近幾天來，各地新冠肺炎康復(fù)者捐獻血漿的新聞備受關(guān)注。2月28日,，國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員郭燕紅表示,，截至目前,，全國已經(jīng)采集了544人次血漿,，用于245例新冠肺炎患者的臨床治療。已陸續(xù)有報道稱血漿療法起到一定效果,。
那么血漿療法是什么,？這項“古老”的方案，能在對抗新冠肺炎疫情中起到新的作用嗎？
血漿治療：SARS期間有效嗎,？
血漿療法是一種被動免疫治療,，起作用的是恢復(fù)期患者的血漿內(nèi)針對病原體的中和抗體。
在過去的一百年間,，血漿療法被先后用于流感,、麻疹、阿根廷出血熱,、水痘,、巨細胞病毒、人細小病毒B19,、艾滋病,、中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）、SARS等傳染性疾病暴發(fā)期的治療中[1],。
此次的新冠肺炎，讓我們不得不想到了18年前的SARS,。同是冠狀病毒感染,，彼時血漿治療的效果如何？
在2002-2003年的SARS疫情中,，多項研究中均觀察到了康復(fù)期血漿治療的病人中病毒滴度的下降,、臨床結(jié)局的好轉(zhuǎn)。如一項研究回顧性中,，治療組死亡風險降低23％（95％CI 5.59-42.02,，95% CI 6%–42%; P = .049），治療后第22天內(nèi)出院的病例增加了54％（治療組77％ vs 對照組 23％）（95％CI 24.8％–84.6％）[2],。后續(xù)的meta分析,，也表明了血漿治療在降低由SARS、流感等其他病毒引起的嚴重急性呼吸道感染中可降低死亡率[3],。但是,，對于SARS，許多研究存在樣本量小,、偏倚性高的缺陷,。
關(guān)于SARS患者中使用血漿治療的時機，香港學者發(fā)現(xiàn)：在發(fā)病16天以內(nèi)使用康復(fù)期血漿,，其臨床結(jié)局顯著好于在16天之后使用的,。對此，香港中文大學Joseph Jao 教授在其專著《嚴重急性呼吸綜合征：從實驗室到臨床》提到：
SARS病毒的載量通常在10天時達到高峰,、之后發(fā)生下降（此時機體才開始出現(xiàn)特異性抗體）,。血液中SARS冠狀病毒能直接產(chǎn)生細胞毒作用，使淋巴細胞計數(shù)發(fā)生下降；臨床好轉(zhuǎn)通常伴隨著淋巴細胞回升,。故,，如果能在前兩周（14天內(nèi)）使用康復(fù)期血清、輸入中和抗體,，有助于減少病毒載量,、減輕病毒的細胞毒作用、減輕免疫系統(tǒng)對機體造成的損傷,。這是SARS康復(fù)期血漿在16天內(nèi)應(yīng)用更有效的理論基礎(chǔ)[4],。
COVID-19感染的一大臨床特征，也是淋巴細胞計數(shù)下降,。那么,，血漿治療能否在新冠肺炎中擁有一席之地？
血漿治療能否在新冠肺炎中擁有一席之地,？
此前,，上海瑞金醫(yī)院已經(jīng)協(xié)助武漢前線進行了10例血漿治療的總結(jié)。據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會主任委員瞿介明教授介紹：“首批10例入組的重癥患者,，其臨床癥狀在24至48小時即獲改善,，實驗室炎癥指標和肺部影像學在短期內(nèi)都得到了具有統(tǒng)計學意義的改善，特別是肺部磨玻璃影有明顯的改善,。盡管例數(shù)比較少,，但也是令人鼓舞的結(jié)果?！?/p>
但是,，康復(fù)期血漿不適合所有人。瞿教授認為,，應(yīng)用血漿療法的時機是重癥或危重癥早期,，在病程進展到ARDS前應(yīng)用。并且,，血漿制備也須嚴格按照標準,，確保血漿的質(zhì)量、患者的安全,。據(jù)瞿教授介紹,，目前康復(fù)期血漿治療新冠肺炎的臨床試驗也正在進行。
起源：第一個發(fā)現(xiàn)抗體的人
人類用恢復(fù)期血漿治療傳染性疾病起源于19世紀晚期,。對恢復(fù)期血漿治療的探索,，不僅挽救了成千上萬人的生命，更是直接促進了免疫學的發(fā)展與進步——可以說,，沒有科學家對恢復(fù)期血漿的研究,，就沒有人類對抗傳染病的今天。
在19世紀早期，白喉是一種極為烈性的呼吸道傳染病,。19世紀20年代,，美國每年就有13000-15000人因白喉而死亡；在我國,，19世紀50～60年代白喉發(fā)病率為10/10萬～20/10萬[5],。
白喉的病原體是白喉桿菌，主要臨床表現(xiàn)是咽喉部出現(xiàn)乳白色或灰白色大片假膜,；這種假膜可以擴散到氣管/支氣管,、細支氣管等，導(dǎo)致嚴重呼吸困難,、全身中毒癥狀,、死亡。那是在青霉素還沒有被發(fā)現(xiàn),、免疫學對“抗體”還沒有認知的19世紀末,，醫(yī)生對白喉的治療可謂一籌莫展。直到德國科學家貝林和同事北里柴三郎在實驗室發(fā)現(xiàn)了一個有趣的現(xiàn)象——
他們給健康小鼠注入白喉桿菌培養(yǎng)液,，造成小鼠白喉模型,。毫無意外地，這些小鼠后來都出現(xiàn)白喉的典型癥狀而死去,；但將患過白喉后卻幸存的小鼠血清注射入患病小鼠，這些小鼠卻能恢復(fù)健康[6],。
顯然,，感染過白喉的小白鼠體內(nèi)有某種對抗白喉桿菌毒素的物質(zhì)。貝林和同事將這種物質(zhì)命名為“抗毒素”（antitoxin）——后來被命名為抗體,?？贵w的發(fā)現(xiàn)，為免疫學中的體液免疫奠定了基礎(chǔ),。貝林在他的論文中寫到：“幾百年來,，最明智的醫(yī)生和科學家研究了血液的特性及其與健康和疾病的關(guān)系，卻從未懷疑傳染病導(dǎo)致血液中出現(xiàn)了特異性抗體——這些抗體能夠使傳染性的毒素變得無害,。[7]”
1891年,，貝林報告了第一例使用白喉抗毒素血清治愈的病例；由于在此過程中的杰出貢獻,，他被授予1901年諾貝爾生理學與醫(yī)學獎,。
血漿治療的一百年
自貝林以后，康復(fù)期血漿曾立下過汗馬功勞,，最典型的莫過于1917-1919年全球肆虐的西班牙流感,。即使是到了100年后，當2006年美國學者回顧西班牙流感期間1703名患者的治療時，仍然發(fā)現(xiàn)：使用了血漿療法的病人均有不同程度的好轉(zhuǎn),、較對照組死亡率顯著下降[8],。
過去對于麻疹的治療，在很長一段時間內(nèi)均依賴于康復(fù)期血漿[9],；而到2009年甲型H1N1流感病毒大流行期間,，一項前瞻性隊列研究依舊顯示，恢復(fù)期血漿治療的患者相對死亡風險有顯著降低（優(yōu)勢比 0·20,，95％CI 0·06-0.69,，p =0·01）[10]。
但康復(fù)期血漿并不是萬能的,，許多時候人們的希望最終落空：埃博拉病毒暴發(fā)期間,，在幾內(nèi)亞進行了一項非隨機對照研究，旨在探究恢復(fù)期血漿是否能改善埃博拉患者生存率,。結(jié)果顯示,，血漿治療組和對照組之間死亡率并沒有顯著差異[11]。
血漿療法有賴于康復(fù)患者的大量獻血,。隨著抗生素,、抗病毒藥物、疫苗和單克隆抗體等的發(fā)展,，康復(fù)期血漿逐漸讓步于更新,、更有效的治療方案。
只是,，每當新的流行性疾病暴發(fā),，人們便不可避免地寄希望于這項古老的療法能煥發(fā)新的生機。
這次血漿療法能出奇制勝嗎,？我們拭目以待,。
