解放軍307醫(yī)院腫瘤分子生物學(xué)研究室 朱運(yùn)峰 鮑云華
近年來在腫瘤內(nèi)科治療領(lǐng)域,，分子靶向治療是一個(gè)“熱點(diǎn)”研究領(lǐng)域,。針對肺癌,、乳腺癌、惡性淋巴瘤,、結(jié)腸直腸癌,、腎癌等腫瘤，不斷有新的分子靶向藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用,。
靶向藥物怎樣起效
靶向藥物的機(jī)理主要是針對癌細(xì)胞本身的特殊靶點(diǎn),，如有的作用于信號傳導(dǎo)途徑中的靶分子，阻斷或封閉促使細(xì)胞增殖的信號傳遞,，從而達(dá)到阻止細(xì)胞分裂的效果,，臨床則表現(xiàn)為癌細(xì)胞的生長停滯；有的作用于癌細(xì)胞膜上的特殊受體,，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,；有的作用于抑制新生血管的生成。由于腫瘤細(xì)胞增殖較快,，需要的養(yǎng)料與氧氣較多,，其增殖過程中需要血管不斷的增生，來滿足這種需要,，所以這種針對血管增殖的藥物,，可切斷癌細(xì)胞的營養(yǎng)來源使其逐漸死亡。靶向藥物既可針對癌細(xì)胞中的一個(gè)靶點(diǎn),，也可針對多個(gè)靶點(diǎn),。
靶向也應(yīng)選擇性應(yīng)用
盡管靶向藥物很有前景，但對于不同患者并不均衡的治療效果和昂貴的治療費(fèi)用也限制了它的使用,。由此,，臨床醫(yī)生在推薦患者應(yīng)用分子靶向藥物時(shí)，如果能了解病人的所有資料,，分析可能的益處和不良副作用,，以及性價(jià)比，預(yù)測療效無疑是醫(yī)患雙方都迫切需要解決的實(shí)際問題,。
吉非替尼是國內(nèi)第一個(gè)上市治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向藥物,。在多中心國際臨床試驗(yàn)時(shí),，就發(fā)現(xiàn)東方國家（主要是亞洲國家）患者與歐美國家病人療效有所不同，客觀有效率約20%~30%對5%~10%左右,。而且對病理學(xué)診斷為腺癌,，而從未吸煙的女性患者療效較好。臨床醫(yī)生把這四項(xiàng)稱之為療效預(yù)測的優(yōu)勢群體,，作為選擇用藥的初步重要依據(jù),。但這些預(yù)測根據(jù)是粗糙的，沒有從本質(zhì)上揭示分子靶向藥物作用機(jī)理的內(nèi)涵,。
分子生物學(xué)研究顯示,，大多數(shù)（40%~80%）非小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞中可檢測到表皮生長因子受體的表達(dá)，但臨床資料顯示單純表達(dá)水平不能預(yù)測吉非替尼的療效,，而療效還與表皮生長因子受體酪氨酸激酶的基因突變有密切的關(guān)系,。
從外顯子查找敏感人群
我們經(jīng)過系列研究，最近建立了測定肺癌標(biāo)本中表皮生長因子酪氨酸激酶受體（EGFR）基因突變的方法,，為解決這一個(gè)難題走出了一條新路,。其原理是對該基因突變頻率較高的外顯子進(jìn)行檢測靶點(diǎn)的多態(tài)性分析，鑒別突變與缺失,。并分別對肺癌組織與血液標(biāo)本進(jìn)行了比較研究,，探索了通過血液檢測的新方法，還可對療效進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測,，為患者帶來了極大的方便,，減少盲目試用給病人和家屬增加的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
除了測定基因突變以外,，用分子生物學(xué)方法測定突變基因的拷貝數(shù)也與療效關(guān)系密切,。醫(yī)患雙方對研究的期望值很高，要求方法簡便,，時(shí)間短,，費(fèi)用低，準(zhǔn)確性高,。相信隨著研究的不斷深入,，這一方法的建立和臨床應(yīng)用會(huì)指日可待。由于分子靶向藥物作用機(jī)理和部位明確,，勢必將對肺癌細(xì)胞的分子生物學(xué)特征有更清晰的理解,，從而使肺癌分子靶向治療藥物的應(yīng)用更加個(gè)體化，療效也會(huì)越來越高,，患者的受益也隨之越來越大,。
近年來在腫瘤內(nèi)科治療領(lǐng)域,，分子靶向治療是一個(gè)“熱點(diǎn)”研究領(lǐng)域,。針對肺癌,、乳腺癌、惡性淋巴瘤,、結(jié)腸直腸癌,、腎癌等腫瘤，不斷有新的分子靶向藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用,。
靶向藥物怎樣起效
靶向藥物的機(jī)理主要是針對癌細(xì)胞本身的特殊靶點(diǎn),，如有的作用于信號傳導(dǎo)途徑中的靶分子，阻斷或封閉促使細(xì)胞增殖的信號傳遞,，從而達(dá)到阻止細(xì)胞分裂的效果,，臨床則表現(xiàn)為癌細(xì)胞的生長停滯；有的作用于癌細(xì)胞膜上的特殊受體,，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,；有的作用于抑制新生血管的生成。由于腫瘤細(xì)胞增殖較快,，需要的養(yǎng)料與氧氣較多,，其增殖過程中需要血管不斷的增生，來滿足這種需要,，所以這種針對血管增殖的藥物,，可切斷癌細(xì)胞的營養(yǎng)來源使其逐漸死亡。靶向藥物既可針對癌細(xì)胞中的一個(gè)靶點(diǎn),，也可針對多個(gè)靶點(diǎn),。
靶向也應(yīng)選擇性應(yīng)用
盡管靶向藥物很有前景，但對于不同患者并不均衡的治療效果和昂貴的治療費(fèi)用也限制了它的使用,。由此,，臨床醫(yī)生在推薦患者應(yīng)用分子靶向藥物時(shí)，如果能了解病人的所有資料,，分析可能的益處和不良副作用,，以及性價(jià)比，預(yù)測療效無疑是醫(yī)患雙方都迫切需要解決的實(shí)際問題,。
吉非替尼是國內(nèi)第一個(gè)上市治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向藥物,。在多中心國際臨床試驗(yàn)時(shí),，就發(fā)現(xiàn)東方國家（主要是亞洲國家）患者與歐美國家病人療效有所不同，客觀有效率約20%~30%對5%~10%左右,。而且對病理學(xué)診斷為腺癌,，而從未吸煙的女性患者療效較好。臨床醫(yī)生把這四項(xiàng)稱之為療效預(yù)測的優(yōu)勢群體,，作為選擇用藥的初步重要依據(jù),。但這些預(yù)測根據(jù)是粗糙的，沒有從本質(zhì)上揭示分子靶向藥物作用機(jī)理的內(nèi)涵,。
分子生物學(xué)研究顯示,，大多數(shù)（40%~80%）非小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞中可檢測到表皮生長因子受體的表達(dá)，但臨床資料顯示單純表達(dá)水平不能預(yù)測吉非替尼的療效,，而療效還與表皮生長因子受體酪氨酸激酶的基因突變有密切的關(guān)系,。
從外顯子查找敏感人群
我們經(jīng)過系列研究，最近建立了測定肺癌標(biāo)本中表皮生長因子酪氨酸激酶受體（EGFR）基因突變的方法,，為解決這一個(gè)難題走出了一條新路,。其原理是對該基因突變頻率較高的外顯子進(jìn)行檢測靶點(diǎn)的多態(tài)性分析，鑒別突變與缺失,。并分別對肺癌組織與血液標(biāo)本進(jìn)行了比較研究,，探索了通過血液檢測的新方法，還可對療效進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測,，為患者帶來了極大的方便,，減少盲目試用給病人和家屬增加的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
除了測定基因突變以外,，用分子生物學(xué)方法測定突變基因的拷貝數(shù)也與療效關(guān)系密切,。醫(yī)患雙方對研究的期望值很高，要求方法簡便,，時(shí)間短,，費(fèi)用低，準(zhǔn)確性高,。相信隨著研究的不斷深入,，這一方法的建立和臨床應(yīng)用會(huì)指日可待。由于分子靶向藥物作用機(jī)理和部位明確,，勢必將對肺癌細(xì)胞的分子生物學(xué)特征有更清晰的理解,，從而使肺癌分子靶向治療藥物的應(yīng)用更加個(gè)體化，療效也會(huì)越來越高,，患者的受益也隨之越來越大,。
