北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科 王 妍 
 
　　肥厚型心肌病是一類病因尚不完全明了,，以心肌肥厚為特征的原發(fā)心肌疾患，也是青少年發(fā)生猝死的主要原因,。目前,，2/3左右的患者能夠找到編碼肌節(jié)蛋白基因的突變，而近1/3的患者仍然找不到病因,。作為一種特殊類型的肥厚型心肌病,，Danon病是一種罕見(jiàn)的遺傳代謝性疾病，屬X-連鎖顯性遺傳病,?；颊弑憩F(xiàn)為心肌肥厚,、骨骼肌損傷和不同程度的智力障礙,。此病自1981年由DANON首先報(bào)道，至今世界上報(bào)道的家系數(shù)尚不足40個(gè),，國(guó)內(nèi)對(duì)此病研究尚屬空白,。

　　北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科心肌病組近年來(lái)通過(guò)對(duì)700多例肥厚型心肌病臨床資料進(jìn)行分析、甄別,，對(duì)兩名高度懷疑DANON病且無(wú)親緣關(guān)系患者的外周血樣DNA進(jìn)行了致病基因（溶酶體膜相關(guān)蛋白2基因LAMP2）的測(cè)序分析,，證實(shí)了患者存在該基因的致病突變，而且均為世界上尚未報(bào)道的新突變,。這是國(guó)內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)并經(jīng)基因檢測(cè)確診的Danon病患者,，從而提高了國(guó)內(nèi)對(duì)肥厚型心肌病的病因?qū)W研究水平。           

　　這兩名患者分別為16歲和18歲的男孩,，心臟病變突出,，并伴有不同程度的骨骼肌損傷，但沒(méi)有智力障礙,。通過(guò)家系DNA分析,，患者母親均攜帶有與她們兒子相同的致病基因突變，其中1位母親心臟已經(jīng)發(fā)生異常變化,。Danon病患者體內(nèi)由于基因突變,，導(dǎo)致LAMP2蛋白缺乏，會(huì)引起溶酶體吞噬消化作用降低,，使得代謝物質(zhì)（尤其是糖原）大量蓄積于細(xì)胞內(nèi),，造成空泡樣變化，這就是此病的病理特征,。由于Danon病患者的心臟病變酷似編碼肌節(jié)蛋白基因突變導(dǎo)致的肥厚型心肌病,，極易導(dǎo)致漏診或誤診，這也是此病長(zhǎng)期不被認(rèn)識(shí)的原因,。找尋正確的基因診斷方法是確診Danon病的關(guān)鍵,。

　　據(jù)介紹,，一些遺傳代謝性疾病常常累及心臟，很容易誤診為肥厚型或擴(kuò)張型心肌病,。因此病因診斷非常重要,，這不僅與患者的治療和預(yù)后判斷緊密相關(guān)，還對(duì)其家族成員的遺傳咨詢,、早期發(fā)現(xiàn)和優(yōu)生優(yōu)育有重大意義,。（盧曉娣整理）