準PD-1免疫療法Keytruda(pembrolizumab)作為一種單藥療法,，用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌(UC，膀胱癌的一種類型)成人患者的治療,，具體為：(1)一線治療：用于不適合含順鉑(cisplatin)化療方案的局部晚期或轉移性UC成人患者;(2)二線治療：用于既往接受含鉑化療病情進展的局部晚期或轉移性UC成人患者,。在美國，F(xiàn)DA于今年5月批準Keytruda用于上述適應癥,。值得一提的是,，Keytruda是唯一一種在含鉑化療失敗的晚期UC患者群體中相對于化療顯著提高總生存期(OS)的抗PD-1免疫療法。用藥方面,，Keytruda每三周一次靜脈輸注固定劑量200mg,，直至病情進展或不可接受的毒性，在病情無進展的患者中最多治療24個月,。

　　一線治療：Keytruda獲批單藥一線治療,，是基于開放標簽、單組II期臨床研究KEYNOTE-052的數(shù)據,。該研究在370例不適合含順鉑化療方案治療的局部晚期或轉移性UC患者中開展,，調查Keytruda單藥一線治療的療效和安全性。研究中,，患者治療直至不可接受的毒性或疾病進展,，在病情無進展的患者中可以治療長達24個月。主要療效指標為采用實體瘤療效評價標準1.1(RECIST 1.1)評價的客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DOR),。

　　療效分析數(shù)據顯示,，中位隨訪9.5個月時，Keytruda單藥一線治療的ORR為29%(95%CI:24,，34),，完全緩解率(CR)為7%，部分緩解率(PR)為22%,，中位DOR尚未達到(DOR范圍1.4+個月至19.6+個月),。

　　二線治療：Keytruda獲批單藥二線治療，是基于關鍵性III期臨床研究KEYNOTE-045的數(shù)據,。該研究在542例既往接受含鉑化療后病情進展或復發(fā)的轉移性或局部晚期,、不可切除性UC患者中開展。研究中,，患者以1:1的比例隨機分配至Keytruda單藥治療(n=270)或研究者選擇的化療方案,，治療直至不可接受的毒性或疾病進展，在病情無進展的患者中可以治療長達24個月,。主要療效指標為總生存期(OS)和無進展生存期(PFS),，其他療效指標為客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DOR)。

　　療效分析數(shù)據顯示，Keytruda在OS方面具有顯著優(yōu)越性,，與化療相比,，Keytruda使死亡風險降低27%：Keytruda治療組發(fā)生155次事件(57%)，化療組發(fā)生179次事件(66%)(HR=0.73,，[95% CI: 0.59, 0.91], p=0.002),。Keytruda治療組中位OS為10.3個月(95%CI:8.0，11.8),，化療組為7.4個月(95%CI：6.1,，8.3)。PFS方面,，Keytruda治療組與化療組無統(tǒng)計學顯著差異性：Keytruda治療組發(fā)生218次事件(81%),，化療組發(fā)生219次事件(81%)(HR=0.98 [95% CI: 0.81, 1.19], p=0.833)。Keytruda中位PFS為2.1個月(95% CI: 2.0, 2.2),，化療組為3.3個月(95% CI: 2.3, 3.5),。

　　ORR方面，與化療組相比,，Keytruda治療組表現(xiàn)出顯著提高,。Keytruda治療組ORR為21%(95% CI: 16, 27)，其中完全緩解率為7%,，部分緩解率為14%;化療組ORR為11%(95% CI: 8, 16),，其中完全緩解率為3%，部分緩解率為8%,，數(shù)據具有統(tǒng)計學顯著差異性(p=0.001),。DOR方面，中位隨訪9.0個月的數(shù)據顯示,，Keytruda治療組中位DOR尚未達到(范圍：1.6+個月至15.6+個月),，化療組中位DOR為4.3個月(范圍:1.4+個月至15.4+個月)。

　　PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法,，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥,，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力,。