潤寶醫(yī)療網(wǎng)1月8日訊 近日,，首個(gè)國產(chǎn)二價(jià)人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（大腸桿菌）（商品名：馨可寧（Cecolin））正式獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。本產(chǎn)品是國內(nèi)首家獲批生產(chǎn)的HPV疫苗,，由廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司研發(fā),，針對(duì)HPV16、18型,，適用于9-45歲女性,，被納入國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)支持。本產(chǎn)品定價(jià)親民,，每支僅需329元（目前市場上GSK的二價(jià)疫苗大約600元/支,，默沙東的四價(jià)疫苗的市場價(jià)格約820元/支，九價(jià)疫苗市場價(jià)格約1320元/支）,。 圖表1 首個(gè)國產(chǎn)HPV疫苗獲批上市公告
資料來源：NMPA官網(wǎng),，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 然而，有個(gè)問題備受女性朋友的關(guān)注：四價(jià),、九價(jià)HPV疫苗已上市,，還有選擇二價(jià)的必要嗎？ HPV病毒亞型繁多,，可導(dǎo)致多種癌變 人乳頭狀瘤病毒（Human Papillomavirus,，HPVs）是一類環(huán)狀雙鏈DNA非包膜病毒，主要感染皮膚及粘膜上皮組織,。目前,，已鑒定出100余種HPV基因型，根據(jù)致病性不同,，HPV可以被分為高危型與低危型,。 其中，高危型HPV-16和HPV-18是全球最常見的HPV基因型,，約占所有侵襲性宮頸癌病例的70%以上,。 圖表2 HPV相關(guān)疾病及對(duì)應(yīng)主要亞型
資料來源：中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 已上市HPV疫苗對(duì)宮頸癌的預(yù)防保護(hù)度達(dá)70%-90% 人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗俗稱宮頸癌疫苗,，可用來預(yù)防女性宮頸癌和男、女生殖器癌以及生殖器疣,。HPV疫苗通過基因重組技術(shù)生產(chǎn),，由特定亞型的病毒樣顆粒（VLP）組成。VLP不含有遺傳物質(zhì),，因此不能夠復(fù)制,，不存在致病性；但VLP與HPV具有相同的L1衣殼蛋白,，因此同樣可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)免疫應(yīng)答,。 目前全球能夠生產(chǎn)HPV疫苗的只有3個(gè)廠家、3種價(jià)型,、4個(gè)產(chǎn)品,，分別是英國葛蘭素史克和我國廈門萬泰生產(chǎn)的二價(jià)疫苗、美國默沙東生產(chǎn)的四價(jià)疫苗以及九價(jià)疫苗,。二價(jià),、四價(jià)及九價(jià)疫苗的最主要區(qū)別是覆蓋HPV病毒亞型范圍不同，因此對(duì)宮頸癌的預(yù)防保護(hù)范圍有所不同：二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗均可以保護(hù)HPV-16和HPV-18且具有同等良好的保護(hù)效果,；但四價(jià)HPV疫苗比二價(jià)HPV疫苗多了兩種低危型別HPV-6和HPV-11,，因此比二價(jià)HPV疫苗增加了預(yù)防尖銳濕疣的適應(yīng)癥；九價(jià)HPV疫苗中涵蓋7種高危型別,，對(duì)宮頸癌的預(yù)防保護(hù)效果比二價(jià)和四價(jià)疫苗提高20%左右,。 圖表3 全球已上市HPV疫苗對(duì)比
資料來源：產(chǎn)品說明書，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 目前HPV疫苗的免疫保護(hù)期尚不確定,，但長期隨訪研究正在進(jìn)行,。根據(jù)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，2價(jià),、4價(jià)和9價(jià)HPV疫苗對(duì)女性的保護(hù)期分別不短于9.4年,、5年和4年。 極度未滿足的需求帶來巨大的市場空間 據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示,，全球每年有超過52萬新發(fā)宮頸癌病例,、26萬死亡病例。 中國癌癥數(shù)據(jù)顯示,，中國女性宮頸癌發(fā)病人數(shù)由2000年的4/10萬人上升為2011年的9/10萬人左右,。2015年，國內(nèi)宮頸癌新發(fā)病例預(yù)計(jì)為9.89萬例,，死亡人數(shù)為3.05萬例,，相當(dāng)于每天約有84人因罹患宮頸癌而死亡。中國目前有10萬宮頸癌患者,，占了全球的五分之一,。并且到目前為止，與發(fā)達(dá)國家發(fā)病率減少的趨勢(shì)相反,，中國的宮頸癌發(fā)病率仍然在逐步增加,。這就是為什么國內(nèi)四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗自費(fèi)價(jià)格較貴，但是卻十分緊俏,、要靠“搶”的原因所在：目前主要大城市九價(jià)HPV疫苗預(yù)約時(shí)間在6個(gè)月甚至一年以上,，四價(jià)HPV預(yù)約時(shí)間3個(gè)月以上。 宮頸癌發(fā)病率和死亡率均位列癌癥前列,，因此受到世界各國的重視,。但相對(duì)來說，發(fā)達(dá)國家醫(yī)療保障制度更為完善,，普遍將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃,，并大多依托學(xué)校體系為推薦人群提供免費(fèi)接種。因此,，目前美國,、澳大利亞、英國等國家的適齡人群接種滲透率已達(dá)到60%-80%,。但我國HPV疫苗的接種基礎(chǔ)較為薄弱,，該疫苗未被納入國家免疫規(guī)劃，目前均采用CDC接種,，并需要受種者自費(fèi),，但適齡女性接種意愿高漲，疫苗供不應(yīng)求,。假設(shè)國內(nèi)核心適齡女性接種滲透率為10%,，則國內(nèi)HPV疫苗的市場空間至少可達(dá)500億。 在研公司隊(duì)伍齊全,，但多價(jià)疫苗研究仍處早期 HPV疫苗市場前景廣闊,，國內(nèi)有多家公司處于在研的不同階段。 圖表 4 國內(nèi)在研HPV疫苗進(jìn)展
資料來源：CDE,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 可見,，我們的研發(fā)矩陣布局范圍較廣，從一價(jià)到14價(jià),，覆蓋了大部分宮頸癌高危型別,。但我國多價(jià)HPV疫苗的研發(fā)仍處于早期階段，距獲批上市還有較大距離,。 另外,，除了此次HPV疫苗獲批之外，廈門萬泰還與全球疫苗巨頭GSK于2019年9月簽署協(xié)議,，雙方將基于廈門萬泰的原核表達(dá)類病毒顆粒疫苗技術(shù)與GSK的佐劑系統(tǒng)聯(lián)合研發(fā)新一代HPV疫苗,。這是中國疫苗行業(yè)首次借助獨(dú)創(chuàng)技術(shù)與國際疫苗龍頭企業(yè)合作共同開發(fā)重磅疫苗品種,。 二價(jià)疫苗仍有臨床價(jià)值和現(xiàn)實(shí)價(jià)值 （1）首先,，在臨床價(jià)值方面,。HPV疫苗是針對(duì)它所覆蓋的HPV亞型起預(yù)防作用，由于可能與宮頸癌發(fā)病有關(guān)系的HPV亞型很多,，即使是九價(jià)疫苗,，也不能完全覆蓋所有的高危型HPV，只能說是大大減少了婦女患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn),。因此,，我們應(yīng)該從是否明顯降低患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的角度來考量疫苗是否還具有臨床價(jià)值。 二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗已在國外100多個(gè)國家臨床應(yīng)用達(dá)10余年以上,，已證實(shí)了二者對(duì)HPV-16和HPV-18具有同等良好的保護(hù)效果,，可以預(yù)防70%宮頸癌，且至少可持續(xù)10年左右,。因此,，二價(jià)的臨床價(jià)值是毋庸置疑的。 ?。?）其次,，在現(xiàn)實(shí)價(jià)值方面。從預(yù)防保護(hù)效果來說,，無可否認(rèn),，由于九價(jià)HPV疫苗中涵蓋更多高危型別病毒亞型，對(duì)宮頸癌的預(yù)防保護(hù)效果比二價(jià)和四價(jià)疫苗提高20%左右,。因此,，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考量，九價(jià)是更優(yōu)選擇,。但目前,，僅默沙東一個(gè)廠家生產(chǎn)九價(jià)（和四價(jià)），九價(jià)（四價(jià)）疫苗供應(yīng)是阻礙滿足需求的最大障礙因素,。而疫苗研發(fā)壁壘高,，我國的多價(jià)疫苗均處在早期，短期無法上市,。因此,，九價(jià)疫苗跟不上的情況下，二價(jià)也是不錯(cuò)的選擇,。 此外,，從費(fèi)用上來說，無論是GSK的二價(jià)（約600元/支）還是廈門萬泰的二價(jià)（329元/支）,，比九價(jià)（約1300元/支）經(jīng)濟(jì)很多,，這可能也將是眾多意向接種人群會(huì)考慮的因素,。 總結(jié)：綜合我國的疫苗供應(yīng)現(xiàn)狀及二價(jià)疫苗覆蓋的范圍來看，二價(jià)HPV疫苗仍然具有較大的臨床價(jià)值和現(xiàn)實(shí)價(jià)值,。意向接種者可根據(jù)自身年齡,、經(jīng)濟(jì)等情況，結(jié)合醫(yī)生的指導(dǎo),，選擇合適的疫苗接種。
資料來源：NMPA官網(wǎng),，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 然而，有個(gè)問題備受女性朋友的關(guān)注：四價(jià),、九價(jià)HPV疫苗已上市,，還有選擇二價(jià)的必要嗎？ HPV病毒亞型繁多,，可導(dǎo)致多種癌變 人乳頭狀瘤病毒（Human Papillomavirus,，HPVs）是一類環(huán)狀雙鏈DNA非包膜病毒，主要感染皮膚及粘膜上皮組織,。目前,，已鑒定出100余種HPV基因型，根據(jù)致病性不同,，HPV可以被分為高危型與低危型,。 其中，高危型HPV-16和HPV-18是全球最常見的HPV基因型,，約占所有侵襲性宮頸癌病例的70%以上,。 圖表2 HPV相關(guān)疾病及對(duì)應(yīng)主要亞型 資料來源：中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 已上市HPV疫苗對(duì)宮頸癌的預(yù)防保護(hù)度達(dá)70%-90% 人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗俗稱宮頸癌疫苗,，可用來預(yù)防女性宮頸癌和男、女生殖器癌以及生殖器疣,。HPV疫苗通過基因重組技術(shù)生產(chǎn),，由特定亞型的病毒樣顆粒（VLP）組成。VLP不含有遺傳物質(zhì),，因此不能夠復(fù)制,，不存在致病性；但VLP與HPV具有相同的L1衣殼蛋白,，因此同樣可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)免疫應(yīng)答,。 目前全球能夠生產(chǎn)HPV疫苗的只有3個(gè)廠家、3種價(jià)型,、4個(gè)產(chǎn)品,，分別是英國葛蘭素史克和我國廈門萬泰生產(chǎn)的二價(jià)疫苗、美國默沙東生產(chǎn)的四價(jià)疫苗以及九價(jià)疫苗,。二價(jià),、四價(jià)及九價(jià)疫苗的最主要區(qū)別是覆蓋HPV病毒亞型范圍不同，因此對(duì)宮頸癌的預(yù)防保護(hù)范圍有所不同：二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗均可以保護(hù)HPV-16和HPV-18且具有同等良好的保護(hù)效果,；但四價(jià)HPV疫苗比二價(jià)HPV疫苗多了兩種低危型別HPV-6和HPV-11,，因此比二價(jià)HPV疫苗增加了預(yù)防尖銳濕疣的適應(yīng)癥；九價(jià)HPV疫苗中涵蓋7種高危型別,，對(duì)宮頸癌的預(yù)防保護(hù)效果比二價(jià)和四價(jià)疫苗提高20%左右,。 圖表3 全球已上市HPV疫苗對(duì)比 資料來源：產(chǎn)品說明書，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 目前HPV疫苗的免疫保護(hù)期尚不確定,，但長期隨訪研究正在進(jìn)行,。根據(jù)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)，2價(jià),、4價(jià)和9價(jià)HPV疫苗對(duì)女性的保護(hù)期分別不短于9.4年,、5年和4年。 極度未滿足的需求帶來巨大的市場空間 據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示,，全球每年有超過52萬新發(fā)宮頸癌病例,、26萬死亡病例。 中國癌癥數(shù)據(jù)顯示,，中國女性宮頸癌發(fā)病人數(shù)由2000年的4/10萬人上升為2011年的9/10萬人左右,。2015年，國內(nèi)宮頸癌新發(fā)病例預(yù)計(jì)為9.89萬例,，死亡人數(shù)為3.05萬例,，相當(dāng)于每天約有84人因罹患宮頸癌而死亡。中國目前有10萬宮頸癌患者,，占了全球的五分之一,。并且到目前為止，與發(fā)達(dá)國家發(fā)病率減少的趨勢(shì)相反,，中國的宮頸癌發(fā)病率仍然在逐步增加,。這就是為什么國內(nèi)四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗自費(fèi)價(jià)格較貴，但是卻十分緊俏,、要靠“搶”的原因所在：目前主要大城市九價(jià)HPV疫苗預(yù)約時(shí)間在6個(gè)月甚至一年以上,，四價(jià)HPV預(yù)約時(shí)間3個(gè)月以上。 宮頸癌發(fā)病率和死亡率均位列癌癥前列,，因此受到世界各國的重視,。但相對(duì)來說，發(fā)達(dá)國家醫(yī)療保障制度更為完善,，普遍將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃,，并大多依托學(xué)校體系為推薦人群提供免費(fèi)接種。因此,，目前美國,、澳大利亞、英國等國家的適齡人群接種滲透率已達(dá)到60%-80%,。但我國HPV疫苗的接種基礎(chǔ)較為薄弱,，該疫苗未被納入國家免疫規(guī)劃，目前均采用CDC接種,，并需要受種者自費(fèi),，但適齡女性接種意愿高漲，疫苗供不應(yīng)求,。假設(shè)國內(nèi)核心適齡女性接種滲透率為10%,，則國內(nèi)HPV疫苗的市場空間至少可達(dá)500億。 在研公司隊(duì)伍齊全,，但多價(jià)疫苗研究仍處早期 HPV疫苗市場前景廣闊,，國內(nèi)有多家公司處于在研的不同階段。 圖表 4 國內(nèi)在研HPV疫苗進(jìn)展 資料來源：CDE,，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心 可見,，我們的研發(fā)矩陣布局范圍較廣，從一價(jià)到14價(jià),，覆蓋了大部分宮頸癌高危型別,。但我國多價(jià)HPV疫苗的研發(fā)仍處于早期階段，距獲批上市還有較大距離,。 另外,，除了此次HPV疫苗獲批之外，廈門萬泰還與全球疫苗巨頭GSK于2019年9月簽署協(xié)議,，雙方將基于廈門萬泰的原核表達(dá)類病毒顆粒疫苗技術(shù)與GSK的佐劑系統(tǒng)聯(lián)合研發(fā)新一代HPV疫苗,。這是中國疫苗行業(yè)首次借助獨(dú)創(chuàng)技術(shù)與國際疫苗龍頭企業(yè)合作共同開發(fā)重磅疫苗品種,。 二價(jià)疫苗仍有臨床價(jià)值和現(xiàn)實(shí)價(jià)值 （1）首先,，在臨床價(jià)值方面,。HPV疫苗是針對(duì)它所覆蓋的HPV亞型起預(yù)防作用，由于可能與宮頸癌發(fā)病有關(guān)系的HPV亞型很多,，即使是九價(jià)疫苗,，也不能完全覆蓋所有的高危型HPV，只能說是大大減少了婦女患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn),。因此,，我們應(yīng)該從是否明顯降低患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的角度來考量疫苗是否還具有臨床價(jià)值。 二價(jià)和四價(jià)HPV疫苗已在國外100多個(gè)國家臨床應(yīng)用達(dá)10余年以上,，已證實(shí)了二者對(duì)HPV-16和HPV-18具有同等良好的保護(hù)效果,，可以預(yù)防70%宮頸癌，且至少可持續(xù)10年左右,。因此,，二價(jià)的臨床價(jià)值是毋庸置疑的。 ?。?）其次,，在現(xiàn)實(shí)價(jià)值方面。從預(yù)防保護(hù)效果來說,，無可否認(rèn),，由于九價(jià)HPV疫苗中涵蓋更多高危型別病毒亞型，對(duì)宮頸癌的預(yù)防保護(hù)效果比二價(jià)和四價(jià)疫苗提高20%左右,。因此,，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考量，九價(jià)是更優(yōu)選擇,。但目前,，僅默沙東一個(gè)廠家生產(chǎn)九價(jià)（和四價(jià)），九價(jià)（四價(jià)）疫苗供應(yīng)是阻礙滿足需求的最大障礙因素,。而疫苗研發(fā)壁壘高,，我國的多價(jià)疫苗均處在早期，短期無法上市,。因此,，九價(jià)疫苗跟不上的情況下，二價(jià)也是不錯(cuò)的選擇,。 此外,，從費(fèi)用上來說，無論是GSK的二價(jià)（約600元/支）還是廈門萬泰的二價(jià)（329元/支）,，比九價(jià)（約1300元/支）經(jīng)濟(jì)很多,，這可能也將是眾多意向接種人群會(huì)考慮的因素,。 總結(jié)：綜合我國的疫苗供應(yīng)現(xiàn)狀及二價(jià)疫苗覆蓋的范圍來看，二價(jià)HPV疫苗仍然具有較大的臨床價(jià)值和現(xiàn)實(shí)價(jià)值,。意向接種者可根據(jù)自身年齡,、經(jīng)濟(jì)等情況，結(jié)合醫(yī)生的指導(dǎo),，選擇合適的疫苗接種。
