“國內(nèi)部分企業(yè)的技術(shù)和設(shè)備是從意大利,、德國、法國,、日本等國際一流公司引進(jìn)的,，質(zhì)量管理水平也不比國外同行低，生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品沒有問題,，國內(nèi)制藥企業(yè)要相信我們本土的膠塞企業(yè)是能生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品的?，F(xiàn)在的問題是，藥廠選擇膠塞不能只看價(jià)格,。”在日前舉行的“中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)丁基膠塞生產(chǎn)使用安全座談會(huì)”上,，中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)副會(huì)長蔡弘指出，目前關(guān)鍵是要加強(qiáng)膠塞生產(chǎn)商和藥品生產(chǎn)商的溝通和交流,，加快制定丁基橡膠的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),，統(tǒng)一規(guī)范丁基膠塞的規(guī)格和尺寸，從而進(jìn)一步提升丁基膠塞生產(chǎn)使用的安全水平,。

原料藥質(zhì)量是關(guān)鍵

“去年年初,，在獲知市場上部分頭孢曲松鈉注射劑澄清度未達(dá)標(biāo)的情況后,，我們走訪了多個(gè)企業(yè)客戶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)我們的產(chǎn)品沒有問題,。”從事丁基膠塞研發(fā)和生產(chǎn)25年的江蘇博生醫(yī)用新材料股份有限公司總工程師張恩波指出,，現(xiàn)在重點(diǎn)關(guān)注的應(yīng)是原料藥本身的質(zhì)量。

湖北華強(qiáng)科技有限責(zé)任公司的有關(guān)負(fù)責(zé)人介紹說,，去年,，該公司到華南區(qū)市場進(jìn)行調(diào)研，結(jié)果發(fā)現(xiàn)影響頭孢曲松鈉注射劑澄清度的首要因素不是丁基膠塞,，而是原料藥,。這些藥品生產(chǎn)企業(yè)用的原料藥質(zhì)量參差不齊，有的企業(yè)所用的原料藥每千克8000元,，而有的則為每千克1000元,，價(jià)格差距如此之大，其質(zhì)量差距也就可想而知,。有些原料藥用溶媒工藝生產(chǎn),，曲松原粉雜質(zhì)（如酮類等溶媒）含量較高，結(jié)晶顆粒的均勻程度不夠,，流動(dòng)性差,，不好分裝，聞起來氣味刺鼻,。

“不能簡單將藥品質(zhì)量問題歸咎于所用膠塞,，藥品及其所用的原料藥也是影響膠塞和藥物相容性的重要因素。”上海市食品藥品包裝材料測試所徐俊博士指出,，去年該所專門對(duì)兩批澄清度不合格的注射用頭孢曲松鈉樣品,，分別就膠塞和藥物的可揮發(fā)性物質(zhì)進(jìn)行了相關(guān)測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，膠塞和樣品中測得的可揮發(fā)性物質(zhì)種類幾乎完全一樣,，這說明膠塞和藥物之間存在相互影響。即使是同一種類的藥物,，由于原料藥等級(jí),、產(chǎn)地的不同以及生產(chǎn)過程控制的差異，產(chǎn)品質(zhì)量往往也會(huì)存在差異,。藥品殘留的有機(jī)溶劑會(huì)導(dǎo)致膠塞成分更易遷出,，此外，藥品的比表面積,、藥品的滅菌處理等也是影響相容性的重要因素,。

如何保證原料藥的質(zhì)量，控制膠塞和藥物的相容性,？針對(duì)這個(gè)問題,，徐世倫強(qiáng)調(diào),，藥品生產(chǎn)企業(yè)首先要強(qiáng)化誠信經(jīng)營的意識(shí)，不能為降低成本而放松對(duì)原料藥的質(zhì)量要求,。其次,，不要輕易更換膠塞和配方，任何變動(dòng)都需要經(jīng)過嚴(yán)格的相容性實(shí)驗(yàn)加以確定,。

制定丁基膠塞標(biāo)準(zhǔn)很重要

除了藥物本身的因素,，膠塞的質(zhì)量無疑也直接決定著膠塞和藥物的相容性。上海市食品藥品包裝材料測試所對(duì)膠塞生膠進(jìn)行熱重分析后發(fā)現(xiàn),，異戊二烯膠,、順丁膠、三元乙丙膠中可揮發(fā)性物質(zhì)較少,，而丁基橡膠,、鹵化丁基橡膠中的揮發(fā)性物質(zhì)較多，這些可揮發(fā)性物質(zhì)可能會(huì)在藥用膠塞生產(chǎn),、處理或使用時(shí)遷移出來,。

為此，中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)副會(huì)長馮國平認(rèn)為,，目前應(yīng)對(duì)覆膜膠塞的安全性加強(qiáng)研究,，丁基橡膠的標(biāo)準(zhǔn)也要加快制定,。

“除了價(jià)格因素以外,，覆膜丁基膠塞還存在一定程度的安全性問題，建議制藥企業(yè)盡量使用普通丁基膠塞,。”華北制藥集團(tuán)天翔分公司副經(jīng)理許永紅表示,，傳統(tǒng)的膠塞結(jié)構(gòu)尤其是塞柱部分的設(shè)計(jì)是非常科學(xué)的,，外部是圓柱形狀,，內(nèi)部是半圓的穹形，這種設(shè)計(jì)可以保證膠塞的正負(fù)壓都有密封的作用,，不應(yīng)輕易改變,。因覆膜膠塞的膜是另加上去的，這層覆膜改變了原有丁基膠塞塞柱的形狀,，從力學(xué)角度導(dǎo)致膠塞密封性不合理,。再者，因?yàn)榧夹g(shù)原因,，覆膜和膠塞本身往往無法很好粘合在一起,，加之目前膠塞生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)條件不能達(dá)到無菌水平，中間所留的縫隙為細(xì)菌的滋生留下生存空間,，制劑生產(chǎn)的清洗又無法把菌體去除,，臨床使用時(shí),，穿刺針容易把細(xì)菌帶到藥品里。

“丁基膠塞50%以上都是丁基橡膠,，可現(xiàn)在丁基橡膠還沒有藥用級(jí)標(biāo)準(zhǔn),，這是目前膠塞生產(chǎn)企業(yè)頗感頭痛的問題。”石家莊第一橡膠有限公司總工程師徐世倫認(rèn)為,，橡膠制品在生產(chǎn)工藝中需要硫化劑,、促進(jìn)劑、活性劑等,，這些成分都需要有許可標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制,。由于目前丁基橡膠原料只能從外國公司進(jìn)口，這些外國公司只提供有限的質(zhì)量指標(biāo),，國內(nèi)企業(yè)和相關(guān)管理部門缺少檢查的設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn),，對(duì)這些橡膠的質(zhì)量和穩(wěn)定性無法進(jìn)行有效控制，即使橡膠的質(zhì)量有所波動(dòng),，也不能及時(shí)獲知,。