導(dǎo)讀：鈉攝入過多會(huì)引起高血壓,增加心血管病風(fēng)險(xiǎn),。但不同個(gè)體對鈉攝入量敏感度不同,。最近實(shí)驗(yàn)表明,除了腎臟排鈉調(diào)節(jié)血壓外,內(nèi)皮也參與鈉穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)。內(nèi)皮表面層(ESL)即內(nèi)皮糖萼(Glycocalyx)位于內(nèi)皮腔側(cè),與血流直接接觸,。糖萼中存在大量葡聚糖(GAG),可以結(jié)合并失活鈉(即非滲透性鈉存儲(chǔ)),對細(xì)胞外液體積不產(chǎn)生影響,。因此它可以看作是血管內(nèi)鈉的緩沖層。不同個(gè)體內(nèi)皮糖萼在不同狀態(tài)下葡聚糖含量不同,對鈉緩沖作用也不同,可用來解釋個(gè)體鈉敏感度差異性產(chǎn)生原因,。
OberleithnerH.etal.Vascularendothelium:a vulnerabletransitzoneformercilesssodium.Nephrol.Dial.Transplant.2014Feb;29(2):240-6
世界衛(wèi)生組織建議每日鹽攝入量5克,。高鹽飲食除了與高血壓和心腦血管疾病密切相關(guān),還會(huì)導(dǎo)致蛋白尿,損害腎臟功能。因此,限制飲食鹽是改善全球健康重要目標(biāo),。鹽攝入過多會(huì)引起高血壓,。但是不同個(gè)體對鈉攝入量敏感度不同。同樣鹽攝入量,有人血容量(ECV)和血壓(BP)會(huì)隨之產(chǎn)生很大變化,有人則基本不受影響,。尚未有研究闡明個(gè)體差異產(chǎn)生機(jī)制
我們都知道,腎臟一般是通過改變鈉排泄量來調(diào)節(jié)血壓,。當(dāng)鹽攝入過多,腎臟排鈉能力受限時(shí),會(huì)引起血壓升高。較高的血壓會(huì)反過來進(jìn)一步增加腎鈉排泄,。最近研究表明,除了腎臟排鈉機(jī)制外,皮膚間質(zhì)和內(nèi)皮表面層(ESL)還存在葡聚糖(GAG),。它可以結(jié)合并失活鈉(即非滲透性鈉存儲(chǔ)),對血容量和血壓調(diào)節(jié)具有重要意義。葡聚糖可能是解釋鈉敏感度差異性產(chǎn)生的一個(gè)入口,。
非滲透性鈉存儲(chǔ)發(fā)現(xiàn)
Titze發(fā)現(xiàn)正常飲食(每天鈉攝入量160微摩)135天后,凈鈉攝入量增加到2973–7324微摩,但是體液總量不變,。
Rakova等發(fā)現(xiàn)當(dāng)體內(nèi)鈉含量浮動(dòng)時(shí)(±200微摩),血容量或體重基本保持穩(wěn)定。因此他主張人體內(nèi)應(yīng)該存在緩沖系統(tǒng),可以非滲透性存儲(chǔ)鈉,。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均已確定皮膚間質(zhì)中葡聚糖負(fù)責(zé)儲(chǔ)存鈉,。葡聚糖可以結(jié)合鈉并使其失去滲透性。
人類葡聚糖主要存在于具有屏障功能的組織,包括皮膚,、肺,、腸和內(nèi)皮,。
Petra Nijst,etal.ThePathophysiologicalRoleofInterstitialSodiuminHeartFailureJ.Am.Coll.Cardiol.2015;65:378–88
內(nèi)皮糖萼存儲(chǔ)鈉
內(nèi)皮糖萼存在于內(nèi)皮細(xì)胞腔側(cè),與流動(dòng)血液接觸,由糖蛋白、吸附的血漿蛋白和蛋白聚糖(與葡聚糖鏈相連)組成,是一個(gè)動(dòng)態(tài)層,。硫酸肝素葡聚糖在內(nèi)皮細(xì)胞上最突出,其次是硫酸軟骨素和透明質(zhì)酸葡聚糖,。高度硫酸化帶負(fù)電荷的葡聚糖可結(jié)合并失活鈉,因此內(nèi)皮糖萼在鈉穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。
當(dāng)前測量人類內(nèi)皮糖萼的方法包括測量血漿中脫落成分,、側(cè)流暗場成像技術(shù),、舌下微血管正交偏振光譜成像(估計(jì)紅細(xì)胞-內(nèi)皮間隙),以及示蹤劑稀釋技術(shù)(比較循環(huán)血與內(nèi)皮糖萼滲透示蹤劑分布體積)。
內(nèi)皮糖萼保存和修復(fù)可以作為防治心腦血管和腎病新目標(biāo),。目前這方面的臨床研究已經(jīng)開始展現(xiàn)初步成果,。
Engberink,R.H.O.,etal.Roleofthevascularwallinsodiumhomeostasisandsaltsensitivity.JournaloftheAmericanSocietyofNephrology.2015;26(4):777-783
結(jié)語
新的病理學(xué)概念已經(jīng)出現(xiàn):鈉調(diào)節(jié)似乎不僅與腎臟有關(guān),還與血管內(nèi)皮功能有關(guān)。血管內(nèi)皮有望成為血容量和高血壓調(diào)節(jié)治療新靶標(biāo),。
